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Minocycline for acne vulgaris: efficacy and safety

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Authors


Abstract

Background

Minocycline is an oral antibiotic used for acne vulgaris. Its use has lessened due to safety concerns (including potentially irreversible pigmentation), a relatively high cost, and no evidence of any greater benefit than other acne treatments. A modified-release version of minocycline is being promoted as having fewer side-effects.

Objectives

To assess new evidence on the effects of minocycline for acne vulgaris.

Search methods

Searches were updated in the following databases to November 2011: the Cochrane Skin Group Specialised Register, CENTRAL in The Cochrane Library, MEDLINE (from 1946), EMBASE (from 1974), and LILACS (from 1982). We also searched trials registers and checked reference lists for further references to relevant randomised controlled trials (RCTs).

The Cochrane Skin Group's Trials Search Co-ordinator undertook searches exploring minocycline's adverse effects in EMBASE and MEDLINE in February 2012.

Selection criteria

We selected randomised controlled trials (RCTs) comparing minocycline, at any dose, to an active or a placebo control, in participants with inflammatory acne vulgaris. For adverse effects, we selected additional studies that reported the number of adverse effects and the number of participants treated.

Data collection and analysis

Outcome measures used in the trials included lesion counts, acne grades/severity scores, doctors' and participants' global assessments, adverse effects, and dropout rates. Two authors independently assessed the quality of each study. Effect sizes were calculated, and meta-analyses were undertaken where possible.

Sixteen studies met the inclusion criteria for the review of adverse effects.

Main results

We included 12 new RCTs for this update, giving a total of 39 RCTs (6013 participants). These additional 12 RCTs have not changed the original conclusions about the clinical efficacy of minocycline.

The identified RCTs were generally small and poor quality. Meta-analysis was rarely possible because of the lack of data and different outcome measures and trial durations. Although minocycline was shown to be an effective treatment for moderate to moderately-severe acne vulgaris, there was no evidence that it is better than any of the other commonly-used acne treatments. One company-sponsored RCT found minocycline to be less effective than combination treatment with topical erythromycin and zinc. No trials have been conducted using minocycline in those participants whose acne is resistant to other therapies. Also, there is no evidence to guide what dose should be used.

The adverse effects studies must be interpreted with caution. The evidence suggests that minocycline is associated with more severe adverse effects than doxycycline. Minocycline, but not other tetracyclines, is associated with lupus erythematosus, but the risk is small: 8.8 cases per 100,000 person-years. The risk of autoimmune reactions increases with duration of use. The evidence does not support the conclusion that the more expensive extended-release preparation is safer than standard minocycline preparations.

Authors' conclusions

Minocycline is an effective treatment for moderate to moderately-severe inflammatory acne vulgaris, but there is still no evidence that it is superior to other commonly-used therapies. This review found no reliable evidence to justify the reinstatement of its first-line use, even though the price-differential is less than it was 10 years ago. Concerns remain about its safety compared to other tetracyclines.

Résumé scientifique

Minocycline contre l'acné juvénile : efficacité et innocuité

Contexte

La minocycline est un antibiotique oral utilisé contre l'acné juvénile. Son utilisation a diminué en raison d'inquiétudes concernant l'innocuité (notamment relativement à une pigmentation potentiellement irréversible), d'un coût relativement élevé et de l'absence de preuves d'un quelconque bénéfice supérieur aux autres traitements contre l'acné. Une version à libération modifiée de la minocycline est présentée comme ayant moins d'effets secondaires.

Objectifs

Évaluer les nouvelles preuves concernant les effets de la minocycline contre l'acné juvénile.

Stratégie de recherche documentaire

Les recherches dans les bases de données suivantes ont été mises à jour jusqu'en novembre 2011 : le registre spécialisé du groupe Cochrane sur la peau, CENTRAL dans The Cochrane Library, MEDLINE (depuis 1946), EMBASE (depuis 1974) et LILACS (depuis 1982). Nous avons également effectué des recherches dans des registres d'essais et avons vérifié des bibliographies afin de trouver d'autres références à des essais contrôlés randomisés (ECR) pertinents.

Le Coordinateur de recherche bibliographique d’essais cliniques du Groupe Cochrane sur la peau a procédé à des recherches visant à examiner les effets indésirables de la minocycline dans EMBASE et MEDLINE en février 2012.

Critères de sélection

Nous avons sélectionné des essais contrôlés randomisés (ECR) comparant la minocycline, à une dose quelconque, à un traitement de référence ou à un placebo, chez des participants atteints d'acné juvénile inflammatoire. Pour les effets indésirables, nous avons sélectionné des études supplémentaires qui indiquaient le nombre d'effets indésirables et le nombre de participants traités.

Recueil et analyse des données

Les critères de jugement utilisés dans les essais comprenaient le nombre de lésions, le degré/score de gravité de l'acné, les évaluations globales des médecins et des participants, les effets indésirables et les taux d'abandon. Deux auteurs ont évalué la qualité de chaque étude de manière indépendante. La quantité d'effet a été calculée et des méta-analyses ont été réalisées lorsque cela était possible.

Seize études ont rempli les critères d’inclusion dans la revue concernant les effets indésirables.

Résultats principaux

Nous avons inclus 12 nouveaux ECR pour cette mise à jour, donnant un total de 39 ECR (6 013 participants). Ces 12 ECR supplémentaires n'ont pas changé les conclusions d'origine concernant l'efficacité clinique de la minocycline.

Les ECR identifiés étaient généralement réalisés à petite échelle et étaient de qualité médiocre. La méta-analyse était rarement possible en raison du manque de données, ainsi que de durées d'essai et de critères de jugement différents. Bien qu'il ait été démontré que la minocycline était un traitement efficace contre l'acné juvénile modéré à modérément grave, il n'a été découvert aucune preuve indiquant qu'elle était plus efficace que n'importe lequel des autres traitements utilisés couramment contre l'acné. Un ECR financé par une entreprise a découvert que la minocycline était moins efficace qu'un traitement topique combiné à l'érythromycine et au zinc. Aucun essai n'a été réalisé avec la minocycline chez les participants dont l'acné résistait aux autres traitements. Par ailleurs, il n'existe aucune preuve indiquant la dose qui devrait être utilisée.

Les études des effets indésirables doivent être interprétées avec précaution. Les preuves suggèrent que la minocycline est associée à des effets indésirables plus graves que la doxycycline. La minocycline est associée à un lupus érythémateux, mais pas les autres tétracyclines, cependant le risque est faible : 8,8 cas sur 100 000 personne-années. Le risque de réactions auto-immunes augmente avec la durée d'utilisation. Les preuves ne corroborent pas la conclusion selon laquelle la préparation à libération prolongée plus onéreuse est plus sûre que les préparations standard à base de minocycline.

Conclusions des auteurs

La minocycline est un traitement efficace contre l'acné juvénile inflammatoire modéré à modérément grave, mais il n'existe encore aucune preuve indiquant qu'elle est supérieure aux autres traitements couramment utilisés. Cette revue n'a découvert aucune preuve fiable justifiant son rétablissement comme traitement de première intention, bien que la différence de prix soit moins élevée qu'il y a 10 ans. Des inquiétudes demeurent concernant son innocuité comparé aux autres tétracyclines.

摘要

二甲胺四环素治疗寻常性痤疮:疗效及安全性

研究背景

二甲胺四环素是一种用于治疗寻常性痤疮的口服抗生素。出于安全性(包括潜在的不可逆的皮肤色素沉积)、价格相对较高以及没有证据显示比其他的治疗方式更有优势的顾虑,二甲胺四环素的使用减少了。二甲胺四环素的一种唑吡坦控释剂具有较少的副作用。

研究目的

为了评估二甲胺四环素治疗寻常性痤疮疗效的新证据。

检索策略

对以下数据库检索更新到2011年11月:Cochrane皮肤专业注册组,CENTRALCochrane图书馆,MEDLINE(自1946), EMBASE数据库 (自1974), 和LILACS数据库(自1982)。我们也检索了临床试验注册库,并进一步检索了参考文献列表引用的相关的随机对照试验。

Cochrane皮肤组的试验检索联络员协助在EMBASE和MEDLINE数据库检索了关于二甲胺四环素不良反应的研究,检索截止日期为2012年4月。

标准/纳入排除标准

我们纳入炎性痤疮患者,对照为任何剂量的二甲胺四环素与阳性或者安慰剂对照的随机对照试验。对于不良反应,我们纳入了额外的研究,这些研究报告了不良反应的人数和参与治疗的人数。

数据收集与分析

试验中使用的结局指标包括病灶计数、痤疮等级/严重程度评分、医生和患者的全面评估、不良反应和退出率。两个作者独立评估每项研究的质量。计算效应值的大小,可能时使用meta分析。

对于不良反应的综述,16项研究符合纳入标准。

主要结果

本次更新纳入了12项随机对照试验,总共有39项随机对照试验(6013名参与者)。这次纳入的12项随机对照试验没有改变原来二甲胺四环素临床疗效的结论。

纳入的随机对照试验普遍样本量小、质量差。由于缺少数据、不同的结局指标和不同的试验持续时间不能做meta分析。虽然证明二甲胺四环素治疗中度到中重度的寻常性痤疮是有效的,但是没有证据表明它比其他常用的治疗方式更有优势。一项公司资助的随机对照试验发现二甲胺四环素没有局部使用红霉素和锌的综合治疗的疗效好。没有试验对其他疗法产生耐药性的患者使用二甲胺四环素的情况进行报告。也没有证据显示应该使用多大的剂量。

不良反应的研究必须谨慎解释。有证据表明,二甲胺四环素比多西环素有更严重的副作用。除了其他的四环素,二甲胺四环素与红斑狼疮有关,但是它的风险很小:8.8例/100000人-年。自身免疫反应的风险随着使用周期的延长而增加。证据不能支持更贵的持效性缓释制剂比常规的二甲胺四环素制剂更安全的结论。

作者结论

二甲胺四环素对于中度到中重度的炎性痤疮来说是一种有效的治疗方式,但是仍没有证据显示它比其他的常规疗法更有优势。尽管与其他疗法的价格差比10年前减少了很多,但本综述没有发现有效的证据来支持恢复它的一线使用。与其他四环素相比我们仍然担心它的安全性。

翻译注解

译者:冯雪(北京中医药大学循证医学中心);审校:梁宁。翻译由北京中医药大学循证医学中心组织与提供。

Plain language summary

Minocycline for acne vulgaris: efficacy and safety

Acne is the most common skin disease of adolescence, and in most cases it clears spontaneously. However, in some people it persists in to adulthood. There are many different treatment options, but there is little good evidence to inform doctors and individuals about which to choose.

Minocycline was the most prescribed antibiotic used to treat acne because it was thought to be better than other options, despite the original version of this review finding no reliable evidence that it was any better than other treatments. Over recent years it has been used less, which was due to serious concerns about its safety, including skin pigmentation, which in some cases is irreversible. It was also more expensive than other treatments.

Since the first version of this review, minocycline's cost has fallen. In the UK, the daily cost of generic minocycline is now one third the cost of tetracycline. This update was undertaken to identify whether there was any new evidence that might change the conclusions of the original review or provide information on risks associated with minocycline therapy. Twelve new RCTs were identified, making a total of 39 RCTs (6013 participants).

In summary, there is no evidence to support the first-line use of minocycline in the treatment of acne. All of the trials showed that, on average, people treated with minocycline experienced an improvement in their acne. However, no study conclusively showed any important clinical difference between minocycline or other commonly-used therapies. The analysis found that minocycline may act more quickly than oxytetracycline or tetracycline, but there is no overall difference in the end. There is no evidence that it is more effective in acne that is resistant to other therapies, or that the effects last longer. Although it is often claimed that the more expensive once-daily slow-release preparation is a more attractive option to teenagers with acne, the evidence in this review does not show it to be any better or safer compared to other oral antibiotics that have to be taken more frequently.

Despite a thorough search for evidence, it is still not known which of the tetracyclines are the safest to take overall as they are all associated with side-effects. The only conclusion that we could make was that people treated with minocycline for acne are at a significantly greater risk of developing an autoimmune (lupus-like) syndrome than those given tetracycline or no treatment.

Résumé simplifié

Minocycline contre l'acné juvénile : efficacité et innocuité

L'acné est la maladie de peau la plus courante de l'adolescence et, dans la plupart des cas, elle disparaît spontanément. Cependant, chez certaines personnes, elle persiste jusqu'à l'âge adulte. Il existe de nombreuses options de traitement différentes, mais peu de preuves solides pour fournir des informations aux docteurs et aux personnes à propos de l'option à choisir.

La minocycline était l'antibiotique le plus prescrit pour traiter l'acné, car on pensait qu'elle était plus efficace que d'autres options, malgré l'absence dans la version originale de cette revue de preuves fiables indiquant une quelconque supériorité par rapport à d'autres traitements. Ces dernières années, elle a été moins utilisée en raison de graves inquiétudes concernant son innocuité, notamment relativement à une pigmentation de la peau qui, dans certains cas, est irréversible. Elle était également plus chère que d'autres traitements.

Depuis la première version de cette revue, le coût de la minocycline a chuté. Au Royaume-Uni, le coût journalier de la minocycline générique représente désormais un tiers du coût de la tétracycline. Cette mise à jour a été entreprise afin de déterminer s'il existait des preuves nouvelles qui pourraient changer les conclusions de la revue d'origine ou fournir des informations sur les risques associés au traitement par la minocycline. Douze nouveaux ECR ont été identifiés, portant le nombre total à 39 ECR (6 013 participants).

En résumé, aucune preuve ne corrobore l'utilisation en première intention de la minocycline dans le traitement de l'acné. Tous les essais ont démontré qu'en moyenne les personnes traitées avec de la minocycline voyaient leur acné s'améliorer. Cependant, aucune étude n'a démontré de manière concluante une différence clinique importante entre la minocycline ou d'autres traitements utilisés couramment. L'analyse a découvert que la minocycline pouvait agir plus rapidement que l'oxytétracycline ou la tétracycline, mais il n'existe au final aucune différence globale. Il n'existe aucune preuve indiquant qu'elle est plus efficace contre l'acné résistant à d'autres traitements ou que les effets sont plus durables. Bien qu'il soit souvent avancé que la préparation à libération lente, plus onéreuse, administrée une fois par jour, est une option plus attrayante pour les adolescents souffrant d'acné, les preuves dans cette revue ne démontrent pas qu'elle soit plus efficace ou plus sûre comparé à d'autres antibiotiques oraux qui doivent être pris plus fréquemment.

Malgré une recherche de preuves minutieuse, on ignore encore lesquelles des tétracyclines sont globalement les plus sûres, car elles sont toutes associées à des effets secondaires. La seule conclusion que nous avons pu établir était que les personnes traitées avec la minocycline pour l'acné présentaient un risque significativement plus grand de développer un syndrome auto-immun (lupoïde) que celles recevant de la tétracycline ou ne recevant aucun traitement.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 13th September, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Laički sažetak

Minociklin za akne vulgaris: učinkovitost i sigurnost

Akne su najčešća bolest kože u adolescenciji, te u većini slučajeva nestaju spontano. Međutim, kod nekih ljudi nastavljaju se i u odrasloj dobi. Postoji mnogo različitih mogućnosti liječenja, ali je malo pouzdanih podataka da bi se moglo informirati liječnike i pojedince o tome što odabrati.

Minociklin je bio najviše propisivan antibiotik koji se koristio za liječenje akni, jer se smatrao boljim od drugih opcija, unatoč tome što izvorna verzija ovog pregleda nije našla pouzdanih dokaza da je bio bolji od ostalih načina liječenja. Tijekom posljednjih nekoliko godina manje je korišten, zbog ozbiljne zabrinutosti oko njegove sigurnosti, uključujući i pigmentacije kože, što je u nekim slučajevima trajno. Također je skuplji od ostalih načina liječenja.

Od prve verzije ovog pregleda, cijena minociklina je pala. U Velikoj Britaniji, dnevni trošak za generički minociklin sada iznosi trećinu troška za tetraciklin. Ovo ažuriranje je napravljeno kako bi se utvrdilo postoji li neki novi dokaz koji bi mogao promijeniti zaključke izvornog pregleda ili dati informacije o rizicima povezanim s terapijom minociklinom. Pronađeno je 12 novih randomiziranih kontroliranih ispitivanja, što čini ukupno 39 randomiziranih kontroliranih ispitivanja (sa 6013 sudionika).

Ukratko, nema dokaza za potporu primjene minociklina kao prve linije u liječenju akni. Sva su ispitivanja pokazala da se, u prosjeku, ljudima liječenim minociklinom poboljšalo stanje akni. Međutim, nijedna studija nije uvjerljivo pokazala značajnu kliničku razliku između minociklina ili druge često primjenjivane terapije. Analiza je pokazala da minociklin može djelovati brže nego oksitetraciklin ili tetraciklin, ali nema ukupne razlike na kraju liječenja. Nema dokaza da je učinkovitiji kod akni koje su otporne na druge terapije, ili da mu učinci traju dulje. Iako se često tvrdi da je skuplji pripravak sa sporim otpuštanjem djelatne tvari koji se koristi jednom dnevno privlačnija opcija za adolescente s aknama, dokazi u ovom pregledu ne pokazuju da je bolji ili sigurniji u usporedbi s drugim antibioticima koji se uzimaju na usta a koji se moraju uzimati češće.

Unatoč temeljitoj potrazi za dokazima, još uvijek nije poznato koji su od tetraciklina sveukupno najsigurniji budući da su svi oni povezani s nuspojavama. Jedini zaključak koji bismo mogli donijeti jest da ljudi liječeni minociklinom zbog akni imaju znatno veći rizik za razvoj autoimunog sindroma (nalik lupusu) nego oni koji su dobili tetraciklin ili koji nisu liječeni.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Prevela: Katarina Vučić
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

概要

二甲胺四环素治疗寻常性痤疮:疗效及安全性

痤疮是青春期最常见的皮肤病,多数情况下会自愈。然而,一些人成年时也仍然会保留。对于痤疮有很多种不同的治疗选择,但是医生和个人选择哪种治疗方式并没有很好的证据支持。

二甲胺四环素是常规使用的治疗痤疮的抗生素,被认为优于其他疗法,尽管本综述最初版本的研究没有发现有用的证据证明二甲胺四环素比其他的治疗方式更好。二甲胺四环素会导致皮肤色素沉积,大多数情况下不可逆转,出于安全性的考虑,近几年它的使用减少了。而且它比其他的治疗方式更昂贵。

从本综述最初版本起,二甲胺四环素的价格就下降了。在英国,通用二甲胺四环素的每日花费是四环素的三分之一。这次更新是为了辨别是否有一些新的证据会改变原来研究的结论或者提供二甲胺四环素治疗风险的信息。12项新的随机对照试验被纳入后,本研究总共有39项随机对照试验(6013名参与者)。

总之,没有证据支持一线使用二甲胺四环素治疗痤疮。所有的研究显示,通常来说使用二甲胺四环素治疗痤疮是对病情有改善的。然而,没有研究显示二甲胺四环素和其他常用疗法之间有重要的临床差别。分析发现二甲胺四环素可能会比氧四环素或四环素疗效更快,但是最终的结果没有差异。没有证据显示它对比其他疗法治疗痤疮更有效或者疗效持续的时间更长。虽然经常声称更贵的每日一次的药物缓释剂是更吸引痤疮青少年的选择,但是本综述的证据并没有显示对比那些需要频繁口服的抗生素它更有效或更安全。

尽管进行了系统全面的检索,我们仍然不知道哪种四环素是最安全的,因为他们都有副作用。我们可以得出的唯一一个结论是使用二甲胺四环素治疗痤疮相对于四环素或者无治疗,出现自身免疫疾病(红斑狼疮等)的风险更高。

翻译注解

译者:冯雪(北京中医药大学循证医学中心);审校:梁宁。翻译由北京中医药大学循证医学中心组织与提供。

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