Intervention Review

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Cyclophosphamide versus methylprednisolone for treating neuropsychiatric involvement in systemic lupus erythematosus

  1. Virginia Fernandes Moça Trevisani1,*,
  2. Aldemar A Castro2,
  3. João Ferreira Neves Neto3,
  4. Álvaro N Atallah4

Editorial Group: Cochrane Musculoskeletal Group

Published Online: 28 FEB 2013

Assessed as up-to-date: 16 NOV 2012

DOI: 10.1002/14651858.CD002265.pub3

How to Cite

Fernandes Moça Trevisani V, Castro AA, Ferreira Neves Neto J, Atallah ÁN. Cyclophosphamide versus methylprednisolone for treating neuropsychiatric involvement in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 2. Art. No.: CD002265. DOI: 10.1002/14651858.CD002265.pub3.

Author Information

  1. 1

    Universidade Federal de São Paulo, Rheumatology/Internal Medicine and Therapeutics, São Paulo, São Paulo, Brazil

  2. 2

    State University of Heath Science, Department of Public Health, Maceió, Alagoas, Brazil

  3. 3

    Universidade Federal de São Paulo, Surgery, São Paulo, São Paulo, Brazil

  4. 4

    Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, Brazilian Cochrane Centre, São Paulo, São Paulo, Brazil

*Virginia Fernandes Moça Trevisani, Rheumatology/Internal Medicine and Therapeutics, Universidade Federal de São Paulo, Rua Marie Satzke 119, São Paulo, São Paulo, 04664-150, Brazil.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (no change to conclusions)
  2. Published Online: 28 FEB 2013




  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. Laički sažetak


Neuropsychiatric involvement in systemic lupus erythematosus (SLE) is complex and it is an important cause of morbidity and mortality. Management of nervous system manifestations of SLE remains unsatisfactory. This is an update of a Cochrane review first published in 2000 and previously updated in 2006.


To assess the benefits and harms of cyclophosphamide and methylprednisolone in the treatment of neuropsychiatric manifestations of SLE.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, LILACS, SCOPUS and WHO up to and including June 2012. We sought additional articles through handsearching in relevant journals as well as contact with experts. There were no language restrictions.

Selection criteria

We included all randomised controlled trials that compared cyclophosphamide to methylprednisolone in patients with SLE of any age and gender and presenting with any kind of neuropsychiatric manifestations.

Data collection and analysis

Two review authors independently extracted, assessed and cross-checked data. We produced a 'Summary of findings' table. We presented dichotomous data as risk ratios (RRs) with 95% confidence intervals (CIs).

Main results

We did not include any new trials in this update. One randomised controlled trial of 32 patients is included. Concerning risk of bias, generation of the allocation sequence was at low risk; however, allocation concealment, blinding and selective reporting were at high risk. Treatment response, defined as 20% improvement from basal conditions by clinical, serological and specific neurological measures, was found in 94.7% (18/19) of patients using cyclophosphamide compared with 46.2% (6/13) in the methylprednisolone group at 24 months (RR 2.05, 95% CI 1.13 to 3.73). This was statistically significant and the number needed to treat for an additional beneficial outcome (NNTB) of treatment response is three. We found no statistically significant differences between the groups in damage index measurements (Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC)). The median SLE Disease Activity Index (SLEDAI) rating favoured the cyclophosphamide group. Cyclophosphamide use was associated with a reduction in prednisone requirements. All the patients in the cyclophosphamide group had electroencephalographic improvement but there was no statistically significant difference in decrease between groups in the number of monthly seizures. No statistically significant differences in adverse effects, including mortality, were reported between the groups.

Authors' conclusions

This systematic review found one randomised controlled trial with a small number of patients in the different clinical subgroups of neurological manifestation. There is very low-quality evidence that cyclophosphamide is more effective in reducing symptoms of neuropsychiatric involvement in SLE compared with methylprednisolone. However, properly designed randomised controlled trials that involve large numbers of individuals, with explicit clinical and laboratory diagnostic criteria, sufficient duration of follow-up and description of all relevant outcome measures, are necessary to guide practice. As we did not find any new trials to include in this review at update, the conclusions of the review did not change.


Plain language summary

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Cyclophosphamide versus methylprednisolone for lupus

Does cyclophosphamide work to treat central nervous system lupus (neuropsychiatric lupus)?

Researchers in The Cochrane Collaboration conducted a review of the effect of cyclophosphamide for people with central nervous system lupus compared to the usual treatment of methylprednisolone. After searching for all relevant studies, they found one study with 32 people. The study compared people who took cyclophosphamide by IV (intravenous or through a vein) to people who took steroids (methylprednisolone by IV). All people took steroid pills (prednisone) at the beginning of the study and the amount was decreased over the study. The study lasted two years.

Their findings are summarised below:

In people with central nervous system lupus:

- We are uncertain whether cyclophosphamide improves signs and symptoms or disease activity compared to methylprednisolone.

- No differences between the two groups were found in tissue or organ damage, or in the number of monthly seizures, but this may have happened by chance.

- After six months of treatment, people who took cyclophosphamide took fewer prednisone pills than people who took methylprednisolone.

- And at the end of two years, more people who took cyclophosphamide stayed on their treatment than people who took methylprednisolone.

We often do not have precise information about side effects and complications. This is particularly true for rare but serious side effects. Side effects, such as infections, high blood sugar and high blood pressure, pancreas problems and death occurred about the same amount in people who took cyclophosphamide or methylprednisolone.

What is central nervous system lupus and how could cyclophosphamide help? 

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a disease in which the body's immune system attacks the body. In CNS lupus (central nervous system lupus) the body may have attacked and damaged the cells in the brain and spine. This damage may cause a person to have convulsions/seizures, chronic headaches, confusion and psychosis. Drugs such as corticosteroids (prednisone or methylprednisolone) are usually used for lupus to decrease inflammation and control the immune system. Immunosuppressive agents or cytotoxics such as cyclophosphamide (CTX or Cytoxan) may also be used.

What happens to people with central nervous system lupus who take cyclophosphamide compared to methylprednisolone?

- 49 more people who took cyclophosphamide improved than people who took methylprednisolone.

- 95 out of 100 people had at least a 20% improvement in symptoms with cyclophosphamide.

- 46 out of 100 people had at least a 20% improvement in symptoms with methylprednisolone.


Résumé scientifique

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Cyclophosphamide versus méthylprednisolone pour traiter les complications neuropsychiatriques du lupus érythémateux disséminé


Les complications neuropsychiatriques du lupus érythémateux disséminé (LED) sont complexes et sont une cause importante de morbidité et de mortalité. La prise en compte des manifestations du système nerveux de LED reste insatisfaisante. Ceci est une mise à jour dune revue Cochrane publiée pour la première fois en 2000 et précédemment mise à jour en 2006.


Évaluer l'efficacité et l'innocuité du cyclophosphamide et du méthylprednisolone dans le traitement des manifestations neuropsychiatriques du lupus érythémateux disséminé.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, LILACS, SCOPUS et WHO jusquen juin 2012. Des articles supplémentaires ont été recherchés manuellement dans des journaux pertinents, ainsi que par des contacts avec des experts. Aucune restriction de langue n'a été appliquée.

Critères de sélection

Nous avons inclus tous les essais contrôlés randomisés comparant le cyclophosphamide au méthylprednisolone chez les patients atteints de LED de tout âge et sexe et présentant tout type de manifestations neuropsychiatriques.

Recueil et analyse des données

Les données ont été extraites, évaluées et contrevérifiées indépendamment par deux relecteurs. Nous avons produit un tableau comportant le «Résumé des résultats». Nous avons présenté les données dichotomiques sous la forme de risques relatifs (RR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %.

Résultats principaux

Dans cette mise à jour, nous navons inclus aucun nouvel essai. Un essai contrôlé randomisé portant sur 32 patients est inclus. Concernant le risque de biais, la génération de la séquence d'assignation était à faible risque ; cependant, les rapports de l'assignation secrète, en aveugle et sélective étaient à risque élevé. Le traitement est défini comme une amélioration de 20% des conditions basales par des mesures cliniques, sérologiques et des spécificités neurologiques. Une réponse au traitement de 94,7% (18/19) a été établie pour les patients traités par cyclophosphamide, contre 46,2% (6/13) dans le groupe du méthylprednisolone à 24 mois (RR 2,05, IC à 95 % 1,13 à 3,73). Cela était statistiquement significatif et le nombre de sujets à traiter pour obtenir un résultat bénéfique supplémentaire (NSTb) de la réponse au traitement est de trois. Les mesures des lésions nindiquent aucune différence statistiquement significative entre les groupes (Systemic Lupus International Collaborating (Clinics SLICC)). Lévaluation médiane de lindice dactivité sur les maladies de LED (SLEDAI) était favorable au groupe du cyclophosphamide. Lutilisation du cyclophosphamide était associée à une réduction des exigences de la prednisone. Tous les patients du groupe du cyclophosphamide ont présenté une amélioration électroencéphalographique, mais il n'y avait aucune différence statistiquement significative en termes de diminution entre les groupes concernant le nombre de crises convulsives mensuelles. Aucune différence statistiquement significative des effets indésirables, y compris la mortalité, na été rapportée entre les groupes.

Conclusions des auteurs

Cette revue systématique a trouvé un essai contrôlé randomisé avec un petit nombre de patients dans les différents sous-groupes cliniques de manifestation neurologique. Des preuves de très faible qualité indiquent que le cyclophosphamide est plus efficace que le méthylprednisolone pour réduire les symptômes des complications neuropsychiatriques du LED. Cependant, des essais contrôlés randomisés bien planifiés impliquant un nombre important d'individus, avec des critères de diagnostiques cliniques et laboratoires explicites, une durée de suivi suffisante et une description des mesures des résultat pertinents, sont nécessaires pour orienter la pratique. Comme nous n'avons trouvé aucun nouvel essai à inclure dans cette revue à mise à jour, les conclusions de la revue n'ont pas changé.


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Cyclophosphamide versus méthylprednisolone contre le lupus

Le cyclophosphamide permet-il de traiter le lupus du système nerveux central (lupus neuropsychiatrique)?

Des chercheurs de la Collaboration Cochrane ont mené une revue sur l'effet du cyclophosphamide pour les personnes atteintes de lupus du système nerveux central par rapport au traitement conventionnel de méthylprednisolone. Après avoir recherché toutes les études pertinentes, ils ont trouvé une étude avec 32 personnes. L'étude comparait des personnes prenant du cyclophosphamide en IV (par voie intraveineuse ou par une veine) à des personnes prenant des stéroïdes (méthylprednisolone en IV). Toutes les personnes ont pris des pilules de stéroïdes (prednisone) au début de l'étude et la quantité a été réduite au fil de l'étude. L'étude a duré deux ans.

Leurs résultats sont résumés ci-dessous :

Chez les personnes atteintes de lupus du système nerveux central :

- Nous ne savons pas si le cyclophosphamide améliore les signes et les symptômes ou l'activité de la maladie par rapport au méthylprednisolone.

- Aucune différence entre les deux groupes n'a été observée dans les tissus, dans les lésions de certains organes, ou dans le nombre de crises convulsives mensuelles, mais cela peut être dû au hasard.

- Après six mois de traitement, les personnes traitées au cyclophosphamide prenaient moins de pilules de prednisone que les personnes traitées au méthylprednisolone.

- Et à la fin des deux ans, les personnes traitées au cyclophosphamide semblaient avoir mieux adhéré au traitement que les personnes sous méthylprednisolone.

Nous ne disposons généralement pas dinformations précises concernant les effets secondaires et les complications. Ceci est particulièrement vrai pour les effets secondaires rares mais graves. Des effets secondaires, comme des infections, une élévation du taux de glycémie et de la tension, de pancréatites et des décès sont survenus dans la même proportion chez les personnes sous cyclophosphamide et chez celles sou méthylprednisolone.

Quest-ce que le lupus du système nerveux central et en quoi le cyclophosphamide peut être utile ?

Le lupus érythémateux disséminé (LED) est une maladie dans laquelle le système immunitaire attaque l'organisme. Dans le cas du lupus du SNC (lupus du système nerveux central), les cellules du cerveau et de la colonne vertébrale peuvent avoir été attaquées et endommagées. Ces lésions peuvent provoquer chez le patient des convulsions/crises, des migraines chroniques, de la confusion et de la psychose. Des médicaments tels que les corticostéroïdes (prednisone ou méthylprednisolone) sont généralement utilisés en cas de lupus pour réduire l'inflammation et contrôler le système immunitaire. Les agents immunosuppressifs ou cytotoxiques tels que le cyclophosphamide (CTX ou Cytoxan) peuvent également être utilisés.

Quarrivent-ils aux personnes atteintes de lupus du système nerveux central et traitées sous cyclophosphamide par rapport à celles traitées sous méthylprednisolone ?

- Une amélioration a été constatée pour 49 personnes supplémentaires traitées sous cyclophosphamide comparées à celles traitées sous méthylprednisolone.

-95 personnes sur 100 ont eu au minimum une amélioration de 20% des symptômes avec le cyclophosphamide.

-46 personnes sur 100 ont eu au minimum une amélioration de 20% des symptômes avec le méthylprednisolone.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 12th November, 2013
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français


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Usporedba ciklofosfamida i metilprendizolona u terapiji lupusa

Djeluje li ciklofosfamid u terapiji lupusa središnjeg živčanog sustava (neuropsihijatrijski lupus)?

Istraživači Cochrane kolaboracije napravili su pregled učinkovitosti ciklofosfamida kod osoba s lupusom središnjeg živčanog sustava u usporedbi s uobičajenom terapijom metilprednizolonom. Nakon pretraživanja literature pronađena je jedna relevantna studija s 32 sudionika. Studija je uspoređivala osobe koje su uzimale ciklofosfamid intravenski (IV) i osobe koje su primale IV kortikosteroide (metilprednizolon). Sve osobe su uzimale tablete prednizona u početku studije i količina je bila smanjivana tijekom studije. Studija je trajala dvije godine.

Sažetak zaključaka glasi:

Kod osoba s lupusom središnjeg živčanog sustava:

-Nije sigurno smanjuje li ciklofosfamid znakove i simptome ili aktivnost bolesti u usporedbi s metilprednizolonom.

-Između dvije skupine nisu pronađene razlike u oštećenju tkiva i organa ili u broju mjesečnih napadaja, ali to može biti i slučajnost.

-Nakon šest mjeseci terapije, osobe koje su primale ciklofosfamid uzimale su manje tableta prednizona nego osobe koje su primale metilprednizolon.

-Nakon dvije godine, više osoba koje su uzimale ciklofosfamid nastavile su terapiju nego osobe koje su uzimale metilprednizolon.

Često nisu dostupne točne informacije o nuspojavama i komplikacijama. To osobito vrijedi za rijetke, ali ozbiljne nuspojave. Nuspojave, poput infekcija, povišene razine glukoze u krvi i povišenog krvnog tlaka, problema s gušteračom i smrti bile su otprilike jednako česte kod osoba koje su uzimale ciklofosfamid ili metilprednizolon.

Što je lupus središnjeg živčanog sustava i kako bi ciklofosfamid mogao pomoći? 

Sistemski eritematozni lupus (SLE) je autoimuna bolest. U lupusu središnjeg živčanog sustava, tijelo napada i oštećuje stanice mozga i leđne moždine. Ta oštećenja mogu uzrokovati konvulzije/napadaje, kronične glavobolje, zbunjenost i psihozu. Lijekovi kortikosteroidi (poput prednizona ili metilprednizolona) se uobičajeno koriste u lupusu kako bi smanjili upalu i kontrolirali imunološki sustav. Imunosupresivi ili citotoksični lijekovi poput ciklofosfamida se također mogu koristiti.

Što se događa s osobama s lupusom središnjeg živčanog sustava koje uzimaju ciklofosfamid u usporedbi s metilprednizolonom?

-Poboljšanje je doživjelo 49 osoba više uzimajući ciklofosfamid nego metilprednizolon.

-95 od 100 osoba je imalo barem 20% poboljšanja simptoma s ciklofosfamidom.

-46 od 100 osoba imalo je barem 20% poboljšanja s metilprednizolonom.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Preveo: Adam Galkovski
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: