Intervention Review

Anti-leukotriene agents compared to inhaled corticosteroids in the management of recurrent and/or chronic asthma in adults and children

  1. Bhupendrasinh F Chauhan1,
  2. Francine M Ducharme2,3,*

Editorial Group: Cochrane Airways Group

Published Online: 16 MAY 2012

Assessed as up-to-date: 31 DEC 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD002314.pub3


How to Cite

Chauhan BF, Ducharme FM. Anti-leukotriene agents compared to inhaled corticosteroids in the management of recurrent and/or chronic asthma in adults and children. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 5. Art. No.: CD002314. DOI: 10.1002/14651858.CD002314.pub3.

Author Information

  1. 1

    Research Centre, CHU Sainte-Justine, Clinical Research Unit on Childhood Asthma, Montreal, QC, Canada

  2. 2

    University of Montreal, Department of Paediatrics, Montreal, QC, Canada

  3. 3

    CHU Sainte-Justine, Research Centre, Montreal, Canada

*Francine M Ducharme, Department of Paediatrics, University of Montreal, Montreal, QC, Canada. francine.m.ducharme@umontreal.ca.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions), comment added to review
  2. Published Online: 16 MAY 2012

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Abstract

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Background

Anti-leukotrienes (5-lipoxygenase inhibitors and leukotriene receptors antagonists) serve as alternative monotherapy to inhaled corticosteroids (ICS) in the management of recurrent and/or chronic asthma in adults and children.

Objectives

To determine the safety and efficacy of anti-leukotrienes compared to inhaled corticosteroids as monotherapy in adults and children with asthma and to provide better insight into the influence of patient and treatment characteristics on the magnitude of effects.

Search methods

We searched MEDLINE (1966 to Dec 2010), EMBASE (1980 to Dec 2010), CINAHL (1982 to Dec 2010), the Cochrane Airways Group trials register, and the Cochrane Central Register of Controlled Trials (Dec 2010), abstract books, and reference lists of review articles and trials. We contacted colleagues and the international headquarters of anti-leukotrienes producers.

Selection criteria

We included randomised trials that compared anti-leukotrienes with inhaled corticosteroids as monotherapy for a minimum period of four weeks in patients with asthma aged two years and older.

Data collection and analysis

Two review authors independently assessed the methodological quality of trials and extracted data. The primary outcome was the number of patients with at least one exacerbation requiring systemic corticosteroids. Secondary outcomes included patients with at least one exacerbation requiring hospital admission, lung function tests, indices of chronic asthma control, adverse effects, withdrawal rates and biological inflammatory markers.

Main results

Sixty-five trials met the inclusion criteria for this review. Fifty-six trials (19 paediatric trials) contributed data (representing total of 10,005 adults and 3,333 children); 21 trials were of high methodological quality; 44 were published in full-text. All trials pertained to patients with mild or moderate persistent asthma. Trial durations varied from four to 52 weeks. The median dose of inhaled corticosteroids was quite homogeneous at 200 µg/day of microfine hydrofluoroalkane-propelled beclomethasone or equivalent (HFA-BDP eq). Patients treated with anti-leukotrienes were more likely to suffer an exacerbation requiring systemic corticosteroids (N = 6077 participants; risk ratio (RR) 1.51, 95% confidence interval (CI) 1.17, 1.96). For every 28 (95% CI 15 to 82) patients treated with anti-leukotrienes instead of inhaled corticosteroids, there was one additional patient with an exacerbation requiring rescue systemic corticosteroids. The magnitude of effect was significantly greater in patients with moderate compared with those with mild airway obstruction (RR 2.03, 95% CI 1.41, 2.91 versus RR 1.25, 95% CI 0.97, 1.61), but was not significantly influenced by age group (children representing 23% of the weight versus adults), anti-leukotriene used, duration of intervention, methodological quality, and funding source. Significant group differences favouring inhaled corticosteroids were noted in most secondary outcomes including patients with at least one exacerbation requiring hospital admission (N = 2715 participants; RR 3.33; 95% CI 1.02 to 10.94), the change from baseline FEV1 (N = 7128 participants; mean group difference (MD) 110 mL, 95% CI 140 to 80) as well as other lung function parameters, asthma symptoms, nocturnal awakenings, rescue medication use, symptom-free days, the quality of life, parents' and physicians' satisfaction. Anti-leukotriene therapy was associated with increased risk of withdrawals due to poor asthma control (N = 7669 participants; RR 2.56; 95% CI 2.01 to 3.27). For every thirty one (95% CI 22 to 47) patients treated with anti-leukotrienes instead of inhaled corticosteroids, there was one additional withdrawal due to poor control. Risk of side effects was not significantly different between both groups.

Authors' conclusions

As monotherapy, inhaled corticosteroids display superior efficacy to anti-leukotrienes in adults and children with persistent asthma; the superiority is particularly marked in patients with moderate airway obstruction. On the basis of efficacy, the results support the current guidelines' recommendation that inhaled corticosteroids remain the preferred monotherapy. 

 

Plain language summary

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Anti-leukotriene agents compared to inhaled corticosteroids for people with asthma

In an asthma attack, the airways (passages to the lungs) narrow because of muscle spasms (bronchospasm), inflammation (swelling) and mucus secretion phlegm. The airway passage narrowing results in breathing problems, wheezing and coughing. Inhaled corticosteroids are considered the gold standard to reduce the airway inflammation in adults and children with asthma. Anti-leukotrienes (5-lipoxygenase inhibitors and leukotriene receptors antagonists) are anti-inflammatory drugs that may have fewer adverse effects than inhaled corticosteroids. The review suggests that anti-leukotrienes are safe, but less effective than a low dose of inhaled corticosteroids.

 

Résumé scientifique

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Anti-leucotriènes comparés aux corticostéroïdes inhalés dans la prise en charge de l'asthme récurrent et/ou chronique chez l'adulte et l'enfant

Contexte

Les anti-leucotriènes (inhibiteurs de la 5-lipoxygénase et antagonistes des récepteurs des leucotriènes) servent de monothérapie alternative aux corticostéroïdes inhalés dans la gestion de l'asthme récurrent et/ou chronique chez l'adulte et l'enfant.

Objectifs

Déterminer la sécurité et l'efficacité des anti-leucotriènes comparé aux corticostéroïdes inhalés en tant que monothérapie chez l'adulte et l'enfant souffrant d'asthme et apporter une meilleure compréhension de l'influence des caractéristiques des patients et du traitement sur l'ampleur des effets.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans MEDLINE (de 1966 à décembre 2010), EMBASE (de 1980 à décembre 2010), CINAHL (de 1982 à décembre 2010), le registre d'essais du groupe Cochrane sur les voies respiratoires et le registre Cochrane des essais contrôlés (décembre 2010), dans des recueils de résumés d'articles, et les bibliographies des articles et essais de la revue. Nous avons contacté des collègues et les sièges internationaux des producteurs d'anti-leucotriènes.

Critères de sélection

Nous avons inclus les essais randomisés qui comparaient les anti-leucotriènes aux corticostéroïdes inhalés en tant que monothérapie pendant une période minimale de quatre semaines chez des patients asthmatiques de deux ans ou plus.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont évalué la qualité méthodologique des essais et extrait les données de façon indépendante. Le critère de jugement principal était le nombre de patients présentant au moins une exacerbation nécessitant des corticostéroïdes systémiques. Les critères de jugement secondaires comprenaient les patients présentant au moins une exacerbation nécessitant une hospitalisation, les épreuves fonctionnelles respiratoires, les indices de contrôle de l'asthme chronique, les effets indésirables, les taux d'abandon et les marqueurs biologiques de l'inflammation.

Résultats principaux

Soixante-cinq essais ont rempli les critères d’inclusion de cette revue. Cinquante-six essais (19 essais pédiatriques) ont fourni des données (représentant un total de 10 005 adultes et 3 333 enfants) ; 21 essais étaient de grande qualité méthodologique ; 44 étaient publiés dans leur intégralité. Tous les essais concernant les patients présentant un asthme persistent léger ou modéré. La durée des essais variait de quatre à 52 semaines. La dose moyenne de corticostéroïdes inhalés était assez homogène à 200 µg/jour de béclométhasone microfine propulsée par hydrofluoroalcane ou l'équivalent (HFA-BDP équ.). Les patients traités aux anti-leucotriènes étaient plus susceptibles de connaître une exacerbation nécessitant des corticostéroïdes systémiques (N = 6 077 participants ; risque relatif (RR) 1,51 , intervalle de confiance (IC) à 95 % 1,17, 1,96). Pour 28 patients (IC à 95 % 15 à 82) traités aux anti-leucotriènes au lieu des corticostéroïdes inhalés, il y avait un patient supplémentaire présentant une exacerbation nécessitant des corticostéroïdes systémiques de secours. L'ampleur de l'effet était significativement plus importante chez les patients souffrant d'une obstruction des voies aériennes modérée comparé à ceux présentant une obstruction des voies aériennes bénigne (RR 2,03, IC à 95 % 1,41, 2,91 versus RR 1,25, IC à 95 % 0,97, 1,61), mais n'était pas influencée significativement par le groupe d'âge (les enfants représentant 23 % du poids par rapport aux adultes), l'anti-leucotriène utilisé, la durée de l'intervention, la qualité méthodologique et la source de financement. Des différences significatives entre les groupes en faveur des corticostéroïdes inhalés ont été observées dans la plupart des critères de jugement secondaires, notamment les patients présentant au moins une exacerbation nécessitant une hospitalisation (N = 2 715 participants ; RR 3,33 ; IC à 95 % 1,02 à 10,94), le changement par rapport à la VEMS de base (N = 7 128 participants ; différence moyenne (DM) entre les groupes 110 mL, IC à 95 % 140 à 80), ainsi que d'autres paramètres de fonction pulmonaire, les symptômes de l'asthme, les réveils nocturnes, l'utilisation de médicaments de secours, les jours sans symptômes, la qualité de vie, la satisfaction des parents et des médecins. La thérapie aux anti-leucotriènes a été associée à un risque accru d'abandon en raison d'un mauvais contrôle de l'asthme (N = 7 669 participants ; RR 2,56 ; IC à 95 % 2,01 à 3,27). Pour trente et un patients (IC à 95 % 22 à 47) traités aux anti-leucotriènes au lieu des corticostéroïdes inhalés, il y avait un abandon supplémentaire en raison d'un mauvais contrôle. Le risque d'effets secondaires n'était pas significativement différent d'un groupe à l'autre.

Conclusions des auteurs

En tant que monothérapie, les corticostéroïdes inhalés démontrent une efficacité supérieure aux anti-leucotriènes chez l'adulte et l'enfant souffrant d'asthme persistent ; cette supériorité est particulièrement marquée chez les patients présentant une obstruction modérée des voies respiratoires. Sur la base de l'efficacité, les résultats confirment la recommandation des directives actuelles qui stipulent que les corticostéroïdes doivent rester la monothérapie préférée. 

 

Résumé simplifié

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Anti-leucotriènes comparés aux corticostéroïdes inhalés pour les personnes souffrant d'asthme

Lors d'une crise d'asthme, les voies respiratoires (passages vers les poumons) rétrécissent en raison de spasmes musculaires (bronchospasmes), d'une inflammation (gonflement) et de sécrétions de mucus. Le rétrécissement des voies respiratoires entraîne des problèmes de respiration, une respiration sifflante et une toux. Les corticostéroïdes inhalés sont considérés comme l'étalon de référence pour réduire l'inflammation des voies respiratoires chez l'adulte et l'enfant souffrant d'asthme. Les anti-leucotriènes (inhibiteurs de la 5-lipoxygénase et antagonistes des récepteurs des leucotriènes) sont des médicaments anti-inflammatoires qui peuvent avoir moins d'effets indésirables que les corticostéroïdes inhalés. La revue suggère que les anti-leucotriènes sont sûrs, mais moins efficaces qu'une faible dose de corticostéroïdes inhalés.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 8th June, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

アブストラクト

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成人および小児での再発性および/または慢性喘息の管理における吸入副腎皮質ステロイド(薬)(以下、ステロイド)と抗ロイコトリエン薬の比較

背景

抗ロイコトリエン薬(5-リポキシゲナーゼ阻害薬およびロイコトリエン受容体拮抗薬)は、成人および小児での再発性および/または慢性喘息の管理において吸入ステロイド(ICS)の代替単独療法として投与される。

目的

成人および小児喘息患者での単独療法として、吸入ステロイドと抗ロイコトリエン薬の安全性および有効性を比較し、患者および治療の特性が効果の大きさに及ぼす影響についてさらに解明すること。

検索戦略

MEDLINE(1966~2010年12月)、EMBASE(1980~2010年12月)、CINAHL(1982~2010年12月)、Cochrane Airways Group trials register、Cochrane Central Register of Controlled Trials(2010年12月)、抄録集、レビュー論文と試験の参考文献リストを検索した。抗ロイコトリエン薬製造会社の社員および国際本社に連絡を取った。

選択基準

2歳以上の喘息患者を対象に4週間以上の期間で単独療法として抗ロイコトリエン薬を吸入ステロイドと比較しているランダム化試験を選択した。

データ収集と分析

2名のレビューアが別々に試験の方法論的質を評価しデータを抽出した。主要アウトカムは全身へのステロイド投与を要す増悪が1回以上発現した患者数であった。副次アウトカムは、入院を要す増悪が1回以上発現した患者、肺機能検査、慢性喘息コントロール指標、有害作用、中止率および生物学的炎症マーカーなどであった。

主な結果

65件の試験が本レビューの選択基準を満たした。56件の試験(小児試験19件)からデータを得た(成人総数10,005名、小児総数3,333名)。21件の試験は方法論的質が高く、44件は全文が発表されていた。すべての試験は軽度または中等度の持続性喘息患者を対象としていた。試験期間は、4~52週と多様であった。吸入ステロイドの用量中央値は非常に均一で、極細粒子ハイドロフルオロアルカン-ベクロメタゾン(microfine hydrofluoroalkane-propelled beclomethasone)200μg/日またはその同等物(HFA-BDP同等物)であった。抗ロイコトリエン薬投与患者の方が全身へのステロイド投与を要する増悪を起こしやすかった[参加者6,077名、リスク比(RR)1.51、95%信頼区間(CI)1.17~1.96]。吸入ステロイドの代わりに抗ロイコトリエン薬投与を受けた患者28名(95%CI15~82)ごとに、全身へのステロイド応急投与を要す増悪患者が1名追加された。効果の大きさは、軽度気道閉塞の患者に比べて中等度気道閉塞患者において有意に大きかった(RR2.03、95%CI1.41~2.91対RR1.25、95%CI0.97~1.61)が、年齢群(成人に対し小児で23%の重み)、抗ロイコトリエン薬使用、介入期間、方法論的質、および資金源による有意な影響は受けなかった。大半の副次アウトカムにおいて吸入ステロイドを支持する有意な群間差が認められた。副次アウトカムは、入院を要す1回以上の増悪が発現した患者(参加者2,715名、RR3.33、95%CI1.02~10.94)、ベースラインからのFEV1変化量[参加者7,128名、平均群間差(MD)110mL、95%CI140~80]および他の肺機能パラメーター、喘息症状、夜間覚醒、応急薬使用、無症状日、生活の質、両親および医師の満足度などであった。抗ロイコトリエン投与は、喘息コントロール不良による中止リスクの増加に関連していた(参加者7,669名、RR2.56、95%CI2.01~3.27)。吸入ステロイドの代わりに抗ロイコトリエン薬投与を受けた患者31名(95%CI22~47)ごとに、コントロール不良による中止が1名追加された。副作用リスクに両群間で有意差はなかった。

著者の結論

単独療法として、持続性喘息の成人および小児患者を対象に吸入ステロイドは抗ロイコトリエン薬より優れた効果を示し、その優越性は中等度の気道閉塞患者で特に顕著であった。有効性に基づき、吸入ステロイドの方が単独療法として望ましいという現在のガイドラインの勧告が本結果では支持された。

 

平易な要約

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喘息の人に対する吸入ステロイドと比較した抗ロイコトリエン薬

喘息発作では、筋攣縮(気管支攣縮)、炎症(腫脹)および粘液分泌痰のため、気道(肺への通り道)が狭くなる。気道が狭くなることにより、呼吸の異常、笛声音および咳嗽が生じる。吸入ステロイドは、成人および小児喘息において気道の炎症を低減するゴールドスタンダードと考えられている。抗ロイコトリエン薬(5-リポキシゲナーゼ阻害薬およびロイコトリエン受容体拮抗薬)は吸入ステロイドより有害作用が少ない抗炎症薬である。本レビューでは、抗ロイコトリエン薬は安全であるが、低用量の吸入ステロイドより有効性が低いと示唆された。

訳注

監  訳: 尹 忠秀,2012.9.27

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

 

Резюме на простом языке

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Антилейкотриеновые средства в сравнении с ингаляционными кортикостероидами для людей, страдающих астмой

При приступе астмы дыхательные пути (пути к легким) сужаются из-за мышечных спазмов (бронхоспазм), воспаления (отека, опухания) и секреции слизистой мокроты. Результатом сужения дыхательных путей и уменьшения их проходимости являются проблемы с дыханием, свистящее дыхание и кашель. Ингаляционные кортикостероиды считаются золотым стандартом для уменьшения воспаления дыхательных путей у взрослых и детей с бронхиальной астмой. Антилейкотриены (ингибиторы 5-липоксигеназы и антагонисты лейкотриеновых рецепторов) являются противовоспалительными лекарственными средствами, которые могут иметь меньше побочных эффектов, чем ингаляционные кортикостероиды. Обзор предполагает, что антилейкотриены безопасны, но менее эффективены, чем низкие дозы ингаляционных кортикостероидов.

Заметки по переводу

Перевод: Мухаметзянова Алсу Сириновна. Редактирование: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Казанский федеральный университет. По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, свяжитесь с нами по адресу: alsoums@gmail.com