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Tirilazad for acute ischaemic stroke

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  • Intervention

Authors


Philip MW Bath, Division of Stroke Medicine, University of Nottingham, South Block D Floor, Queens Medical Centre, Nottingham, NG7 2UH, UK. philip.bath@nottingham.ac.uk.

Abstract

Background

Tirilazad mesylate is neuroprotective in experimental models of ischaemic stroke suggesting it might be of benefit clinically.

Objectives

To assess whether tirilazad mesylate is safe and effective at improving outcome in patients with acute ischaemic stroke.

Search methods

Trials of tirilazad were identified from searches of the Cochrane Stroke Group Trials Register (last searched: May 2001) and the Cochrane Controlled Trials Register (CENTRAL/CCTR). In addition, we contacted the Pharmacia & Upjohn company, the manufacturer of tirilazad, to identify unpublished studies and further information.

Selection criteria

Truly and quasi-randomised unconfounded placebo or open controlled trials of tirilazad administered within 24 hours onset of suspected or proven acute ischaemic stroke.

Data collection and analysis

Data relating to early and end-of-trial case fatality, disability (Barthel Index and Glasgow Outcome Scale), phlebitis, and QTc were extracted by treatment group from published data and company reports.

Main results

Six trials (four published, two unpublished) assessing tirilazad in 1757 patients with presumed acute ischaemic stroke were identified; all were double-blind and placebo-controlled in design. Tirilazad did not alter early case fatality (odds ratio (OR) 1.11, 95% confidence intervals (CI) 0.79 to 1.56) or end-of-trial case fatality (OR 1.12, 95% CI 0.88 to 1.44). Tirilazad increased the odds of being dead or disabled by about one fifth, though the result was only just statistically significant; the odds ratios were similar whether the expanded Barthel Index or Glasgow Outcome Scale were used to assess outcome (OR 1.23, 95% CI 1.01 to 1.51; OR 1.23, 95% CI 1.01 to 1.50 respectively). Tirilazad significantly increased the rate of infusion site phlebitis (OR 2.81, 95% CI 2.14 to 3.69). Functional outcome (EBI) was significantly worse in prespecified subgroups of patients: females (OR 1.46, 95% CI 1.08 to 1.98) and subjects receiving low dose tirilazad (OR 1.31, 95% CI 1.03 to 1.67); a non-significant worse outcome was also seen in patients with mild-moderate stroke (OR 1.40, 95% CI 0.99 to 1.98).

Authors' conclusions

Tirilazad mesylate increased the combined end-point of 'death or disability' by about one-fifth, but did not alter case fatality, when given to patients with acute ischaemic stroke. Although further trials of tirilazad are now not warranted, analysis of individual patient data from the trials may help elucidate why tirilazad appears to worsen outcome in acute ischaemic stroke.

摘要

背景

Tirilazad在急性缺血性中風的應用

Tirilazad mesylate在缺血性中風的實驗模組中是具有神經保護作用的,暗示著它在臨床上可能也是有益的。

目標

評估tirilazad mesylate是否在改善急性缺血性中風病人的結果具有安全性和有效性。

搜尋策略

有關tirilazad的試驗是從Cochrane Stroke Group Specialised Trials Register(上次搜尋是2001年5月)和Cochrane Controlled Trials Register(CENTRAL/CCTR)的搜尋確認出來的。此外,我們聯繫tirilazad的製造商 – Pharmacia & Upjohn company,來驗證非公開的研究和進一步的消息。

選擇標準

本試驗是在疑似或確認急性缺血性中風發作24小時內的病人使用tirilazad,所做的真實地和準隨機(quasirandomised)非混淆的(unconofounded)安慰組,或開放式的對照試驗。

資料收集與分析

關於試驗初期和結束時個案的死亡率,失能(Barthel Index and Glasgow Outcome Scale),靜脈炎,和QTc的資料是由治療小組從公開的資料和公司報告中所選錄出來的。

主要結論

有6個試驗(4個已公開,2個未公開)是被認證的,它們是評估在推定是急性缺血性中風的1757個病人使用tirilazad的情形;所有試驗在設計上都是雙盲性的(doubleblind)和與安慰劑做對照的(placebocontrolled)。Tirilazad並沒有改變早期個案的死亡率(odds ratio, OR 1.11,95% confidence intervals,95% CI 0.79 to 1.56),或試驗結束的個案死亡率(OR 1.12,95% CI 0.88 to 1.44)。Tirilazad增加了約1/5死亡或失能的可能性,雖然這項結果只是剛好在統計學上有意義的;不論是利用擴展式(expanded) Barthel Index 或Glasgow Outcome Scale來評估結果,其勝算比(odds ratios)是相似的(分別是OR 1.23,95% CI 1.01 to 1.51;OR 1.23,95% CI 1.01 to 1.50)。Tirilazad顯著地增加注射部位發生靜脈炎的機會(OR 2.81,95% CI 2.14 to 3.69)。功能性結果(functional outcome(EBI))在以下2個預先特定的亞族群(prespecified subgroup)是明顯較差的:女性病人(OR 1.46,95% CI 1.08 to 1.98)和接受低劑量tirilazad的個案(OR 1.31,95% CI 1.03 to 1.67);在輕度到中度中風的病人,其結果則是不具有意義(nonsignificant)的惡化(OR 1.40,95% CI 0.99 to 1.98)。

作者結論

當考慮到急性缺血性中風的患者,Tirilazad mesylate增加了約1/5的“死亡或失能”這項聯合試驗終點,但是並沒有改變個案死亡率。雖然更進一步有關tirilazad的試驗在目前並沒有必要,但從試驗去分析個別病人的資料是有助於說明為什麼tirilazad在急性缺血性中風的病人顯得會惡化結果。

翻譯人

本摘要由奇美醫院陳俊達翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

Tirilazad在急性缺血性中風是沒有效的。在中風的動物模組中,Tirilazad是一個可以保護腦組織和降低腦損傷的藥物。然而,在人類研究中,Tirilazad不但沒有改善中風後的結果,而且顯示少量地惡化結果。它在臨床治療中風上是沒有地位的。

Résumé scientifique

Tirilazad dans l'accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique aigu

Contexte

Le tirilazad mesylate est un neuroprotecteur dans les modèles expérimentaux d'AVC ischémique, ce qui laisse penser qu'il pourrait entraîner un bénéfice clinique.

Objectifs

Évaluer si le tirilazad mesylate est sûr et efficace pour améliorer les résultats des patients victimes d'un AVC ischémique aigu.

Stratégie de recherche documentaire

Des essais sur le tirilazad ont été identifiés à partir de recherches dans le registre du groupe Cochrane sur les accidents vasculaires cérébraux (dernière recherche : mai 2001) et dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL/CCTR). De plus, nous avons pris contact avec la société Pharmacia & Upjohn qui fabrique le tirilazad, pour identifier des études non publiées et obtenir de plus amples informations.

Critères de sélection

Essais contrôlés contre placebo ou groupe témoin, randomisés et quasi randomisés, non biaisés sur le tirilazad administré dans les 24 heures suivant le déclenchement d'un AVC ischémique aigu supposé ou avéré.

Recueil et analyse des données

Les données se rapportant au taux de mortalité précoce et à la fin de l'essai, à l'incapacité (indice de Barthel et Glasgow Outcome Scale), aux phlébites et au QTc ont été extraites par groupe de traitement des données publiées et des rapports de la société.

Résultats principaux

Six essais (quatre publiés et deux non publiés) évaluant le tirilazad chez 1 757 patients victimes d'AVC ischémique aigu présumé ont été identifiés ; tous ces essais avaient un plan d'étude en double aveugle et contrôlé contre placebo. Le tirilazad ne modifiait pas le taux de mortalité précoce (rapport des cotes (RC) 1,11, intervalles de confiance (IC) à 95 % de 0,79 à 1,56) ni le taux de mortalité à la fin de l'étude (RC 1,12, IC à 95 % de 0,88 à 1,44). Le tirilazad augmentait les risques d'être décédé ou handicapé d'environ un cinquième, bien que ce résultat ne soit qu'à peine significatif statistiquement ; Les rapports des cotes étaient similaires que l'indice de Barthel ou la Glasgow Outcome Scale soient utilisés pour évaluer les résultats (RC 1,23, IC à 95 % de 1,01 à 1,51 ; RC de 1,23, IC à 95 %, de 1,01 à 1,50, respectivement). Le tirilazad augmentait significativement le risque de phlébite sur le site de perfusion (RC 2,81, IC à 95 % de 2,14 à 3,69). Le résultat fonctionnel (EBI) était significativement pire dans des sous-groupes de patients prédéfinis : chez les femmes (RC 1,46, IC à 95 % de 1,08 à 1,98) et chez les sujets recevant de faibles doses de tirilazad (RC 1,31, IC à 95 % de 1,03 à 1,67) ; chez les patients victimes d'un AVC léger à modéré le résultat était également pire mais pas significatif (RC 1,40, IC à 95 % de 0,99 à 1,98).

Conclusions des auteurs

Le tirilazad mesylate augmentait le critère d'évaluation combiné de « décès ou incapacité » d'environ un cinquième, mais ne modifiait pas le taux de mortalité, lorsqu'il était administré aux patients victimes d'un AVC ischémique aigu. Bien que d'autres essais sur le tirilazad ne soient pas nécessaires, des analyses des données individuelles issues des essais pourraient permettre de comprendre pourquoi le tirilazad semble faire empirer les résultats en AVC ischémique aigu.

Plain language summary

Tirilazad for acute ischaemic stroke

Tirilazad is not effective for acute ischaemic stroke. Tirilazad is a drug which in animal models of stroke protects brain tissue and reduces brain damage. However, when studied in man, tirilazad not only did not improve outcome after stroke, but appeared to marginally worsen it. It has no role in the clinical treatment of stroke.

Résumé simplifié

Tirilazad dans l'accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique aigu

Le tirilazad n'est pas efficace dans l'AVC. Le tirilazad est un médicament qui, dans les modèles animaux d'AVC, protège le tissu cérébral et réduit les lésions cérébrales. Cependant, chez l'homme, le tirilazad n'a pas amélioré le résultat après un AVC et l'a même empiré marginalement. Cet agent n'a aucun rôle dans le traitement clinique de l'AVC.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st September, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

எளியமொழிச் சுருக்கம்

கடுமையான (acute) ஆக்சிஜன் குறைவினால் ஏற்படும் பக்கவாதத்திற்கு டிரில்ஆசாத் (Tirilazad)

கடுமையான (acute) ஆக்சிஜன் குறைவினால் ஏற்படும் பக்கவாதத்திற்கு டிரில்ஆசாத் (Tirilazad) திறனானது அல்ல. டிரில்ஆசாத் விலங்கு பக்கவாத மாதிரிகளில் மூளை திசுவை பாதுகாக்கிறது மற்றும் மூளை பாதிப்பை குறைக்கும் மருந்து ஆகும் . எனினும் மனிதர்களில் இதனை ஆராய்ச்சி செய்யும் போது அது பக்கவாதத்திற்கு பிறகு விளைவுகளை மேம்படுத்தவில்லை . ஆனால் அவை விளைவுகளை சிறிது மோசமாக்குவது போல் தோன்றுகிறது. அதற்கு பக்கவாத மருத்துவ சிகிச்சையில் எந்த பங்கும் இல்லை.

மொழிபெயர்ப்பு குறிப்புகள்

மொழியாக்கம்: சி.இ.பி.என்.அர் குழு

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