Bromocriptine versus levodopa in early Parkinson's disease

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  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Drugs that mimic dopamine as bromocriptine were introduced as monotherapy or in combination with LD in the hope that this approach would prevent or delay the onset of motor complications in patients with Parkinson's disease (PD). However, hitherto, the role of bromocriptine (BR) in this issue has remained controversial.

Objectives

To assess the efficacy and safety of bromocriptine (BR) monotherapy for delaying the onset of motor complications associated with levodopa (LD) therapy in patients with PD.

Search methods

We searched the Movement Disorders Group trials register which includes MEDLINE and EMBASE; the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library); handsearched appropriate neurology journals and reference lists of reviews found by the search-strategy. We also contacted Sandoz -now Novartis- (manufacturer of BR) and contacted colleagues who had co-ordinated trials on BR.

Selection criteria

Randomised trials evaluating the efficacy of BR monotherapy for delaying the onset of motor complications compared to LD therapy alone in PD patients.

Data collection and analysis

Two review authors independently evaluated the methodological quality of identified trials and extracted the data from the trials.

Main results

Six trials with 850 participants were included. The trials were of low methodological quality and were heterogeneous so we were unable to perform a meta-analysis. The occurrence of dyskinesias in three short trials was too low to draw any conclusion. The results of the longer trials indicate a lower occurrence of dyskinesias in the BR tier. In five trials that evaluated dystonia, this motor complication occurred less frequently in the BR tier. However, for both dyskinesias and dystonia a statistically significant difference in favour of BR emerged only in the largest trial. There was a trend for wearing-off and on-off fluctuations to occur less frequently in the BR group. Although all trials evaluated participants at the impairment level, only the largest trial reported a significantly larger improvement for the LD tier during the first year of therapy. Concerning disability, which was evaluated by five trials no statistically significant differences were found. Overall, a statistically larger number of dropouts occurred in the BR group because of an inadequate therapeutic response or intolerable side effects.

Authors' conclusions

Based on a qualitative review of the available data we conclude that in the treatment of early Parkinson's disease, bromocriptine may be beneficial in delaying motor complications and dyskinesias with comparable effects on impairment and disability in those patients that tolerate the drug.

Resumen

Bromocriptina versus levodopa en la enfermedad de Parkinson temprana

Antecedentes

Los fármacos que imitan el efecto de la dopamina como la bromocriptina fueron introducidos como monoterapia o en combinación con levodopa con la esperanza de que este enfoque prevenga o retrase la aparición de complicaciones motoras en los pacientes con enfermedad de Parkinson (EP). Sin embargo, el papel de la bromocriptina continúa siendo controvertido.

Objetivos

Evaluar la eficacia y seguridad de la monoterapia con bromocriptina (BR) para retrasar la aparición de las complicaciones motoras asociadas con el tratamiento con levodopa (LD) en pacientes con (EP).

Métodos de búsqueda

Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo de Trastornos de Movimiento (Movement Disorders Group trials register) que incluye MEDLINE y EMBASE; Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (The Cochrane Library); se realizaron búsquedas manuales en las revistas de neurología apropiadas y en las listas de referencias de las revisiones encontradas por la estrategia de búsqueda. También se estableció contacto con Sandoz - ahora Novartis - (el fabricante de BR) y con los colegas que habían coordinado los ensayos sobre BR.

Criterios de selección

Ensayos aleatorios que evaluaban la eficacia de la monoterapia con BR para retrasar la aparición de complicaciones motoras en comparación con el tratamiento con LD sola en pacientes con EP.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores evaluaron de forma independiente la calidad metodológica de los ensayos identificados y extrajeron los datos de los ensayos.

Resultados principales

Se incluyeron seis ensayos con 850 participantes. Los ensayos eran de mala calidad metodológica y heterogéneos por lo que no fue posible realizar un metanálisis. La aparición de discinesias en tres ensayos cortos fue demasiado baja como para sacar cualquier conclusión. Los resultados de los ensayos más largos indican una aparición inferior de discinesias en el nivel de la BR. En cinco ensayos que evaluaban la distonía, esta complicación motora ocurrió con menor frecuencia en el nivel de la BR. Sin embargo, tanto para las discinesias como para la distonía sólo surgió una diferencia estadísticamente significativa a favor de la BR en el ensayo más grande. Había una tendencia para que ocurra el fenómeno de disminución de la respuesta y las fluctuaciones "on-off" con menor frecuencia en el grupo de la BR. Aunque todos los ensayos evaluaron a los participantes al nivel del deterioro, sólo el ensayo más grande informó una mejoría significativamente mayor para el nivel de la LD durante el primer año del tratamiento. Con respecto a la discapacidad, que fue evaluada por cinco ensayos, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas. En términos generales, ocurrió un número estadísticamente mayor de abandonos en el grupo de la BR por una respuesta terapéutica inadecuada o efectos secundarios intolerables.

Conclusiones de los autores

En base a una revisión cualitativa de los datos disponibles, se llegó a la conclusión de que en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson temprana, la bromocriptina puede ser beneficiosa para retrasar las complicaciones motoras y las discinesias con efectos equivalentes sobre el deterioro y la discapacidad en los pacientes que toleran el fármaco.

Plain language summary

Bromocriptine versus levodopa in early Parkinson's disease

Parkinson's disease is a disabling disease characterised by slowness of movement, trembling (tremors) and stiffness. Currently, the best treatment for Parkinson's disease is levodopa. However, with the number of levodopa treatment years, new disabling fluctuations of movement occur. To overcome this problem, bromocriptine has been tried as an alternative drug. The review of six trials (850 participants) found that bromocriptine may be helpful in delaying such fluctuations of movement problems in patients with Parkinson's disease who can tolerate the drug.

Laički sažetak

Usporedba lijekova bromokriptin i levodopa u ranoj fazi Parkinsonove bolesti

Parkinsonovu bolest obilježava sporost kretanja, drhtanje (tremor) i ukočenost. Trenutno je najbolja terapija za Parkinsonovu bolest levodopa. Međutim, ako se pacijent liječi levodopom dulji niz godina, dolazi do novih poteškoća, odnosno nestabilnosti prilikom kretanja. Da bi se prevladao taj problem, ispitan je bromokriptin kao druga mogućnost liječenja. Ovaj Cochrane sustavni pregled uključio je šest ispitivanja (850 sudionika), temeljem kojih je utvrđeno da bromokriptin može pomoći u odgađanju takvih nestabilnosti pri kretanju u bolesnika s Parkinsonovom bolesti koji podnose taj lijek.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Prevela: Diana Rubić
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

Resumen en términos sencillos

Bromocriptina versus levodopa en la enfermedad de Parkinson temprana

La enfermedad de Parkinson es una enfermedad discapacitante caracterizada por lentificación del movimiento, temblores y rigidez. Actualmente, el mejor tratamiento para la enfermedad de Parkinson es la levodopa. Sin embargo, con los años de tratamiento con levodopa, ocurren nuevas fluctuaciones motrices invalidantes. Para superar este problema, se ha probado la bromocriptina como fármaco alternativo. La revisión de seis ensayos (850 participantes) halló que la bromocriptina puede ser útil para retrasar tales fluctuaciones de los problemas motrices en los pacientes con enfermedad de Parkinson que pueden tolerar el fármaco.

Notas de traducción

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