Interventions for bullous pemphigoid

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Bullous pemphigoid (BP) is the most common autoimmune blistering disease in the West. Oral steroids are the standard treatment.This is an update of the review published in 2005.


To assess treatments for bullous pemphigoid.

Search methods

In August 2010 we updated our searches of the Cochrane Skin Group Specialised Register, the Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials), MEDLINE, EMBASE, and the Ongoing Trials registers.

Selection criteria

Randomised controlled trials of treatments for participants with immunofluorescence-confirmed bullous pemphigoid.

Data collection and analysis

At least two authors evaluated the studies for the inclusion criteria, and extracted data independently.

Main results

We included 10 randomised controlled trials (with a total of 1049 participants) of moderate to high risk of bias. All studies involved different comparisons, none had a placebo group. In 1 trial plasma exchange plus prednisone gave significantly better disease control at 1 month (0.3 mg/kg: RR 18.78, 95% CI 1.20 to 293.70) than prednisone alone (1.0 mg/kg: RR 1.79, 95% CI 1.11 to 2.90), while another trial showed no difference in disease control at 6 months.

No differences in disease control were seen for different doses or formulations of prednisolone (one trial each), for azathioprine plus prednisone compared with prednisone alone (one trial), for prednisolone plus azathioprine compared with prednisolone plus plasma exchange (one trial), for prednisolone plus mycophenolate mofetil or plus azathioprine (one trial), for tetracycline plus nicotinamide compared with prednisolone (one trial). Chinese traditional medicine plus prednisone was not effective in one trial.

There were no significant differences in healing in a comparison of a standard regimen of topical steroids (clobetasol) with a milder regimen (RR 1.00, 95% 0.97 to 1.03) in one trial. In another trial, clobetasol showed significantly more disease control than oral prednisolone in people with extensive and moderate disease (RR 1.09, 95% CI 1.02 to 1.17), with significantly reduced mortality and adverse events (RR 1.06, 95% CI 1.00 to 1.12).

Authors' conclusions

Very potent topical steroids are effective and safe treatments for BP, but their use in extensive disease may be limited by side-effects and practical factors. Milder regimens (using lower doses of steroids) are safe and effective in moderate BP. Starting doses of prednisolone greater than 0.75 mg/kg/day do not give additional benefit, lower doses may be adequate to control disease and reduce the incidence and severity of adverse reactions. The effectiveness of adding plasma exchange, azathioprine or mycophenolate mofetil to corticosteroids, and combination treatment with tetracycline and nicotinamide needs further investigation.

Résumé scientifique

Interventions contre la pemphigoïde bulleuse


La pemphigoïde bulleuse (PB) est la maladie auto-immune de boursouflure de la peau la plus courante dans le monde occidental. Les stéroïdes oraux sont le traitement standard. Il s'agit d'une mise à jour de la revue publiée en 2005.


Évaluer les traitements contre la pemphigoïde bulleuse.

Stratégie de recherche documentaire

En août 2010 nous avons mis à jour nous recherches dans le registre spécialisé du Cochrane skin group, le registre Cochrane central des essais contrôlés (essais cliniques), MEDLINE, EMBASE et les registres d'essais en cours.

Critères de sélection

Essais contrôlés randomisés de traitements pour des participants atteints de pemphigoïde bulleuse confirmée par immuno-fluorescence.

Recueil et analyse des données

Au moins deux auteurs ont vérifié que les études satisfaisaient aux critères d'inclusion et ont extrait les données indépendamment.

Résultats principaux

Nous avons inclus 10 essais contrôlés randomisés (avec un total de 1049 participants) présentant un risque de biais modéré à élevé. Toutes les études incluaient différentes comparaison, et aucune d'entre elles ne comprenait de groupe placebo. Dans un essai, l'échange de plasma plus le prednisone ont donné un contrôle de la maladie significativement meilleur à 1 mois (0,3 mg/kg : RR 18,78, IC à 95% entre 1,20 et 293,70) que le prednisone seul (1,0 mg/kg : RR 1,79, IC à 95% entre 1,11 et 2,90), alors qu'un autre essai n'a montré aucune différence du contrôle de la maladie à 6 mois.

Aucune différence en terme de contrôle de la maladie n'a été constatée pour différentes doses ou formulations de prednisolone (un essai pour chaque critère), pour azathioprine et le prednisone par rapport au prednisone seul (un essai), pour le prednisolone plus l'athioprine par rapport au prednisolone plus échange de plasma (un essai), pour le prednisolone plus le mycophenolate mofétil ou plus l'azathioprine (un essai) et pour la tétracycline plus la nicotinamide par rapport au prednisolone (un essai). Un essai a mis en évidence que la médecine traditionnelle chinoise plus le prednisone n'était pas efficace.

Il n'y a pas eu de différence significative en terme de guérison dans une comparaison d'un régime standard de stéroïdes topiques (colbétasol) avec un régime plus léger (RR 1,00, 95% 0,97 à 1,03) dans un essai. Dans un autre essai, le colbétasol a montré un niveau de contrôle de la maladie significativement plus important que le prednisolone oral, chez les personnes atteintes de la maladie extensive et modérée (RR 1,09, IC à 95% entre 1,02 et 1,17), avec une réduction significative de la mortalité et des effets indésirables (RR 1,06, IC à 95% entre 1,00 et 1,12).

Conclusions des auteurs

Les stéroïdes topiques très puissants sont des traitements efficaces et sûrs contre la PB, mais leur utilisation lorsque la maladie est très étendue peut être limitée par des effets secondaires et des considérations pratiques. Les régimes plus légers (avec des doses plus faibles de stéroïdes) sont sûrs et efficaces en PB modérée. Des doses initiales de prednisolone supérieures à 0,75 mg/kg/jour ne présentent pas de bénéfice supplémentaire ; des doses plus faibles pourraient être adaptées pour contrôler la maladie et réduire l'incidence et la gravité des réactions indésirables. L'efficacité de l'ajout d'échange de plasma, d'azathioprine ou de mycophenolate mofétil aux corticostéroïdes, et d'une polythérapie avec de la tétracycline et de la nicotinamide doit être étudiée plus en profondeur.








2010年8月に、Cochrane Skin Group Specialised Register、Cochrane Central Register of Controlled Trials(Clinical Trials)、MEDLINE、EMBASEおよびOngoing Trials registersの検索を更新した。






バイアスのリスクが中等度ないし高いRCT10件(参加者は総計1049例)を採用した。研究ではそれぞれに異なる比較が検討されていたが、プラセボ群を設けた試験はなかった。1件の試験では、1カ月の時点で、血漿交換療法とプレドニゾンの併用療法(0.3mg/kg:RR 18.78、95%CI 1.20~293.70)の方が、 プレドニゾン単剤療法(1.0mg/kg:RR 1.79、95%CI 1.11~2.90)よりも疾患コントロールが有意に優れていたが、もうひとつの試験では、6カ月の時点で、疾患コントロールに差がなかった。


ステロイド外用薬(クロベタゾール)の標準レジメンと、より低用量のレジメンを比較した1件の試験では、治癒に有意差は認められなかった(RR 1.00、95%0.97~1.03)。別の試験では、クロベタゾールが、経口プレドニゾロンに比べ、疾患が広範囲にわたる人および中等度の人で疾患コントロールの有意な改善(RR 1.09、95%CI 1.02~1.17)と死亡率および有害事象の有意な低下(RR 1.06、95%CI 1.00~1.12)が示された。




《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:[2015.12.26]《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Treatments for bullous pemphigoid

Bullous pemphigoid (BP) is the most common autoimmune blistering disease in the West. Incidence figures are not available for most parts of the world but BP appears to be rarer in the Far East. Bullous pemphigoid is usually a disease of the elderly but it can also affect younger people and children. Both sexes are similarly affected. While BP usually resolves within five years, there is a moderate death rate associated with the disease and its treatment. Oral corticosteroid drugs are the most common treatment, but may be associated with serious adverse effects, including some deaths. The most common adverse effects of oral steroids, include weight gain and high blood pressure. Long-term use is associated with an increased risk of diabetes mellitus and decreased bone density. Topical steroids are also associated with adverse effects, such as thinning of the skin and easy bruising. The risk of experiencing adverse effects of topical steroids depends on the strength of the steroid, how long it is used for, which area of the body it is applied to, and the kind of skin problem; if a high-strength, potent steroid is used, enough may be absorbed through the skin to cause adverse effects in the rest of the body.

Other treatments include azathioprine, mycophenolate mofetil, dapsone, methotrexate, cyclosporin, cyclophosphamide, plasma exchange, erythromycin, and tetracycline and nicotinamide. Some of these drugs or interventions have the potential for severe adverse effects such as increased susceptibility to serious infections, liver and kidney damage, and bone marrow suppression; and many are very expensive.

Three new studies were included in this update of the review published in 2005 making a total of 10 randomised controlled trials with a total of 1049 participants. All studies involved different comparisons, none had a placebo group. Different doses and formulations of corticosteroids plus azathioprine showed no significant differences in disease control, although azathioprine reduced the amount of prednisone required for disease control. There were no significant differences in healing or disease-free intervals in participants taking azathioprine compared with mycophenolate mofetil, or in disease response comparing tetracycline plus nicotinamide with prednisolone. One small study using Chinese traditional medicine, 'Jingui Shenqi Pill' (JSP), plus prednisone did not show any benefit in favour of adding this traditional Chinese herbal remedy. Most of the deaths were in participants taking high doses of oral corticosteroids.

The review of trials concluded that lower doses of oral steroids and strong steroid creams seem safe and effective. However, the use of steroid creams in extensive disease may be limited by side-effects and the practicality of applying creams to large areas of the skin. Milder regimens of topical steroids are safe and effective in moderate BP. More research is needed on treatments for BP, in particular, the effectiveness of adding plasma exchange, azathioprine or mycophenolate mofetil to corticosteroids, and the treatment with tetracyclines and nicotinamide.

Résumé simplifié

Traitements contre la pemphigoïde bulleuse

La pemphigoïde bulleuse (PB) est la maladie auto-immune de boursouflure de la peau la plus courante dans le monde occidental. Les chiffres sur son incidence ne sont pas disponibles pour la majorité des pays, mais la BP semble être plus rare en Extrême-Orient. La pemphigoïde bulleuse est généralement une maladie qui touche les personnes âgées, mais on rencontre également des cas chez les personnes plus jeunes et même chez les enfants. Les hommes sont autant touchés que les femmes. Alors que la PB se guérit généralement en cinq ans, il existe un taux de décès modéré associé à la maladie et à son traitement. Les corticostéroïdes par voie orale sont le traitement le plus courant ; ils peuvent cependant être associés à des effets indésirables graves, y compris des décès. Les effets indésirables les plus courants associés aux stéroïdes oraux sont la prise de poids et l'augmentation de la pression artérielle. Une utilisation à long terme est associée à une augmentation du risque de diabète sucré et une diminution de la densité osseuse. Les stéroïdes topiques sont également associés à des effets indésirables tels que l'amincissement de la peau et des ecchymoses plus fréquentes. Le risque de ressentir des effets indésirables dus aux stéroïdes topiques dépend de la force du stéroïde, de la durée pendant laquelle il est employé, de la zone du corps sur laquelle il est appliqué et du type de problème cutané ; si un stéroïde puissant à haute force est utilisé, une quantité suffisante peut être absorbée par la peau pour occasionner des effets indésirables sur le reste du corps.

D'autres traitements comprennent l'azathioprine, le mycophénolate mofétil, le dapsone, le méthotrexate, la cyclosporine, la cyclophosphamide, l'échange de plasma, l'érythromycine, la tétracycline et la nicotinamide. Certains de ces médicaments ou interventions présentent un risque d'effets indésirables graves comme une augmentation de la susceptibilité aux infections graves, des lésions hépatiques et rénales et une suppression de la moelle osseuse ; ils peuvent également être très chers.

Trois nouvelles études ont été incluses dans cette mise à jour de la revue publiée en 2005, ce qui fait un total de 10 essais contrôlés randomisés, portant sur 1049 participants. Toutes les études incluaient différentes comparaison, et aucune d'entre elles ne comprenait de groupe placebo. Différentes doses et formulations de corticostéroïdes plus de l'azathioprine n'ont pas donné de différences significatives en termes de contrôle de la maladie, bien que l'azathioprine ait réduit la quantité de prednisone requis pour le contrôle de la maladie. Aucune différence significative n'a été relevée concernant la guérison ou les intervalles sans maladie chez les participants prenant de l'azathioprine par rapport au mycophenolate mofétil, ou concernant la réponse à la maladie entre la tétracycline plus le nicotinamide et le prednisolone. Une étude de petite taille utilisant le médicament issu de la médecine chinoise « Jingui Shenqi Pill » (JSP) plus du prednisone n'a montré aucun bénéfice en faveur de l'ajout de ce remède à base de plantes de la médecine traditionnelle chinoise. La plupart des décès ont été rapporté chez des participants prenant des doses élevées de corticostéroïdes par voie orale.

La revue des essais a conclu que des doses plus faibles de stéroïdes oraux et des crèmes à base de stéroïdes forts semblaient sûrs et efficaces. Cependant, l'utilisation de crèmes à base de stéroïdes dans des maladies extensives pourrait être limitée par les effets secondaires et le côté peu pratique d'appliquer des crèmes sur des grandes zones du corps. Les régimes plus légers de stéroïdes topiques sont sûrs et efficaces en PB modérée. Des recherches plus poussées sont nécessaires sur les traitements contre la PB, en particulier sur l'efficacité d'ajouter un échange de plasma, de l'azathioprine ou du mycophenolate mofétil aux corticostéroïdes et sur le traitement par tétracyclines et nicotinamide.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 11th September, 2013
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français





今回の更新では、2005年に発表されたレビューに新たに3件の研究を加え、参加者総計1049人の総計10件のRCTを含めた。研究ではそれぞれに異なる比較が検討されていたが、プラセボ群を設けた試験はなかった。アザチオプリンは、併用するステロイドの用量や剤形で疾患コントロールに有意差はなかったが、アザチオプリンを用いることによって、疾患コントロールに必要なプレドニゾンの量が減少した。アザチオプリンとミコフェノール酸モフェチルの比較では、寛解および無病期間に有意差はなく、テトラサイクリンとニコチン酸アミドの併用療法とプレドニゾンの比較では奏効率に有意差はなかった。中国の伝統薬Jingui Shenqi Pill(JSP)を用いた1件の小規模研究では、この中国の伝統的なハーブ療法をプレドニゾンに追加する利益は示されなかった。死亡例のほとんどが、高用量の経口ステロイドを服用した参加者であった。



《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:[2015.12.26]《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。