Interventions in the management of serum lipids for preventing stroke recurrence

  • Conclusions changed
  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Studies have shown that interventions which reduce total and low-density lipoprotein cholesterol levels also reduce coronary heart disease (CHD) and stroke events in those with a history of CHD. However, it is uncertain whether treatment to alter cholesterol levels can prevent recurrence of either stroke or subsequent cardiovascular events and whether differences in outcomes exist between classes of lipid-lowering therapy. This is an update of a Cochrane review first published in 2002.

Objectives

To investigate the effect of altering serum lipids pharmacologically for preventing subsequent cardiovascular disease and stroke recurrence in patients with a history of stroke.

Search methods

We searched the Cochrane Stroke Group Trials Register (last searched December 2008), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library Issue 3, 2008), MEDLINE (1966 to December 2008) and EMBASE (1980 to December 2008). We contacted pharmaceutical companies known to produce a lipid-lowering agent for information on relevant publications or unpublished work.

Selection criteria

Unconfounded randomised trials of participants aged 18 years and over with a history of stroke or transient ischaemic attack (TIA).

Data collection and analysis

Two review authors independently selected trials, assessed quality and extracted data.

Main results

We included eight studies involving approximately 10,000 participants. The active interventions were pravastatin, atorvastatin, simvastatin, clofibrate, and conjugated oestrogen. Fixed-effect analysis showed no overall effect on stroke recurrence but statin therapy alone had a marginal benefit in reducing subsequent cerebrovascular events in those with a previous history of stroke or TIA (odds ratio (OR) 0.88, 95% confidence interval (CI) 0.77 to 1.00). There was no evidence that such intervention reduced all-cause mortality or sudden death (OR 1.00, 95% CI 0.83 to 1.20). Three statin trials showed a reduction in subsequent serious vascular events (OR 0.74, 95% CI 0.67 to 0.82).

Authors' conclusions

There is evidence that statin therapy in patients with a history of ischaemic stroke or TIA significantly reduces subsequent major coronary events but only marginally reduces the risk of stroke recurrence. There is no clear evidence of beneficial effect from statins in those with previous haemorrhagic stroke and it is unclear whether statins should be started immediately post stroke or later. In view of this and the evidence of the benefit of statin therapy in those with a history of CHD, patients with ischaemic stroke or TIA, with or without a history of established CHD, should receive statins.

Résumé scientifique

Interventions dans la prise en charge des lipides dans le sérum pour prévenir la récurrence d'accident vasculaire cérébral (AVC)

Contexte

Des études indiquent que les interventions qui font baisser les niveaux de cholestérol total et de lipoprotéines basse densité réduisent les cas de maladies coronariennes et d'AVC chez les patients ayant des antécédents de maladie coronarienne. Cependant, il n'a pas été démontré avec certitude que le traitement visant à modifier les niveaux de cholestérol permet de prévenir la récurrence d'un AVC ou d'un accident cardiovasculaire subséquent ; il n'a pas non plus été démontré si des différences en termes de résultats existent entre les classes de traitements hypolipidémiants. Cette revue est une mise à jour d'une revue Cochrane publiée pour la première fois en 2002.

Objectifs

Étudier l'effet de la modification pharmacologique des lipides dans le sérum pour prévenir la récurrence subséquente de maladies cardiovasculaires et d'AVC chez des patients ayant des antécédents d'AVC.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre du groupe Cochrane sur les accidents vasculaires cérébraux (dernière recherche en décembre 2008), le registre Cochrane des essais contrôlés (The Cochrane Library numéro 3, 2008), MEDLINE (de 1966 à décembre 2008) et EMBASE (de 1980 à décembre 2008). Nous avons contacté des entreprises pharmaceutiques connues pour produire un agent hypolipidémiant afin d'obtenir des informations sur des publications pertinentes ou des travaux non publiés.

Critères de sélection

Essais randomisés non biaisés réalisés auprès de participants âgés de 18 ans et plus ayant des antécédents d'AVC ou d'accident ischémique transitoire (AIT).

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont sélectionné des essais, évalué la qualité et extrait les données de manière indépendante.

Résultats principaux

Huit études portant sur environ 10 000 participants ont été incluses. Les interventions actives concernaient de la pravastatine, de l'atorvastatine, de la simvastatine, du clofibrate et des oestrogènes conjugués. Une analyse à effets fixes n'a mis en évidence aucun effet général sur la récurrence d'AVC, mais le traitement par statines seul a entraîné un bénéfice marginal termes de réduction des événements cérébrovasculaires subséquents chez les patients ayant des antécédents d'AVC ou d'AIT (rapport des cotes (RC) 0,88, intervalle de confiance (IC) à 95 % de 0,77 à 1,00). Il n'a pas été démontré que cette intervention réduit la mortalité toutes causes confondues ou la mort subite (RC 1,00, IC à 95 % de 0,83 à 1,20). Trois essais sur des statines ont montré une réduction des événements vasculaires graves subséquents (RC 0,74, IC à 95 % de 0,67 à 0,82).

Conclusions des auteurs

Il existe des preuves indiquant que le traitement par statines chez les patients ayant des antécédents d'AVC ischémique ou d'AIT réduit significativement les événements coronaires graves subséquents, mais ne réduit que marginalement le risque de récurrence d'AVC. Il n'a pas été clairement démontré que les statines ont un effet bénéfique sur les personnes ayant déjà fait un AVC hémorragique et si les statines devraient être initiées immédiatement après un AVC ou plus tard. Par conséquent et vu les preuves du bénéfice du traitement par statines chez les personnes ayant des antécédents de maladies coronariennes, les patients victimes d'un AVC ischémique ou d'un AIT, avec ou sans antécédent de maladie coronarienne avéré, devraient recevoir des statines.

アブストラクト

脳卒中の再発予防のための血清脂質管理における介入

背景

総コレステロール値および低比重リポタンパクコレステロール値を低下させる介入は冠動脈疾患(CHD)既往歴のある人のCHDおよび脳卒中イベントを減少させることが、研究から示されている。しかし、コレステロール値を変化させる治療により脳卒中またはその後の心血管系イベントの再発を防ぐことができるかどうか、また脂質低下薬のクラスの間でアウトカムに差があるかどうかは明確でない。本レビューは、2002年に発表されたCochrane reviewの更新である。

目的

脳卒中既往歴のある患者をにおける、その後の心血管系疾患および脳卒中の再発予防を目的とした血清脂質を薬物学的に変化させる効果を検討する。

検索戦略

Cochrane Stroke Group Trials Register(最終検索2008年12月)、Cochrane Central Register of Controlled Trials(コクラン・ライブラリ2008年第3号)、MEDLINE(1966年~2008年12月)およびEMBASE(1980年~2008年12月)を検索した。脂質低下薬を製造している製薬企業に、関連性のある発表済みまたは未発表の研究に関する情報について問い合わせた。

選択基準

脳卒中または一過性脳虚血発作(TIA)の既往歴のある18歳を超える参加者を対象とした交絡のないランダム化試験。

データ収集と分析

2名のレビューアが独自に試験を選択し、質を評価し、データを抽出した。

主な結果

約10,000例の参加者を対象とした8件の研究を含めた。実薬による介入は、プラバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、クロフィブラート、抱合エストロゲンであった。固定効果解析では、脳卒中の再発に対する全体的な効果は示されなかったが、スタチン療法のみが脳卒中またはTIA既往歴のある人に対してその後の脳血管イベントの減少にかろうじて利益があった(オッズ比(OR)0.88、95%信頼区間(CI)0.77~1.00)。このような介入が総死亡率や突然死を減少させることを示すエビデンスはなかった(OR 1.00、95%CI 0.83~1.20)。スタチンに関する3件の試験は、その後の重篤な血管イベントの減少を示した(OR 0.74、95%CI 0.67~0.82)。

著者の結論

虚血性脳卒中またはTIA既往歴のある患者においてスタチン療法はその後の主要な冠血管イベントを有意に減少させるが、脳卒中の再発リスクはわずかしか減少しないことを示すエビデンスがある。出血性脳卒中の既往歴のある患者におけるスタチンの有効性に関する明確なエビデンスはなく、スタチンを脳卒中後直ちに、またはその後に開始すべきかどうかについては不明である。このことに加え、CHD既往歴のある患者を対象としたスタチン療法の有効性に関するエビデンスを考慮すると、虚血性脳卒中またはTIAの患者は、確定したCHD既往歴の有無にかかわりなく、スタチンを投与すべきである。

訳注

Translated by: MINDS

Translation supported by:

초록

뇌졸중 재발을 방지하기 위한 혈중 지질농도 관리 중재

배경

총 콜레스테롤 및 저밀도 지단백 콜레스테롤 레벨을 낮추는 중재가 기존 심혈관질환 병력이 있는 환자들의 관상동맥심질환(CHD)과 뇌졸중 재발 빈도를 낮춘다는 연구 결과들이 보고된 바 있다. 하지만 콜레스테롤 레벨을 변화시키는 치료법이 심혈관질환과 뇌졸중의 재발을 낮출 수 있는지, 또한 지질농도 저하 치료법간에 결과가 다르게 나오는지에 대해서는 아직 분명히 알려진 바가 없다. 본문은 코크란 리뷰에 2002년 등재된 원문의 갱신본이다.

목적

약물요법을 통한 지질농도의 변화가 기존 뇌졸중 병력이 있던 환자의 심혈관질환과 뇌졸중의 재발을 방지하는가에 대하여 조사하였다.

검색 전략

Cochrane Stroke Group Trials Register (2008년 12월에 마지막으로 검색), Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library 3권, 2008년), MEDLINE (1966년부터 2008년 12월까지), EMBASE(1980년부터 2008년 12월까지)을 검색하였다. 또한 관련있는 저작물이나 출판되지 않은 연구에 대한 정보를 얻기 위해 지질저하 약품을 공급하는 제약회사들과 접촉하였다.

선정 기준

18세 이상의 뇌졸중이나 일과성 뇌허혈발작 병력이 있는 참가자를 대상으로 한 무작위 임상시험(무교락)

자료 수집 및 분석

2명의 저자가 독립적으로 임상시험을 선택하여 질 평가 및 데이터 추출을 시행함.

주요 결과

약 10,000명의 환자를 대상으로 한 8개의 연구를 포함시켰다. 프라바스타틴, 아트로바스타틴, 심바스타틴, 복합 에스트로겐 중재가 사용되었고, 클로파이브레이트, 고정효과분석에서는 뇌졸중 발생을 줄일 만한 유의미한 결과가 나오지 않았으나 스타틴 처방의 경우 과거 뇌졸중 혹은 일과성 뇌허혈발작 병력을 가진 환자에게 미미한 뇌졸중 발생 감소의 효과를 보였다(교차비(OR)0.88, 95% 신뢰구간(CI) 0.77-1.00). 이 중재가 사망률이나 급사를 줄이는 데 영향을 미친다는 뚜렷한 근거는 없었으며, 3개의 스타틴 임상시험은 중증 혈관성질환의 발생을 낮춘다는 결과가 나왔다 (OR 0.74, 95% CI 0.67-0.82).

연구진 결론

스타틴 치료요법은 허혈 발작 혹은 뇌졸중 병력을 가진 환자의 관상동맥질환 재발률을 줄이는 효과가 있었으나, 뇌졸중의 재발률을 미미하게 줄이는 수준이었다. 스타틴이 출혈성 뇌졸중 병력이 있는 환자에게 효과가 있는지에 대해서는 검증이 되지 않았으며, 또한 스타틴 요법이 뇌졸중 발병 직후 시행되어야 하는지, 혹은 나중에 시행되어야 하는지 역시 검증되지 않았다. 스타틴이 관상동맥심질환 병력을 지닌 환자들의 치료에 가져오는 긍정적인 영향을 볼 때, 허혈 발작 혹은 뇌졸중 병력을 가진 환자들은 스타틴 치료를 받는 것이 권장된다.

Plain language summary

Interventions in the management of serum lipids for preventing stroke recurrence

There is evidence of a reduction in subsequent serious vascular events from statin therapy in patients with a history of ischaemic stroke or transient ischaemic attack (TIA). Studies have shown that interventions for reducing either total serum cholesterol or low density lipoprotein cholesterol levels reduce the risk of coronary heart disease (CHD) and stroke events in people with a history of CHD. However, for stroke patients the relation between the level of serum cholesterol and cholesterol subfractions with the risk of future stroke or cardiovascular events is unclear. This review, which includes eight studies involving approximately 10,000 participants, shows statin therapy, but not other lipid-lowering measures, reduces the risk of subsequent major vascular events and a marginal benefit in decreasing stroke events, but not all-cause mortality in those with a history of ischaemic cerebrovascular disease.

Résumé simplifié

Interventions dans la prise en charge des lipides dans le sérum pour prévenir la récurrence d'accident vasculaire cérébral (AVC)

Des preuves indiquent qu'il existe une réduction des événements vasculaires graves après un traitement à base de statines chez les patients ayant des antécédents AVC ischémique ou d'accident ischémique transitoire (AIT). Des études ont montré que les interventions visant à réduire les niveaux de cholestérol total dans le sérum ou les niveaux de cholestérol de lipoprotéines basse densité réduisent les maladies coronariennes et les AVC chez les patients ayant des antécédents de maladies coronariennes. Cependant, pour les patients victimes d'AVC, le rapport entre le niveau de cholestérol dans le sérum et des sous-fractions du cholestérol et le risque de refaire un AVC ou d'être victime d'un accident cardiovasculaire n'a pas été clairement démontré. Cette revue, qui inclut huit études portant sur environ 10 000 participants, montre que le traitement par statines, mais sans autres hypolipidémiants, réduit le risque d'événement vasculaire majeur subséquent et met en évidence un bénéfice marginal sur la réduction des cas d'AVC, mais pas sur la mortalité toutes causes confondues, chez les patients ayant souffert d'une maladie cérébrovasculaire ischémique.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

쉬운 말 요약

뇌졸중 재발을 방지하기 위한 혈중 지질농도 관리 중재

허혈성 발작이나 뇌졸중 병력을 지닌 환자에게 시행되는 스타틴 치료는 혈관성 질환의 재발률을 유의미하게 낮추는 결과가 보고되었다. 연구에서는 총 혈중 콜레스테롤 및 저밀도 지단백 수치를 낮추는 중재 역시 관상동맥심질환 발병 위험률을 낮추는 데 기여한다는 결과가 나타났다. 그러나 뇌졸중 병력이 있는 환자에서의 총 혈중 콜레스테롤 및 콜레스테롤 분획물과 심혈관질환 혹은 뇌졸중 재발위험률과의 관계는 명확하지 않았다. 본문에 포함된 8개의, 약 10,000명의 피험자를 포함한 연구들은 다른 지질강하요법을 제외하고 스타틴 요법만이 혈관성 질환의 재발률을 낮추며 뇌졸중의 재발률은 미미하게 낮추는 효과가 있으나, 허혈성 발작 병력을 지닌 환자들의 모든 사망률을 낮춰주는 효과는 보이지 않았다는 결과를 보고하였다.

역주

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

Ringkasan bahasa mudah

Intervensi dalam pengurusan lipid serum untuk mencegah perulangan strok

Terdapat bukti pengurangan dalam peristiwa-peristiwa vaskular susulan yang serius dengan penggunaan terapi statin dalam kalangan pesakit dengan sejarah strok iskemia atau serangan iskemia sementara (TIA). Kajian telah menunjukkan bahawa intervensi untuk mengurangkan jumlah kolesterol serum atau paras kolesterol lipoprotein ketumpatan rendah dapat mengurangkan risiko penyakit jantung koronari (CHD) dan strok dalam kalangan orang yang pernah menghidap CHD. Walau bagaimanapun, bagi pesakit strok, hubungan antara tahap kolesterol serum dan pecahan kolesterol dengan risiko strok atau penyakit kardiovaskular pada masa depan adalah tidak jelas. Ulasan ini yang merangkumi lapan kajian yang melibatkan kira-kira 10,000 peserta, menunjuk bahawa terapi statin, tetapi bukan intervensi-intervensi merendahkan lipid yang lain, mengurangkan risiko peristiwa-peristiwa vaskular utama pada masa depan dan mempunyai sedikit manfaat dalam mengurangkan kejadian strok, tetapi tidak mengurangkan kadar mortaliti keseluruhan dalam kalangan mereka yang mempunyai sejarah penyakit serebrovaskular iskemia.

Catatan terjemahan

Diterjemahkan oleh Teoh Ru Jian Jonathan (Penang Medical College). Disunting oleh Tan May Loong (Penang Medical College). Untuk sebarang pertanyaan berkaitan terjemahan ini sila hubungi jonathanteoh_c2017@ms.pmc.edu.my

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