Clotiapine for acute psychotic illnesses

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  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Acute psychotic illnesses, especially when associated with agitated or violent behaviour, require urgent pharmacological tranquillisation or sedation. Clotiapine, a dibenzothiazepine neuroleptic, is being used for this purpose in several countries.

Objectives

To estimate the effects of clotiapine when compared to other 'standard' or 'non-standard' treatments for acute psychotic illnesses in controlling disturbed behaviour and reducing psychotic symptoms.

Search methods

We searched the Cochrane Schizophrenia Group Register (April 2004).

We updated this search in July 2012 and added the results to the awaiting classification section of the review.

Selection criteria

The review included randomised clinical trials comparing clotiapine with any other treatment for people with acute psychotic illnesses.

Data collection and analysis

Relevant studies were selected for inclusion, their quality was assessed and data extracted. Data were excluded where more than 50% of participants in any group were lost to follow up. For binary outcomes we calculated a standard estimation of the risk ratio (RR) and its 95% confidence interval (CI). For continuous outcomes, endpoint data were preferred to change data. Non-skewed data from valid scales were summated using a weighted mean difference (WMD).

Main results

We identified five relevant trials. None compared clotiapine with placebo, but control drugs were either antipsychotics (chlorpromazine, perphenazine, trifluoperazine and zuclopenthixol acetate) or benzodiazepines (lorazepam).Versus the antipsychotics, the results for 'no important global improvement' did not suggest clotiapine to be superior, or inferior, to chlorpromazine, perphenazine, or trifluoperazine (n = 83, 3 RCTs, RR 0.82 CI 0.22 to 3.05, I-squared 58%). Use of clotiapine when compared with chlorpromazine did change the proportion of people ready for hospital discharge by the end of the study (n = 49, 1 RCT, RR 1.04 95%CI 0.96 to 2.12). Overall, attrition rates were low. No significant difference was found for those allocated to clotiapine compared with people randomised to other antipsychotics (n = 121, RR 2.26 95%CI 0.40 to 13). Weak data suggests that clotiapine may result in less need for antiparkinsonian treatment compared with zuclopenthixol acetate (n = 38, RR 0.43 95%CI 0.02 to 0.98). Compared with lorazepam, clotiapine, when used to control aggressive/violent outbursts for people already treated with haloperidol, did not significantly improve mental state (WMD -3.36 95%CI -8.09 to 1.37). We could not pool much data due to skew or inadequate presentation of results. Economic outcomes and satisfaction with care were not addressed.

Authors' conclusions

We found no evidence to support the use of clotiapine in preference to other 'standard' or 'non-standard' treatments for management of people with acute psychotic illness. All trials in this review have important methodological problems. We do not wish to discourage clinicians from using clotiapine in the psychiatric emergency, but well-designed, conducted and reported trials are needed to properly determine the efficacy of this drug.

[Note: the three citations in the awaiting classification section of the review may alter the conclusions of the review once assessed.]

Resumen

Clotiapina para las enfermedades psicóticas agudas

Antecedentes

Las enfermedades psicóticas agudas, especialmente cuando están asociadas con comportamiento agitado o violento, requieren ser urgentemente tranquilizados o sedados farmacológicamente. La clotiapina, un neuroléptico dibenzodiacepínico, se utiliza con esta finalidad en varios países.

Objetivos

Estimar los efectos de la clotiapina comparada con otros tratamientos "estándar" o "no estándar" para las enfermedades psicóticas agudas sobre el control del comportamiento perturbado y la reducción de los síntomas psicóticos.

Métodos de búsqueda

Se actualizaron las búsquedas anteriores por medio del Registro de Ensayos del Grupo Cochrane de Esquizofrenia (Cochrane Schizophrenia Group Register) (Abril de 2004)

Criterios de selección

La revisión incluyó ensayos clínicos aleatorios que compararan la clotiapina con cualquier otro tratamiento para las personas con enfermedades psicóticas agudas.

Obtención y análisis de los datos

Se seleccionaron los estudios pertinentes para su inclusión, se evaluó su calidad y se extrajeron los datos. Se excluyeron los datos cuando más del 50% de los participantes de cualquier grupo se perdieron durante el seguimiento. Para los resultados binarios se calculó una estimación estándar de la razón de riesgo (RR) y su intervalo de confianza (IC) del 95%. Para los resultados continuos, se prefirieron los datos finales antes que los datos de cambios. Los datos no-asimétricos provenientes de escalas validadas se sumaron utilizando la diferencia de medias ponderada (DMP).

Resultados principales

Se identificaron cinco ensayos relevantes. Ninguno comparó la clotiapina con placebo, pero los fármacos de control eran antipsicóticos (clorpromazina, perfenazina, trifluoperazina y acetato de zuclopentixol) o benzodiazepinas (lorazepam). Comparada con los antipsicóticos, los resultados para "ninguna mejoría global importante" no sugirieron que la clotiapina fuese superior, o inferior a la clorpromazina, la perfenazina, o la trifluoperazina (n=83, 3 ECA, RR 0,82; IC: 0,22 a 3,05; 58% I-cuadrado). El uso de la clotiapina comparado con la clorpromazina sí cambió la proporción de personas preparadas para recibir el alta hospitalaria al final del estudio (n=49, 1 ECA, RR 1,04; IC del 95%: 0,96 a 2,12). En conjunto, las tasas de desgaste fueron bajas. No se encontró ninguna diferencia significativa entre las personas asignadas a la clotiapina y aquellas que recibieron otros antipsicóticos (n=121, RR 2,26; IC del 95%: 0,40 a 13). Datos débiles indican que la clotiapina puede dar lugar a una menor necesidad de tratamiento antiparkinsoniano comparada con el acetato de zuclopentixol (n=38, RR 0,43; IC del 95%: 0,02 a 0,98). Comparada con el lorazepam, la clotiapina, utilizada para controlar los ataques agresivos/violentos en personas ya tratadas con haloperidol, no mejoró significativamente el estado mental (DPP -3,36; IC del 95%: -8,09 a 1,37). No fue posible combinar muchos datos debido a la presentación inadecuada o sesgada de los resultados. No se abordaron los resultados económicos ni la satisfacción con la atención.

Conclusiones de los autores

No se hallaron pruebas que apoyaran el uso de la clotiapina en preferencia a otros tratamientos "estándar" o "no estándar" para el manejo de las personas con enfermedad psicótica aguda. Todos los ensayos en esta revisión tienen problemas metodológicos importantes. No deseamos desanimar a los médicos para usar clotiapina en la emergencia psiquiátrica, pero se necesitan ensayos bien diseñados, realizados e informados para determinar adecuadamente la eficacia de este fármaco.

Plain language summary

Clotiapine for acute psychotic illnesses

Clotiapine is an antipsychotic drug and is currently used in the management of acute psychotic symptoms in Argentina, Belgium, Israel, Italy, Luxemburg, South Africa, Spain, Switzerland and Taiwan. This review highlights limited evidence for the effects of clotiapine compared with other drugs also used in this emergency situation.

Resumen en términos sencillos

La clotiapina es un fármaco antipsicótico y actualmente se usa en el tratamiento de los síntomas psicóticos agudos en Argentina, Bélgica, Israel, Italia, Luxemburgo, Sudáfrica, España, Suiza y Taiwán. Esta revisión destaca las limitadas pruebas sobre los efectos de la clotiapina comparada con otros fármacos también usados en esta situación de urgencia.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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