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Concurrent chemoradiotherapy in non-small cell lung cancer

  • Conclusions changed
  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

This is an updated version of the original review published in Issue 4, 2004. The use of concurrent chemotherapy and radiotherapy in non-small cell lung cancer (NSCLC) might be seen as a way of increasing the effectiveness of radical radiotherapy at the same time as reducing the risks of metastatic disease.

Objectives

To determine the effectiveness of concurrent chemoradiotherapy as compared to radiotherapy alone with regard to overall survival, tumour control and treatment-related morbidity. To determine the effectiveness of concurrent versus sequential chemoradiotherapy.

Search methods

For this update we ran a new search in October 2009, using a search strategy adapted from the design in the original review. We searched: CENTRAL (accessed through The Cochrane Library, 2009, Issue 4), MEDLINE (accessed through PubMed), and EMBASE (accessed through Ovid).

Selection criteria

Randomised trials of patients with stage I-III NSCLC undergoing radical radiotherapy and randomised to receive concurrent chemoradiotherapy versus radiotherapy alone, or concurrent versus sequential chemoradiotherapy.

Data collection and analysis

Study selection, data extraction and assessment of risk of bias was performed independently by two authors. Pooled hazard ratios and relative risks were calculated according to a random-effects model.

Main results

Nineteen randomised studies (2728 participants) of concurrent chemoradiotherapy versus radiotherapy alone were included. Chemoradiotherapy significantly reduced overall risk of death (HR 0.71, 95% CI 0.64 to 0.80; I2 0%; 1607 participants) and overall progression-free survival at any site (HR 0.69, 95% CI 0.58 to 0.81; I2 45%; 1145 participants). Incidence of acute oesophagitis, neutropenia and anaemia were significantly increased with concurrent chemoradiation.
Six trials (1024 patients) of concurrent versus sequential chemoradiation were included. A significant benefit of concurrent treatment was shown in overall survival (HR 0.74, 95% CI 0.62 to 0.89; I2 0%; 702 participants). This represented a 10% absolute survival benefit at 2 years. More treatment-related deaths (4% vs 2%) were reported in the concurrent arm without statistical significance (RR 2.02, 95% CI 0.90 to 4.52; I2 0%; 950 participants). There was increased severe oesophagitis with concurrent treatment (RR 4.96, 95%CI 2.17 to 11.37; I2 66%; 947 participants).

Authors' conclusions

This update of the review published in 2004 incorporates additional trials and more mature data. It demonstrates the benefit of concurrent chemoradiation over radiotherapy alone or sequential chemoradiotherapy. Patient selection is an important consideration in view of the added toxicity of concurrent treatment. Uncertainty remains as to how far this is purely due to a radiosensitising effect and whether similar benefits could be achieved by using modern radiotherapy techniques and more dose intensive accelerated and/ or hyperfractionated radiotherapy regimens.

Resumen

Antecedentes

Quimiorradioterapia concomitante para el cáncer de pulmón de células no pequeñas

Ésta es una versión actualizada de la revisión original publicada en el número 4, 2004. El uso de radioterapia y quimioterapia concomitante para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) podría considerarse un medio para aumentar la efectividad de la radioterapia radical al tiempo que se reducen los riesgos de la enfermedad metastásica.

Objetivos

Determinar la efectividad de la quimiorradioterapia concurrente concomitante en comparación con la radioterapia sola con respecto a la supervivencia general, el control tumoral y la morbilidad relacionada con el tratamiento. Determinar la efectividad de la quimiorradioterapia concomitante versus secuencial.

Estrategia de búsqueda

Para esta actualización se realizó una nueva búsqueda en octubre de 2009, con el uso de una estrategia de búsqueda adaptada a partir del diseño en la revisión original. Se hicieron búsquedas en: CENTRAL (acceso mediante Cochrane Library, 2009, número 4), MEDLINE (acceso mediante PubMed) y EMBASE (acceso mediante Ovid).

Criterios de selección

Ensayos con asignación aleatoria de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio I a III que recibieron radioterapia radical y fueron asignados al azar para recibir quimiorradioterapia concomitante versus radioterapia solamente, o quimiorradioterapia concomitante versus secuencial.

Obtención y análisis de los datos

La selección de estudios, la extracción de datos y la evaluación del riesgo de sesgo fueron realizadas de forma independiente por dos autores. Se calcularon los cocientes de riesgos agrupados y los riesgos relativos según un modelo de efectos aleatorios.

Resultados principales

Se incluyeron 19 estudios con asignación aleatoria (2 728 participantes) de quimiorradioterapia concomitante versus radioterapia sola. La quimiorradioterapia redujo significativamente el riesgo general de muerte (CR 0,71, IC del 95%: 0,64 a 0,80; I2 0%; 1 607 participantes) y la supervivencia general libre de progresión en cualquier sitio (CR 0,69, IC del 95%: 0,58 a 0,81; I2 45%; 1 145 participantes). La incidencia de esofagitis aguda, neutropenia y anemia aumentó significativamente con la quimiorradiación concomitante. Se incluyeron seis ensayos de quimiorradioterapia concomitante versus secuencial (1 024 pacientes). Se mostró un beneficio significativo del tratamiento concomitante en la supervivencia general (CR 0,74, IC del 95%: 0,62 a 0,89; I2 0%; 702 participantes). Es decir, un beneficio de supervivencia absoluto de 10% a los dos años. Se informó un número mayor de muertes relacionadas con el tratamiento (4% versus 2%) en el brazo de tratamiento concomitante sin significación estadística (CR 2,02, IC del 95%: 0,90 a 4,52; I2 0%; 950 participantes). Hubo más casos de esofagitis grave con el tratamiento concomitante (CR 4,96, IC del 95%: 2,17 a 11,37; I2 66%; 947 participantes).

Conclusiones de los autores

Esta actualización de la revisión publicada en 2004 incorpora ensayos adicionales y datos más definitivos. Muestra el beneficio de la quimiorradiación concomitante sobre la radioterapia solamente o la quimiorradioterapia secuencial. La selección de pacientes es una consideración importante en vista de la toxicidad adicional del tratamiento concomitante. Aún hay incertidumbre acerca de hasta qué punto la toxicidad se debe meramente al efecto de la radiosensibilización y si podrían obtenerse beneficios similares al usar las técnicas modernas de radioterapia y regímenes de radioterapia acelerados o hiperfraccionados de dosis más intensiva.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

Resumo

Quimioterapia e radioterapia concomitantes em câncer de pulmão não pequenas células

Introdução

Esta é uma versão de atualização da versão original publicada na edição 4,2004O uso de quimioterapia e radioterapia concomitantes em câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) deve ser visto como um modo de aumentar a efetividade da radioterapia radical no mesmo tempo que reduz o risco de doença metastática.

Objetivos

Para determinar a efetividade de quimioterapia e radioterapia concomitantes como comparação com radioterapia exclusiva com relação a sobrevida global, controle tumoral e morbidade relacionada ao tratamento. Para determinar a eficácia de quimioterapia e radioterapia concomitante versus sequencial.

Métodos de busca

Para esta atualização nós fizemos uma nova pesquisa em outubro de 2009, usando uma estratégia de busca atualizada da revisão original. Nós pesquisamos: CENTRAL ( acesso através da biblioteca da Cochrane, 2009, edição 4), MEDLINE ( acesso através Pubmed),e EMBASE (acesso através do Ovid).

Critério de seleção

Ensaios clínicos randomizados de pacientes com CPNPC estadio I-III submetidos a radioterapia radical e randomizados para receber quimioterapia e radioterapia concomitantes versus radioterapia exclusiva, ou concomitante versus quimioterapia e radioterapia sequencial.

Coleta dos dados e análises

Seleção de estudos, extração de dados e avaliação de risco de viés foi avaliado independentemente por dois autores. Hazard Ratio e risco relativo foram calculados de acordo com modelo de efeito randômico.

Principais resultados

Dezenove estudos randomizados (2728 participantes) de quimioterapia e radioterapia concomitantes versus radioterapia exclusiva foram incluídos. Quimioterapia e radioterapia concomitantes reduziram o risco global de morte ( HR 0.71, 95% IC 0.64 a 0.80; I2 0%; 1607 participantes) e sobrevida livre de progressão global de qualquer sítio (HR 0.69, 95% IC 0.58 A 0.81; I2 45%; 1145 participantes). Incidência de esofagite aguda, neutropenia e anemia foram significativamente aumentados com quimioterapia e radioterapia concomitantes.Seis ensaios clínicos (1024 pacientes) de quimioterapia e radioterapia concomitantes versus sequencial foram incluídos. Um benefício significante do tratamento concomitante foi mostrado na sobrevida global (HR 0.74, 95% IC 0.62 a 0.89; I2 0%; 702 participantes). Isto representa um benefício de 10% de sobrevida absoluto em 2 anos. Mais mortes relacionadas ao tratamento (4% vs 2%) foram registrados no braço da concomitância sem significância estatística (RR 2.02, 95% IC 0.90 a 4.52; I2 0%; 950 participantes). Houve aumento de esofagite severa com tratamento concomitante (RR 4.96, 95% IC 2.17 a 11.37; I2 66%; 947 participantes).

Conclusão dos autores

Esta atualização de revisões publicadas em 2004 incorpora ensaios clínicos adicionais e mais dados maduros. Isto demonstra o benefício da quimioterapia e radioterpia concomitantes sobre a radioterapia exclusiva ou quimioterapia e radioterapia sequencial. seleção de pacientes é uma consideração importante em vista da toxicidade do tratamento concomitante. Incertezas permancem até que ponto isto é puramente devido a um efeito radiossensível e se benefícios semelhantes poderiam ser alcançados usando técnicas de radioterapia moderna e mais regimes radioterápicos de hiperfracionamento e/ou aceleramento intenso de dose.

Notas de tradução

Traduzido por:Cristiano de Pádua Souza, Unidade de Medicina Baseada em Evidências da Unesp, Brazil Contato: portuguese.ebm.unit@gmail.com

Plain language summary

Concurrent chemoradiotherapy reduces risk of death at two years compared to sequential chemoradiotherapy or radiotherapy alone in patients with stage III non small cell lung cancer

The use of chemotherapy concurrent with radiotherapy in locally advanced non-small cell lung cancer may enhance the benefits of radiotherapy in terms of local and regional control and thus improve survival. A total of twenty-five randomised studies (including 3752 patients) were included in this updated review: nineteen trials (2728 patients) comparing concurrent chemoradiotherapy with radiotherapy alone and six trials (1024 patients) comparing concurrent with sequential chemoradiotherapy. Both comparisons demonstrated significant reduction in risk of death with use of concurrent chemoradiation, with an associated increase in incidence of acute oesophagitis.

Resumo para leigos

Quimioterapia e radioterapia concomitantes reduzem o risco de morte em dois anos comparado com quimioterapia e radioterapia sequencial ou radioterapia exclusiva em pacientes com câncer de pulmão não pequenas células estadio III

O uso de quimioterapia concomitante a radioterapia em câncer de pulmão localmente avançado deve aumentar os benefícios da radioterapia em termos de controle local e regional e assim melhorar a sobrevida. Um total de vinte e cinco estudos randomizados (incluindo 3752 pacientes) foram incluídos nesta revisão de atualização: dezenove ensaios clínicos (2728 pacientes) comparando quimioterapia e radioterapia concomitantes com radioterapia exclusiva e seis ensaios clínicos comparando concomitante versus quimioterapia e radioterapia sequencial. Ambos as comparações demonstraram redução significativa no risco de morte com o uso de quimio e radioterapia concomitantes, com aumento associado da incidência de esofagite aguda.

Notas de tradução

Traduzido por:Cristiano de Pádua Souza, Unidade de Medicina Baseada em Evidências da Unesp, Brazil Contato: portuguese.ebm.unit@gmail.com

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