Intervention Review

Interventions in the management of serum lipids for preventing stroke recurrence

  1. Bradley N Manktelow1,*,
  2. John F Potter2

Editorial Group: Cochrane Stroke Group

Published Online: 8 JUL 2009

Assessed as up-to-date: 16 DEC 2008

DOI: 10.1002/14651858.CD002091.pub2


How to Cite

Manktelow BN, Potter JF. Interventions in the management of serum lipids for preventing stroke recurrence. Cochrane Database of Systematic Reviews 2009, Issue 3. Art. No.: CD002091. DOI: 10.1002/14651858.CD002091.pub2.

Author Information

  1. 1

    University of Leicester, Department of Health Sciences, Leicester, UK

  2. 2

    University of East Anglia, School of Medicine, Health Policy and Practice, Norwich, UK

*Bradley N Manktelow, Department of Health Sciences, University of Leicester, 22-28 Princess Road West, Leicester, LE1 6TP, UK. bm18@leicester.ac.uk.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (conclusions changed)
  2. Published Online: 8 JUL 2009

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Abstract

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Background

Studies have shown that interventions which reduce total and low-density lipoprotein cholesterol levels also reduce coronary heart disease (CHD) and stroke events in those with a history of CHD. However, it is uncertain whether treatment to alter cholesterol levels can prevent recurrence of either stroke or subsequent cardiovascular events and whether differences in outcomes exist between classes of lipid-lowering therapy. This is an update of a Cochrane review first published in 2002.

Objectives

To investigate the effect of altering serum lipids pharmacologically for preventing subsequent cardiovascular disease and stroke recurrence in patients with a history of stroke.

Search methods

We searched the Cochrane Stroke Group Trials Register (last searched December 2008), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library Issue 3, 2008), MEDLINE (1966 to December 2008) and EMBASE (1980 to December 2008). We contacted pharmaceutical companies known to produce a lipid-lowering agent for information on relevant publications or unpublished work.

Selection criteria

Unconfounded randomised trials of participants aged 18 years and over with a history of stroke or transient ischaemic attack (TIA).

Data collection and analysis

Two review authors independently selected trials, assessed quality and extracted data.

Main results

We included eight studies involving approximately 10,000 participants. The active interventions were pravastatin, atorvastatin, simvastatin, clofibrate, and conjugated oestrogen. Fixed-effect analysis showed no overall effect on stroke recurrence but statin therapy alone had a marginal benefit in reducing subsequent cerebrovascular events in those with a previous history of stroke or TIA (odds ratio (OR) 0.88, 95% confidence interval (CI) 0.77 to 1.00). There was no evidence that such intervention reduced all-cause mortality or sudden death (OR 1.00, 95% CI 0.83 to 1.20). Three statin trials showed a reduction in subsequent serious vascular events (OR 0.74, 95% CI 0.67 to 0.82).

Authors' conclusions

There is evidence that statin therapy in patients with a history of ischaemic stroke or TIA significantly reduces subsequent major coronary events but only marginally reduces the risk of stroke recurrence. There is no clear evidence of beneficial effect from statins in those with previous haemorrhagic stroke and it is unclear whether statins should be started immediately post stroke or later. In view of this and the evidence of the benefit of statin therapy in those with a history of CHD, patients with ischaemic stroke or TIA, with or without a history of established CHD, should receive statins.

 

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Interventions in the management of serum lipids for preventing stroke recurrence

There is evidence of a reduction in subsequent serious vascular events from statin therapy in patients with a history of ischaemic stroke or transient ischaemic attack (TIA). Studies have shown that interventions for reducing either total serum cholesterol or low density lipoprotein cholesterol levels reduce the risk of coronary heart disease (CHD) and stroke events in people with a history of CHD. However, for stroke patients the relation between the level of serum cholesterol and cholesterol subfractions with the risk of future stroke or cardiovascular events is unclear. This review, which includes eight studies involving approximately 10,000 participants, shows statin therapy, but not other lipid-lowering measures, reduces the risk of subsequent major vascular events and a marginal benefit in decreasing stroke events, but not all-cause mortality in those with a history of ischaemic cerebrovascular disease.

 

Résumé scientifique

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Interventions dans la prise en charge des lipides dans le sérum pour prévenir la récurrence d'accident vasculaire cérébral (AVC)

Contexte

Des études indiquent que les interventions qui font baisser les niveaux de cholestérol total et de lipoprotéines basse densité réduisent les cas de maladies coronariennes et d'AVC chez les patients ayant des antécédents de maladie coronarienne. Cependant, il n'a pas été démontré avec certitude que le traitement visant à modifier les niveaux de cholestérol permet de prévenir la récurrence d'un AVC ou d'un accident cardiovasculaire subséquent ; il n'a pas non plus été démontré si des différences en termes de résultats existent entre les classes de traitements hypolipidémiants. Cette revue est une mise à jour d'une revue Cochrane publiée pour la première fois en 2002.

Objectifs

Étudier l'effet de la modification pharmacologique des lipides dans le sérum pour prévenir la récurrence subséquente de maladies cardiovasculaires et d'AVC chez des patients ayant des antécédents d'AVC.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre du groupe Cochrane sur les accidents vasculaires cérébraux (dernière recherche en décembre 2008), le registre Cochrane des essais contrôlés (The Cochrane Library numéro 3, 2008), MEDLINE (de 1966 à décembre 2008) et EMBASE (de 1980 à décembre 2008). Nous avons contacté des entreprises pharmaceutiques connues pour produire un agent hypolipidémiant afin d'obtenir des informations sur des publications pertinentes ou des travaux non publiés.

Critères de sélection

Essais randomisés non biaisés réalisés auprès de participants âgés de 18 ans et plus ayant des antécédents d'AVC ou d'accident ischémique transitoire (AIT).

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont sélectionné des essais, évalué la qualité et extrait les données de manière indépendante.

Résultats principaux

Huit études portant sur environ 10 000 participants ont été incluses. Les interventions actives concernaient de la pravastatine, de l'atorvastatine, de la simvastatine, du clofibrate et des oestrogènes conjugués. Une analyse à effets fixes n'a mis en évidence aucun effet général sur la récurrence d'AVC, mais le traitement par statines seul a entraîné un bénéfice marginal termes de réduction des événements cérébrovasculaires subséquents chez les patients ayant des antécédents d'AVC ou d'AIT (rapport des cotes (RC) 0,88, intervalle de confiance (IC) à 95 % de 0,77 à 1,00). Il n'a pas été démontré que cette intervention réduit la mortalité toutes causes confondues ou la mort subite (RC 1,00, IC à 95 % de 0,83 à 1,20). Trois essais sur des statines ont montré une réduction des événements vasculaires graves subséquents (RC 0,74, IC à 95 % de 0,67 à 0,82).

Conclusions des auteurs

Il existe des preuves indiquant que le traitement par statines chez les patients ayant des antécédents d'AVC ischémique ou d'AIT réduit significativement les événements coronaires graves subséquents, mais ne réduit que marginalement le risque de récurrence d'AVC. Il n'a pas été clairement démontré que les statines ont un effet bénéfique sur les personnes ayant déjà fait un AVC hémorragique et si les statines devraient être initiées immédiatement après un AVC ou plus tard. Par conséquent et vu les preuves du bénéfice du traitement par statines chez les personnes ayant des antécédents de maladies coronariennes, les patients victimes d'un AVC ischémique ou d'un AIT, avec ou sans antécédent de maladie coronarienne avéré, devraient recevoir des statines.

 

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Interventions dans la prise en charge des lipides dans le sérum pour prévenir la récurrence d'accident vasculaire cérébral (AVC)

Des preuves indiquent qu'il existe une réduction des événements vasculaires graves après un traitement à base de statines chez les patients ayant des antécédents AVC ischémique ou d'accident ischémique transitoire (AIT). Des études ont montré que les interventions visant à réduire les niveaux de cholestérol total dans le sérum ou les niveaux de cholestérol de lipoprotéines basse densité réduisent les maladies coronariennes et les AVC chez les patients ayant des antécédents de maladies coronariennes. Cependant, pour les patients victimes d'AVC, le rapport entre le niveau de cholestérol dans le sérum et des sous-fractions du cholestérol et le risque de refaire un AVC ou d'être victime d'un accident cardiovasculaire n'a pas été clairement démontré. Cette revue, qui inclut huit études portant sur environ 10 000 participants, montre que le traitement par statines, mais sans autres hypolipidémiants, réduit le risque d'événement vasculaire majeur subséquent et met en évidence un bénéfice marginal sur la réduction des cas d'AVC, mais pas sur la mortalité toutes causes confondues, chez les patients ayant souffert d'une maladie cérébrovasculaire ischémique.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st September, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

アブストラクト

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脳卒中の再発予防のための血清脂質管理における介入

背景

総コレステロール値および低比重リポタンパクコレステロール値を低下させる介入は冠動脈疾患(CHD)既往歴のある人のCHDおよび脳卒中イベントを減少させることが、研究から示されている。しかし、コレステロール値を変化させる治療により脳卒中またはその後の心血管系イベントの再発を防ぐことができるかどうか、また脂質低下薬のクラスの間でアウトカムに差があるかどうかは明確でない。本レビューは、2002年に発表されたCochrane reviewの更新である。

目的

脳卒中既往歴のある患者をにおける、その後の心血管系疾患および脳卒中の再発予防を目的とした血清脂質を薬物学的に変化させる効果を検討する。

検索戦略

Cochrane Stroke Group Trials Register(最終検索2008年12月)、Cochrane Central Register of Controlled Trials(コクラン・ライブラリ2008年第3号)、MEDLINE(1966年~2008年12月)およびEMBASE(1980年~2008年12月)を検索した。脂質低下薬を製造している製薬企業に、関連性のある発表済みまたは未発表の研究に関する情報について問い合わせた。

選択基準

脳卒中または一過性脳虚血発作(TIA)の既往歴のある18歳を超える参加者を対象とした交絡のないランダム化試験。

データ収集と分析

2名のレビューアが独自に試験を選択し、質を評価し、データを抽出した。

主な結果

約10,000例の参加者を対象とした8件の研究を含めた。実薬による介入は、プラバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、クロフィブラート、抱合エストロゲンであった。固定効果解析では、脳卒中の再発に対する全体的な効果は示されなかったが、スタチン療法のみが脳卒中またはTIA既往歴のある人に対してその後の脳血管イベントの減少にかろうじて利益があった(オッズ比(OR)0.88、95%信頼区間(CI)0.77~1.00)。このような介入が総死亡率や突然死を減少させることを示すエビデンスはなかった(OR 1.00、95%CI 0.83~1.20)。スタチンに関する3件の試験は、その後の重篤な血管イベントの減少を示した(OR 0.74、95%CI 0.67~0.82)。

著者の結論

虚血性脳卒中またはTIA既往歴のある患者においてスタチン療法はその後の主要な冠血管イベントを有意に減少させるが、脳卒中の再発リスクはわずかしか減少しないことを示すエビデンスがある。出血性脳卒中の既往歴のある患者におけるスタチンの有効性に関する明確なエビデンスはなく、スタチンを脳卒中後直ちに、またはその後に開始すべきかどうかについては不明である。このことに加え、CHD既往歴のある患者を対象としたスタチン療法の有効性に関するエビデンスを考慮すると、虚血性脳卒中またはTIAの患者は、確定したCHD既往歴の有無にかかわりなく、スタチンを投与すべきである。

訳注

監  訳: 江川 賢一,2009.11.16

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

 

摘要

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背景

為了預防中風復發而對於血清脂質的介入治療

研究已顯示對於降低總膽固醇與低密度膽固醇(LDL)值的介入治療,在有冠心症(CHD)病史的病人中同時減少了冠心症與中風的事件。然而,關於哪一種改變膽固醇值的治療可以預防中風或是後續的心血管事件,以及在各種降血脂治療之間其預後是否存在差異,則尚未確定。這是Cochrane review在2002年首次發表之後的更新版本。

目標

研究在有中風病史的病人當中,以藥物改變血清脂質對於預防之後發生心血管疾病以及腦中風復發的效果。

搜尋策略

我們搜尋Cochrane Stroke Group Trials Register(及至2008年12月)、Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library Issue 3, 2008)、MEDLINE (自1966年至2008年12月)以及EMBASE (自1980年至2008年12月)。我們並聯絡所有已知生產降血脂藥物的藥商並要求其提供已發表或未發表的與此回顧相關之著作的資訊。

選擇標準

針對年紀在18歲及以上有中風或暫時性腦缺血(TIA)病史之對象的無干擾隨機試驗(unconfounded randomised trial)。

資料收集與分析

2位檢閱者各自選擇試驗、評估試驗品質並篩選資料。

主要結論

我們納入8個研究共計約有10,000位參與者。現有的介入治療有Pravastatin, atorvastatin, simvastatin, Clofibrate, 以及conjugated Oestrogen。固定效果分析(fixed effects analysis)顯示對於有中風或暫時性腦缺血(TIA)病史的病人,在中風的再發率上整體而言並無效益,但唯獨statin的治療在減少後續腦血管事件方面有些微的效益(OR 0.88, 95% CI 0.77 to 1.00)。並無證據顯示此種介入治療減少了所有原因死亡率(allcause mortality)或是猝死(OR 1.00, 95% CI 0.83 to 1.20)。三個statin的試驗顯示減少了後續的嚴重血管事件(OR 0.74, 95% CI 0.67 to 0.82)。

作者結論

在statin治療缺血性中風或TIA病史的病人方面有證據可顯著減少之後發生重大的冠狀動脈疾病事件,但在減少中風復發的風險上只有些微的效益。Statin對於先前有出血性中風的病人並沒有明顯有效益的證據,並且中風之後是否應該即刻給予或者晚一點再給statin,仍不清楚。基於此點,以及在冠心症病史的病人中statin治療效益的證據,缺血性中風或TIA的病人,不管有沒有確診過冠心症的病史,應該接受statin治療。

翻譯人

本摘要由奇美醫院陳軾正翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

在statin治療有缺血性中風或TIA病史的病人方面有證據可減少之後嚴重的血管事件。研究已顯示介入治療以降低血清總膽固醇或是低密度膽固醇值,在有冠心症病史的病人中可減少冠心症與中風事件的風險。然而,對於中風病人來說,血清膽固醇與部份膽固醇,以及未來發生中風或心血管事件的風險,兩者之間的關係則不清楚。這篇納入了8個研究共有約10,000位參與者的回顧論文,顯示statin的治療,而非其他降低血脂的方法,減低了之後發生重大血管事件的風險,並在減少中風事件方面有些微的效益,但在有缺血性腦血管疾病病史的病人中其所有原因死亡率並不會減少。