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Intravenous naftidrofuryl for critical limb ischaemia

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Authors


Abstract

Background

Peripheral arterial disease affects five per cent of men and women by late middle age. Approximately 25% of those affected will develop critical limb ischaemia (rest pain, ulceration and gangrene) within five years. Naftidrofuryl is a vasoactive drug which may be beneficial in the treatment of critical limb ischaemia.

Objectives

To determine whether naftidrofuryl, when administered intravenously, is effective in alleviating symptoms and reducing progression of disease in patients with critical limb ischaemia.

Search methods

The Cochrane Peripheral Vascular Diseases Group Trials Search Co-ordinator searched the Specialised Register (last searched May 2012) and CENTRAL (2012, Issue 4). We searched the reference lists of articles. We also contacted pharmaceutical companies for any unpublished trials.

Selection criteria

All randomised controlled trials of critical limb ischaemia in which participants were randomly allocated to intravenous naftidrofuryl or control (either pharmacological, inert placebo or conservative therapy) were included. People with intermittent claudication were not included.

Data collection and analysis

Sixteen trials were identified, but eight were excluded because of poor methodology. The eight included trials involved a total of 269 participants from five different countries. The following outcomes were reported: pain reduction, rest pain/necrosis, progression of disease in terms of incidence of surgical reconstruction/amputation, mortality and side effects. On extraction of the data, odds ratios and mean differences were estimated where appropriate.

Main results

Treatment with naftidrofuryl tended to show reduction of pain evaluated by both analogue score and analgesic consumption, but the effect was statistically non-significant (mean difference (MD): 0.42; 95% confidence interval (CI)1.19 to 0.35). Similarly, improvement in rest pain or skin necrosis occurred, but these effects were also non-significant. The effect on mean ankle systolic pressure was inconclusive.

Authors' conclusions

Based on the results of these trials, it cannot be confirmed that intravenous naftidrofuryl is effective in the treatment of people with critical limb ischaemia. However, these results were based on trials of generally low methodological quality which had only a small number of participants, the duration of treatment was extremely short, and the methods varied between the trials. The wide range of endpoints effectively precluded any meaningful pooling of the results. Intravenous naftidrofuryl was withdrawn as a treatment for severe peripheral arterial disease in 1995 because of reported side effects.

Résumé scientifique

Naftidrofuryl intraveineux pour l'ischémie aiguë des membres inférieurs

Contexte

La maladie artérielle périphérique grave touche cinq pour cent des hommes et des femmes d'âge moyen avancé. Environ 25 % des personnes touchées développeront une ischémie critique des membres inférieurs (douleur au repos, ulcération et gangrène) en cinq ans. Le naftidrofuryl est un médicament vasoactif qui peut être bénéfique dans le traitement de l'ischémie critique des membres inférieurs.

Objectifs

Déterminer si le naftidrofuryl, lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, est efficace pour soulager les symptômes et réduire la progression de la maladie chez les patients atteints d'ischémie critique des membres inférieurs.

Stratégie de recherche documentaire

Le coordinateur de recherche d'études du groupe Cochrane sur les maladies vasculaires périphériques a effectué des recherches dans son registre spécialisé (dernières recherches effectuées en mai 2012) et CENTRAL (2012,numéro 4). Nous avons effectué des recherches dans les bibliographies des articles. Nous avons également contacté des sociétés pharmaceutiques pour obtenir d'éventuels essais non publiés.

Critères de sélection

Tous les essais contrôlés randomisés portant sur l'ischémie aiguë des membres inférieurs, dans lesquels les participants étaient répartis aléatoirement dans des groupes recevant du naftidrofuryl intraveineux ou un témoin (soit pharmacologique, un placebo inerte ou un traitement conservateur), ont été inclus. Les personnes souffrant de claudication intermittente n'ont pas été incluses.

Recueil et analyse des données

Seize essais ont été identifiés, mais huit ont été exclus en raison d'une mauvaise méthodologie. Les huit essais inclus portaient sur un total de 269 participants issus de cinq pays différents. Les critères de jugement suivants ont été signalés : la réduction de la douleur, la douleur au repos/nécrose, la progression de la maladie en termes d'incidence de la reconstruction chirurgicale/amputation, la mortalité et les effets secondaires. À l'extraction des données, les rapports des cotes et les différences moyennes ont été estimés lorsque cela était approprié.

Résultats principaux

Le traitement au naftidrofuryl avait tendance à démontrer une réduction de la douleur évaluée à la fois par le score analogique et la consommation d'analgésiques, mais l'effet n'était pas statistiquement significatif (différence moyenne (DM) : 0,42 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 1,19 à 0,35). De même, une amélioration de la douleur au repos ou de la nécrose de la peau ont été observées, mais ces effets n'étaient pas non plus significatifs. L'effet sur la pression systolique moyenne à la cheville n'était pas concluant.

Conclusions des auteurs

D'après les résultats de ces essais, il est impossible de confirmer que le naftidrofuryl intraveineux est efficace dans le traitement des personnes atteintes d'ischémie aiguë des membres inférieurs. Cependant, ces résultats étaient fondés sur des essais de qualité méthodologique généralement faible qui n'avaient qu'un petit nombre de participants, la durée du traitement était extrêmement courte et les méthodes étaient différentes selon les essais. La grande variété des critères de jugement a effectivement empêché tout regroupement significatif des résultats. Le naftidrofuryl intraveineux a été retiré comme traitement de la maladie artérielle périphérique grave en 1995 en raison des effets secondaires signalés.

Plain language summary

Intravenous naftidrofuryl for treating critical limb ischaemia

Peripheral arterial disease is relatively common, particularly in late middle age. Blockages in the leg arteries can reduce blood flow in the legs enough to cause cramping leg pain that limits walking (termed intermittent claudication). They can become severe and cause critical limb ischaemia, pain at rest, leg ulceration and gangrene that requires amputation. When a patient with critical limb ischaemia is being assessed for vascular surgery or if they are unsuitable or refuse surgery, they are treated conservatively as with bed rest. Drug therapy may be used to relieve symptoms and reduce progression of disease. Vasodilator drugs such as prostaglandins increase local blood flow to the leg but may not improve blockages (stenoses). Naftidrofuryl is also vasoactive and blocks serotonin. It has been used intravenously in severe critical limb ischaemia for rapid effect.

The review authors identified eight controlled trials that randomly allocated a total of 269 participants from five different countries to receive intravenous naftidrofuryl, other treatments, and placebo alone or with another treatment. There was no clear indication that short-term intravenous naftidrofuryl significantly improves either symptoms of ischaemic rest pain or skin necrosis. Treatment with naftidrofuryl tended to reduce pain, measured using a scale or with analgesic consumption, and improve rest pain and skin necrosis but the effects were not clear (statistically significant). The trials were generally of low methodological quality, included small numbers of predominantly elderly participants with varying levels of severity of critical limb ischaemia and used different measures of effect. The duration of treatment was short, from three to 42 days, most often seven days. Other treatments were haemodilution, anti-coagulant medication, prostaglandins, bed rest and reflex heating, and gingko biloba. Side effects included mild blood clotting (thrombophlebitis) at the injection site and in one trial two participants experienced renal insufficiency. Intravenous naftidrofuryl was withdrawn as a treatment for severe peripheral arterial disease in 1995 because of reported side effects.

Résumé simplifié

Naftidrofuryl intraveineux pour le traitement de l'ischémie aiguë des membres inférieurs

Les maladies artérielles périphériques sont relativement courantes, en particulier à un âge moyen avancé. Les obstructions dans les artères des jambes peuvent y réduire suffisamment le flux sanguin et provoquer des crampes douloureuses qui limitent la marche (appelées claudication intermittente). Elles peuvent devenir graves et provoquer une ischémie aiguë des membres inférieurs, une douleur au repos, une ulcération des jambes et une gangrène nécessitant une amputation. Lorsqu'un patient souffrant d'une ischémie aiguë des membres inférieurs est évalué pour une chirurgie vasculaire, ou qu'il ne convient pas ou qu'il refuse l'opération, il est traité de manière conservatrice, tel que par un repos au lit. Un traitement médicamenteux peut être utilisé pour soulager les symptômes et réduire la progression de la maladie. Les médicaments vasodilatateurs, tels que des prostaglandines, augmentent le flux sanguin local vers les jambes, mais n'améliorent pas les obstructions (sténoses). Le naftidrofuryl est également vasoactif et bloque la sérotonine. Il est utilisé en intraveineux dans l'ischémie aiguë grave des membres inférieurs pour son effet rapide.

Les auteurs de la revue ont identifié huit essais contrôlés qui avaient réparti aléatoirement un total de 269 participants de cinq pays différents dans des groupes recevant du naftidrofuryl intraveineux, d'autres traitements, et un placebo seul ou avec un autre traitement. Aucune indication claire n'a montré que le naftidrofuryl intraveineux à court terme améliorait significativement les symptômes de la douleur ischémique au repos ou la nécrose de la peau. Le traitement au naftidrofuryl avait tendance à réduire la douleur, mesurée à l'aide d'une échelle ou par la consommation d'analgésiques, et à améliorer la douleur au repos et la nécrose de la peau, mais les effets n'étaient pas clairs (statistiquement significatifs). Les essais étaient généralement de faible qualité méthodologique, incluaient de faibles nombres de participants majoritairement âgés présentant des niveaux de gravité différents de l'ischémie aiguë des membres inférieurs et utilisaient différentes mesures de l'effet. La durée du traitement était courte, de trois à 42 jours, le plus souvent de sept jours. Les autres traitements étaient l'hémodilution, les médicaments anticoagulants, les prostaglandines, le repos au lit et le bain chaud, et le ginkgo biloba. Les effets secondaires comprenaient une légère coagulation du sang (thrombophlébite) au site d'injection et dans un essai, deux participants ont souffert d'une insuffisance rénale. Le naftidrofuryl intraveineux a été retiré comme traitement de la maladie artérielle périphérique grave en 1995 en raison des effets secondaires signalés.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Резюме на простом языке

Внутривенный нафтидрофурил при лечении критической ишемии конечности

Заболевание периферических артерий является относительно распространенным состоянием, особенно среди людей среднего возраста. Закупорки артерий ног могут уменьшить кровоток в конечностях, что вызывает спастическую боль в ногах, которая ограничивает ходьбу (это называется перемежающейся хромотой). Они могут быть тяжелыми и стать причиной критической ишемии конечности, боли в состоянии покоя, образования язв на ногах и гангрены, требующей ампутации. Когда пациент с критической ишемией конечности проходит оценку для сосудистой хирургии, или если они не подходят или отказываются от операции, их лечат консервативными методами, как при соблюдении постельного режима. Лекарственная терапия может использоваться, чтобы облегчить симптомы и замедлить прогрессирование заболевания. Сосудорасширяющие средства, такие как простагландины, повышают местный кровоток к ногам, однако могут не предотвратить закупорку (стеноз). Нафтидрофурил также является вазоактивным (воздействующим на сосуды) средством и блокирует серотонин. Его используют внутривенно при тяжелой критической ишемии конечности для быстрого эффекта.

Авторы обзора нашли восемь контролируемых испытаний, в которых 269 участников из пяти разных стран были случайным образом распределены для получения внутривенного нафтидрофурила, других лекарств, а также плацебо или плацебо совместно с другим лекарством. Не было четких данных, что кратковременное назначение внутривенного нафтидрофурила значительно улучшает симптомы ишемической боли в покое или некроза кожи. Лечение нафтидрофурилом, как правило, уменьшало боль, что измерялось с использованием шкалы или по употреблению болеутоляющих средств, а также уменьшало боль в состоянии покоя и некроз кожи, однако эффекты были не ясными (статистически значимыми). Клинические испытания были в целом низкого методологического качества, включали малое число участников преимущественно пожилого возраста с различными степенями тяжести критической ишемии конечности, и использовали различные способы измерения эффекта. Продолжительность лечения была короткой, от трех до 42 дней, и в большинстве случаев составляла семь дней. Другими видами лечения были гемодилюция, противосвёртывающие (антикоагулянтные) средства, простагландины, постельный режим и прогревание, а также гингко билоба. Побочные эффекты включали легкое увеличение свертывания крови (тромбофлебит) в месте инъекций, и в одном испытании у двух участников развилась почечная недостаточность. Внутривенный нафтидрофурил был отозван как средство для лечения тяжелых случаев заболевания периферических артерий в 1995 году из-за имеющихся побочных эффектов.

Заметки по переводу

Перевод: Голубева Полина Юрьевна. Редактирование: Нурхаметова Диляра Фархадовна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia - Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского федерального университета). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: cochrane.russia.kpfu@gmail.com; cochranerussia@kpfu.ru