Intervention Review

Tricyclic drugs for depression in children and adolescents

  1. Philip Hazell1,*,
  2. Mohsen Mirzaie2

Editorial Group: Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group

Published Online: 18 JUN 2013

Assessed as up-to-date: 12 APR 2013

DOI: 10.1002/14651858.CD002317.pub2

How to Cite

Hazell P, Mirzaie M. Tricyclic drugs for depression in children and adolescents. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 6. Art. No.: CD002317. DOI: 10.1002/14651858.CD002317.pub2.

Author Information

  1. 1

    Sydney Medical School, Discipline of Psychiatry, Concord West, New South Wales, Australia

  2. 2

    Sydney Local Health District, Rivendell Child, Adolescent and Family Mental Health Service, Sydney, New South Wales, Australia

*Philip Hazell, Discipline of Psychiatry, Sydney Medical School, G03 - Thomas Walker Hospital, Hospital Rd, Concord West, New South Wales, 2138, Australia. Philip.Hazell@sswahs.nsw.gov.au.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (no change to conclusions)
  2. Published Online: 18 JUN 2013

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Abstract

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Background

There is a need to identify effective and safe treatments for depression in children and adolescents. While tricyclic drugs are effective in treating depression in adults, individual studies involving children and adolescents have been equivocal. Prescribing of tricyclic drugs for depression in children and adolescents is now uncommon, but an accurate estimate of their efficacy is helpful as a comparator for other drug treatments for depression in this age group. This is an update of a Cochrane review first published in 2000 and updated in 2002, 2006 and 2010.

Objectives

To assess the effects of tricyclic drugs compared with placebo for depression in children and adolescents and to determine whether there are differential responses to tricyclic drugs between child and adolescent patient populations.

Search methods

We conducted a search of the Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Review Group's Specialised Register (CCDANCTR) (to 12 April 2013), which includes relevant randomised controlled trials from the following bibliographic databases: the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (all years), EMBASE (1974-), MEDLINE (1950-) and PsycINFO (1967-). The bibliographies of previously published reviews and papers describing original research were cross-checked. We contacted authors of relevant abstracts in conference proceedings of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry, and we handsearched the Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry (1978 to 1999).

Selection criteria

Randomised controlled trials comparing the efficacy of orally administered tricyclic drugs with placebo in depressed people aged 6 to 18 years.

Data collection and analysis

One of two review authors selected the trials, assessed their quality, and extracted trial and outcome data. A second review author assessed quality and checked accuracy of extracted data. Most studies reported multiple outcome measures including depression scales and clinical global impression scales. For each study, we took the best available depression measure as the index measure of depression outcome. We established predetermined criteria to assist in the ranking of measures. Where study authors reported categorical outcomes, we calculated individual and pooled risk ratios for non-improvement in treated compared with control subjects. For continuous outcomes, we calculated pooled effect sizes as the number of standard deviations by which the change in depression scores for the treatment group exceeded those for the control group.

Main results

Fourteen trials (590 participants) were included. No overall difference was found for the primary outcome of response to treatment compared with placebo (risk ratio (RR) 1.07, 95% confidence interval (CI) 0.91 to 1.26; 9 trials, N = 454). There was a small reduction in depression symptoms (standardised mean difference (SMD) -0.32, 95% CI -0.59 to -0.04; 13 trials, N = 533), but the evidence was of low quality. Subgroup analyses suggested a small reduction in depression symptoms among adolescents (SMD -0.45, 95% CI -0.83 to -0.007), and negligible change among children (SMD 0.15, 95% CI -0.34 to 0.64). Treatment with a tricyclic antidepressant caused more vertigo (RR 2.76, 95% CI 1.73 to 4.43; 5 trials, N = 324), orthostatic hypotension (RR 4.86, 95% CI 1.69 to 13.97; 5 trials, N = 324), tremor (RR 5.43, 95% CI 1.64 to 17.98; 4 trials, N = 308) and dry mouth (RR 3.35, 95% CI 1.98 to 5.64; 5 trials, N = 324) than did placebo, but no differences were found for other possible adverse effects. Wide CIs and the probability of selective reporting mean that there was very low-quality evidence for adverse events.

There was heterogeneity across the studies in the age of participants, treatment setting, tricyclic drug administered and outcome measures. Statistical heterogeneity was identified for reduction in depressive symptoms, but not for rates of remission or response. As such, the findings from analyses of pooled data should be interpreted with caution.

We judged none of these trials to be at low risk of bias, with limited information about many aspects of risk of bias, high dropout rates, and issues regarding measurement instruments and the clinical usefulness of outcomes, which were often variously defined across trials.

Authors' conclusions

Data suggest tricyclic drugs are not useful in treating depression in children. There is marginal evidence to support the use of tricyclic drugs in the treatment of depression in adolescents.

 

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Tricyclic drugs for depressed children and adolescents

Depression affects about one in 20 young people, and can contribute to a variety of negative outcomes, such as poor academic functioning and difficulties in peer and family relationships. Depression also increases the risk for substance use, self harm and suicide. Beginning with imipramine, tricyclic drugs were developed from the late 1950s to alleviate the symptoms of depression. They were designed to enhance the availability of serotonin and noradrenaline to brain cells. Tricyclic drugs were first prescribed to children and adolescents for depression in the early 1960s, but were more commonly prescribed to children for the treatment of bedwetting. Since this Cochrane review was first published in 2000, tricyclic drugs have been replaced in most countries by newer-generation antidepressants.

This review contained 14 trials (with 590 participants) and tested the effectiveness of tricyclic drugs against placebo. Trial data were available for amitriptyline, desipramine, imipramine and nortriptyline. Based on nine trials (454 participants), there was no evidence that tricyclic drugs lead to higher rates of remission or response than placebo. Based on 13 of the trials (533 participants), there was evidence that people treated with a tricyclic drug had lower depression severity scores than those on placebo, however, the size of this difference was small. Consistent with their known mechanism of action, tricyclic drugs were more likely than placebo to cause vertigo, symptoms of lowered blood pressure, tremor and dry mouth. Subgroup analyses of six trials involving only adolescents (239 participants) and two trials involving only children (77 participants) found no evidence of differential rates of remission or response between the age groups. In contrast, there was lowering of depression scores in eight trials involving only adolescents (414 participants) and no lowering of depression scores in three trials involving only children (64 participants).

Most of the included studies were conducted in the era before standard methods for conducting treatment trials for depression in children and adolescents came about. There were considerable differences between the studies with regards to the clinical tools and methods used in assessment of improvement. Most trials were small. Only two trials produced a definitive result for depressive symptoms, and no trial produced a definitive result for response or remission. There was typically insufficient information to judge the quality of the trials accurately. With these limitations, it is difficult to answer questions about the effectiveness and safety of tricyclic drugs for treating depression in children and adolescents. Current evidence suggests that the situation is much the same for newer-generation antidepressants. Clinicians need to provide accurate information to children and adolescents, and their families, about the uncertainties regarding the benefits and risks of antidepressants as a treatment option for depression. Tricyclic drugs do not seem useful for treating children before puberty, and are, at most, of moderate benefit for adolescents.

 

Résumé

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Médicaments tricycliques pour le traitement de la dépression chez les enfants et adolescents

Contexte

Il est nécessaire d'identifier des traitements efficaces et sûrs dans la dépression des enfants et adolescents. Bien que les médicaments tricycliques soient efficaces dans le traitement de la dépression chez l'adulte, les résultats des études individuelles portant sur des enfants et des adolescents sont équivoques.

Objectifs

Évaluer les effets des antidépresseurs tricycliques oraux par rapport à un placebo dans le traitement de la dépression chez les enfants et adolescents.

Stratégie de recherche documentaire

Les études et références du CCDANCTR ont été consultées le 02/12/2008. Les références bibliographiques des revues précédemment publiées et des articles décrivant la recherche initiale ont fait l'objet d'une contre-vérification. Nous avons contacté les auteurs des résumés des actes de congrès pertinents de l'American Academy of Child and Adolescent Psychiatry et avons effectué une recherche manuelle dans la revue Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry (1978-1999).

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés comparant l'efficacité des médicaments tricycliques administrés par voie orale à un placebo chez des patients déprimés âgés de 6 à 18 ans.

Recueil et analyse des données

La plupart des études rapportaient plusieurs mesures de résultats, y compris des échelles d'évaluation de la dépression et de l'impression clinique globale. Pour chaque étude, la meilleure mesure de la dépression disponible a été considérée comme la mesure de référence pour le critère de jugement de la dépression. Des critères prédéterminés ont été établis en vue de la classification des mesures. Lorsque les auteurs rapportaient des résultats catégoriels, nous avons calculé les rapports des cotes individuels et combinés pour l'amélioration dans le groupe expérimental par rapport au groupe témoin. Pour les résultats continus, les quantités d’effet combinées ont été calculées sous forme de changement des scores de dépression dans le groupe expérimental par rapport aux groupes témoins (en nombre d'écarts types).

Résultats Principaux

Treize essais (portant sur 506 participants) ont été inclus. Aucune amélioration globale n'était observée entre le traitement et le placebo chez les enfants ou les adolescents (rapport des cotes = 0,84, intervalle de confiance à 95 %, entre 0,56 et 1,25). Le traitement était associé à un bénéfice limité mais statistiquement significatif par rapport au placebo en termes de réduction des symptômes (quantité d’effet (différence moyenne standardisée) = -0,31, intervalle de confiance à 95 %, entre -0,62 et -0,01). Les analyses en sous-groupe suggèrent un bénéfice supérieur chez les adolescents (quantité d’effet = -0,47, intervalle de confiance à 95 %, entre -0,92 et -0,02) et aucun bénéfice chez les enfants (quantité d’effet = 0,15, intervalle de confiance à 95 %, entre -0,34 et 0,64). L'administration d'un antidépresseur tricyclique entraînait davantage de vertiges (rapport des cotes = 4,38, intervalle de confiance à 95 %, entre 2,33 et 8,25), d'hypotension orthostatique (rapport des cotes = 6,78, intervalle de confiance à 95 %, entre 2,06 et 22,26), de tremblements (rapport des cotes = 6,29, intervalle de confiance à 95 %, entre 1,78 et 22,17) et de sensation de bouche sèche (rapport des cotes = 5,17, intervalle de confiance à 95 %, entre 2,68 et 29,99) que le placebo, mais aucune différence statistiquement significative n'était observée concernant d'autres effets indésirables potentiels.

Conclusions des auteurs

Les données suggèrent que les antidépresseurs tricycliques ne sont pas utiles dans le traitement de la dépression chez les enfants avant la puberté. Certaines preuves marginales sont favorables à l'utilisation d'antidépresseurs tricycliques dans le traitement de la dépression chez les adolescents, mais l'ampleur de l'effet est probablement modérée, au mieux.

 

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Médicaments tricycliques pour le traitement de la dépression chez les enfants et adolescents

Médicaments tricycliques pour le traitement des enfants et adolescents souffrant de dépression

Les médicaments tricycliques ne semblent pas utiles dans le traitement des enfants avant la puberté et présentent, au mieux, des bénéfices modérés chez les adolescents. Bien que les médicaments tricycliques soient efficaces dans le traitement des adultes atteints de dépression, leur innocuité et leur efficacité ne sont pas établies chez les enfants et adolescents. Cette revue n'a observé aucune différence entre un médicament tricyclique et un placebo en termes de taux de guérison de la dépression chez des patients âgés de 6 à 18 ans. L'administration de médicaments tricycliques entraînait une réduction supérieure des symptômes dépressifs par rapport au placebo, mais cet effet était modéré et d'importance clinique discutable. L'effet thérapeutique était supérieur dans les études qui recrutaient uniquement des adolescents, tandis qu'aucune différence n'était observée dans les études qui recrutaient uniquement des enfants avant l'âge de la puberté. Les recherches devraient s'attacher à évaluer les antidépresseurs plus récents et les traitements non pharmacologiques.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st May, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

 

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背景

三環藥物治療兒童與青少年憂鬱症

有需要找出有效且安全的兒童與青少年憂鬱症的治療方式. 三環藥物在成人憂鬱症的治療是有效的,但在兒童與青少年相關的研究卻尚無定論.

目標

與安慰劑做比較,評估口服的三環抗憂鬱劑在治療兒童與青少年憂鬱症的效用.

搜尋策略

搜尋CCDANCTRStudies,找出與此文獻回顧相關的研究. 將先前發表的回顧和原著論文的參考書目進行交叉核對. 我們與American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 會議紀 錄中有相關摘要的作者接觸, 並手動搜尋Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry (1978 – 1999)

選擇標準

在6 – 18歲的憂鬱症族群,比較口服三環藥物與安慰劑效用的隨機控制的研究.

資料收集與分析

大部分的研究發表了許多結果的量測,包括憂鬱量表和臨床整體印象量表(CGI). 每一個研究的最佳可取得的憂鬱量測被當做是憂鬱結果的指標. 建立先決準則以協助量測的排名. 類別性變項:比較治療組與控制組改善的勝算,我們計算個別及集合的勝算比(odds ratios) 連續變項:藉由治療組的憂鬱分數的變化超過控制組的,以標準差來計算集合效應值(effect sizes)

主要結論

13個試驗被納入(共有506位參加者). 在兒童青少年,相較於安慰劑,無整體改善(odds ratio = 0.84, 95% confidence interval 0.56 to 1.25). 在降低症狀上,相較於安慰劑,有發現達統計學上的顯著意義但小的治療益處, (effect size (standardised mean difference) = −0.31, 95% confidence interval −0.62 to −0.01) 次族群分析,在青春期族群,有更大的治療益處(effect size = −0.47, 95% confidence interval −0.92 to −0.02),在兒童族群則無益處(effect size = 0.15, 95% confidence interval −0.34 to 0.64). 與安慰劑相較, 以三環抗鬱劑治療會造成更多的昡暈(odds ratio = 4.38, 95% confidence interval 2.33 to 8.25),姿勢性低血壓(odds ratio = 6.78, 95% confidence interval 2.06 to 22.26) 顫抖(odds ratio 6.29, 95% confidence interval 1.78 to 22.17),口乾(odds ratio = 5.17, 95% confidence interval 2.68 to 29.99),但在其他可能出現的副作用方面並無統計學上顯著差別.

作者結論

資料顯示三環抗鬱劑在治療青春期前的兒童沒有幫助. 雖然效用的強度至多很可能是中等的,但有些微證據支持三環抗鬱劑在青少年憂鬱症的治療

翻譯人

本摘要由彰化基督教醫院李冠瑩翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

三環藥物似乎在治療青春期前的兒童是沒有幫助的,在青少年至多有中等助益. 雖然三環藥物在治療成人憂鬱症是有效的,但是在兒童與青少年憂鬱症的效用與安全性仍不清楚. 此篇回顧發現在6 – 18歲這個族群,接受三環藥物或安慰劑後,從憂鬱症復原的比率無差異. 與安慰劑相較,以三環藥物治療減低較多憂鬱症狀,但效用是中等的,且臨床重要性仍不確定. 在只有納入青少年族群的研究中發現較大的治療效用. 而在青春期前的兒童並無此差異. 研究方向應朝向較新的抗憂鬱劑和非藥物治療方式來評估.