Concomitant chemotherapy and radiation therapy for cancer of the uterine cervix

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

The National Cancer Institute (USA) alert in February 1999 stated that concomitant chemoradiotherapy should be considered for all patients with cervical cancer, based on evidence from five randomised controlled trials (RCTs).

Objectives

To review all known RCTs comparing concomitant chemotherapy and radiation therapy with radiotherapy for locally advanced cervical cancer.

Search methods

We searched electronic databases, trials registers and reference lists of published trial reports and review articles were also searched.

Selection criteria

This review includes RCTs in cervical cancer comparing concomitant chemoradiation with radiotherapy in the experimental arm. Trials allowing further adjuvant chemotherapy or hydroxyurea were included. Trials using radiosensitisers or radioprotectors in the experimental arm were excluded.

Data collection and analysis

Two authors reviewed trials for inclusion and extracted data. For meta-analyses of time-to-event outcomes (survival, progression-free survival), a hazard ratio (HR) was extracted or estimated from trial reports, where possible. Only overall rates of local and distant recurrence were presented in many reports so only odds ratios (OR) of recurrence rates could be calculated, which takes no account of time to recurrence or censoring. Few trials reported acute toxicity adequately, but where possible ORs were calculated for the main types and severities of acute toxicity. The HRs and ORs for individual trials were combined across all trials, using the fixed effect model. Late toxicity was rarely described in sufficient detail so could only be reviewed qualitatively.

Main results

The original review was based on nineteen trials (17 published and two unpublished) including 4580 patients. This update includes twenty four trials (21 published, 3 unpublished) and 4921 patients, although due to patient exclusion and differential reporting 61% to 75% were available for the analyses. The review strongly suggests chemoradiation improves overall survival and progression free survival, whether or not platinum was used with absolute benefits of 10% and 13% respectively. There was, however, statistical heterogeneity for these outcomes. There was some evidence that the effect was greater in trials including a high proportion of stage I and II patients. Chemoradiation also showed significant benefit for local recurrence and a suggestion of a benefit for distant recurrence. Acute haematological and gastrointestinal toxicity was significantly greater in the concomitant chemoradiation group. Late effects of treatment were not well reported and so the impact of chemoradiation on these effects could not be determined adequately. Treatment-related deaths were rare.

Authors' conclusions

Concomitant chemoradiation appears to improve overall survival and progression-free survival in locally advanced cervical cancer. It also appears to reduce local and distant recurrence suggesting concomitant chemotherapy may afford radiosensitisation and systemic cytotoxic effects. Some acute toxicity is increased, but the long-term side effects are still not clear.

Résumé scientifique

Chimiothérapie et radiothérapie concomitantes dans le cancer du col de l'utérus

Contexte

En février 1999, le système d'alerte du National Cancer Institute (États-Unis) indiquait qu'une chimioradiothérapie concomitante devait être considérée chez toutes les patientes atteintes de cancer du col de l'utérus sur la base de preuves issues de cinq essais contrôlés randomisés (ECR).

Objectifs

Examiner tous les ECR connus comparant une chimiothérapie et une radiothérapie concomitantes à une radiothérapie seule dans le cancer du col de l'utérus localement avancé.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté des bases de données électroniques, des registres d'essais cliniques, les références bibliographiques des rapports d'essais publiés ainsi que des articles de revue.

Critères de sélection

Cette revue inclut des ECR portant sur le cancer du col de l'utérus et comparant une chimioradiothérapie concomitante à une radiothérapie dans le groupe expérimental. Les essais autorisant le recours à une chimiothérapie coadjuvante ou à de l'hydroxyurée ont été inclus. Les essais utilisant des radiosensibilisateurs ou des radioprotecteurs dans le groupe expérimental ont été exclus.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont sélectionné les essais à inclure et ont extrait les données. Pour les méta-analyses des critères de délai jusqu'à l'événement (survie, survie sans progression), un hazard ratio (HR) a été extrait ou estimé à partir des rapports d'essais, dans la mesure du possible. Seuls les taux généraux de récidive locale et à distance étaient présentés dans de nombreux rapports, de sorte que seuls les rapports des cotes des taux de récidive ont pu être calculés, ce qui n'inclut pas le délai avant récidive ou la censure. Peu d'essais rapportaient correctement la toxicité aiguë, mais nous avons calculé les rapports des cotes pour les principaux types et niveaux de gravité de la toxicité aiguë dans la mesure du possible. Les HR et rapports des cotes des essais individuels ont été combinés pour tous les essais à l'aide du modèle à effets fixes. La toxicité tardive était rarement détaillée et n'a pu faire l'objet que d'une évaluation qualitative.

Résultats principaux

La revue initiale comportait dix-neuf essais (17 publiés et 2 non publiés) portant sur 4 580 patients. Cette mise à jour inclut vingt-quatre essais (21 publiés, 3 non publiés) portant sur 4 921 patients. En raison des exclusions et des différences dans la documentation des patients, 61 à 75 % étaient disponibles pour l'analyse. La revue suggère fortement que la chimioradiothérapie améliore la survie globale et la survie sans progression, avec ou sans platine, avec des bénéfices absolus de 10 et 13 % respectivement. Une hétérogénéité statistique était cependant associée à ces résultats. Certaines preuves indiquaient que l'effet était plus important dans les essais recrutant un pourcentage élevé de patientes de stade I et II. La chimioradiothérapie était également associée à un bénéfice significatif en termes de récidive locale et à certains signes d'effets bénéfiques en termes de récidive à distance. La toxicité hématologique et gastro-intestinale aiguë était significativement supérieure dans le groupe de la chimioradiothérapie concomitante. Les effets tardifs du traitement n'étaient pas bien documentés et l'impact de la chimioradiothérapie n'a pas pu être déterminé de manière appropriée. Les décès liés au traitement étaient rares.

Conclusions des auteurs

La chimioradiothérapie concomitante semble améliorer la survie globale et la survie sans progression dans le cancer du col de l'utérus localement avancé. Elle semble également réduire la récidive locale et à distance, ce qui suggère que la chimiothérapie concomitante pourrait présenter des effets radiosensibilisateurs et cytotoxiques systémiques. Une augmentation de la toxicité aiguë est observée, mais les effets secondaires à long terme ne sont pas clairement établis.

アブストラクト

子宮頸癌に対する同時化学放射線療法

背景

米国国立癌研究所は1999年2月の警告で、5件のランダム化比較試験(RCT)からのエビデンスに基づき、すべての子宮頸癌患者について同時化学放射線療法を考慮すべきであると報告した。

目的

局所進行子宮頸癌について、同時化学放射線療法を放射線治療と比較している既知のすべてのRCTをレビューする。

検索戦略

電子データベース、試験登録、発表済みの試験登録の参考文献リストを検索した。総説論文も検索した。

選択基準

本レビューには、試験群において同時化学放射線療法を放射線治療と比較していた子宮頸癌に関するRCTが含まれる。さらなる補助化学療法またはヒドロキシ尿素を許容した試験も含めた。試験群において放射線増感剤または放射線防護剤を使用していた試験は除外した。

データ収集と分析

2名のレビューアが試験を含めるかどうかについてレビューし、データを抽出した。無イベント期間のアウトカム(生存期間、無増悪生存期間)に関するメタアナリシスのため、可能であれば試験報告からハザード比(HR)を抽出または推定した。多くの報告では全体的な局所再発率および遠隔再発率のみが提示されていたため、再発率のオッズ比(OR)のみは算出できたが、これには再発までの時間や打ち切りまでの時間を考慮に入れていない。急性毒性を適切に報告していた試験は少ししかなかったが、可能な場合は急性毒性の主な種類と重症度についてORを計算した。固定効果モデルを用いて、個々の試験のHRおよびORを、すべての試験全体で統合した。晩期毒性に関する詳細な記述は稀であり、このため定性的なレビューのみが可能であった。

主な結果

最初のレビューは、4,580例の患者を対象とした19件の試験(発表済みの試験17件および未発表の試験2件)に基づいた。今回の改訂には24件の試験(発表済みの試験21件、未発表の試験3件)および4,921例の患者を含むが、患者の除外および報告の相違のため61~75%が解析に利用できた。本レビューから、化学放射線療法は白金が使用されたかどうかにかわりなく全生存期間および無増悪生存期間を改善させることが強く示唆され、絶対利益はそれぞれ10%および13%であった。しかし、これらのアウトカムについては統計学的な異質性がある。高い割合でⅠ期およびⅡ期の患者を含む試験で効果が大きかったことを示す多少のエビデンスがあった。化学放射線療法は局所再発に対する有意な利益も示し、遠隔再発に対する利益を示唆した。血液学的および消化器系への急性毒性は、同時化学放射線療法群で有意に顕著であった。治療の晩期効果は十分には報告されておらず、このためこれらの作用に対する化学放射線療法の影響を適切に判定することができなかった。治療に関連した死亡は稀であった。

著者の結論

同時化学放射線療法は、局所進行子宮頸癌において全生存期間と無増悪生存期間を改善させると考えられる。また、局所および遠隔再発も減少させると考えられ、これは同時化学放射線療法には放射線増感および全身への細胞傷害効果があることを示唆している。いくつかの急性毒性が増大するが、長期的な副作用は依然として明らかでない。

訳注

監  訳: 内藤 徹,2009.9.15

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Better survival and reduced distant recurrence rate with combined chemotherapy and radiotherapy for cervical cancer

Evidence suggests giving chemotherapy and radiotherapy together improves overall survival, whether or not cisplatin was used. The effect appeared to be greater in trials including a high proportion of patients with early stage disease. Combined chemotherapy/radiotherapy also delayed tumour recurrence and reduced the risk of re-growth near the original cancer site as well as in other parts of the body. There was an increase in side-effects, principally affecting the blood and bowel, but these generally only lasted a short time. Long-term effects were poorly reported.

Résumé simplifié

Amélioration de la survie et réduction du taux de récidive à distance avec une combinaison de chimiothérapie et de radiothérapie dans le cancer du col de l'utérus

Les preuves suggèrent qu'une administration concomitante de chimiothérapie et de radiothérapie, avec ou sans cisplatine, améliore la survie globale. Cet effet semblait supérieur dans les essais recrutant un pourcentage élevé de patientes au stade précoce de la maladie. La combinaison de chimiothérapie et de radiothérapie différait également la récidive de la tumeur et réduisait le risque de reprise de la croissance tumorale près du site du cancer initial ainsi que dans d'autres parties de l'organisme. On observait une augmentation des effets secondaires affectant principalement le sang et l'intestin, mais ils étaient généralement de courte durée. Les effets à long terme étaient mal documentés.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 27th March, 2014
Traduction financée par: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

Резюме на простом языке

Лучшее выживание и меньшая частота отдаленных рецидивов при комбинированной химио- и лучевой терапии рака шейки матки

Доказательства позволяют предполагать, что совместное использование химио- и лучевой терапии улучшает общую выживаемость, независимо от того, используется ли цисплатин. Эффект оказался больше в испытаниях, включавших большую долю пациентов на ранних стадиях заболевания. Комбинированная химиотерапия / лучевая терапия также задерживала рецидив опухоли и снижала риск повторного роста вокруг начального ракового очага, а также в других частях тела. Было увеличение побочных эффектов, главным образом по влиянию на кровь и кишечник, но они, как правило, продолжались только короткое время. О долговременных эффектах сообщали плохо.

Заметки по переводу

Перевод: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Редактирование: Юдина Екатерина Викторовна. Координация проекта по переводу на русский язык: Казанский федеральный университет - аффилированный центр в Татарстане Северного Кокрейновского Центра. По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: lezign@gmail.com

Ancillary