Intervention Review

Addition of intravenous aminophylline to inhaled beta2-agonists in adults with acute asthma

  1. Parameswaran Nair1,*,
  2. Stephen J Milan2,
  3. Brian H Rowe3,4

Editorial Group: Cochrane Airways Group

Published Online: 12 DEC 2012

Assessed as up-to-date: 28 SEP 2012

DOI: 10.1002/14651858.CD002742.pub2


How to Cite

Nair P, Milan SJ, Rowe BH. Addition of intravenous aminophylline to inhaled beta2-agonists in adults with acute asthma. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 12. Art. No.: CD002742. DOI: 10.1002/14651858.CD002742.pub2.

Author Information

  1. 1

    Firestone Institute for Respiratory Health, Asthma Research Group, Hamilton, Ontario, Canada

  2. 2

    St George's, University of London, Population Health Sciences and Education, London, UK

  3. 3

    University of Alberta, Department of Emergency Medicine, Edmonton, Alberta, Canada

  4. 4

    University of Alberta, School of Public Heath, Edmonton, Canada

*Parameswaran Nair, Asthma Research Group, Firestone Institute for Respiratory Health, St Joseph's Hospital Healthcare, 50 Charlton Avenue East, Hamilton, Ontario, L8N 4A6, Canada. parames@mcmaster.ca.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (no change to conclusions)
  2. Published Online: 12 DEC 2012

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Abstract

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  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
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  7. 平易な要約

Background

Asthma is a chronic condition in which sufferers may have occasional or frequent exacerbations resulting in visits to the emergency department (ED). Aminophylline has been used extensively to treat exacerbations in acute asthma settings; however, it's role is unclear especially with respect to any additional benefit when added to inhaled beta2-agonists.

Objectives

To determine the magnitude of effect of the addition of intravenous aminophylline to inhaled beta2-agonists in adult patients with acute asthma treated in the ED setting.

Search methods

We identified trials from the Cochrane Airways Group register (derived from MEDLINE, EMBASE, CINAHL standardised searches) and handsearched respiratory journals and meeting abstracts. Two independent review authors screened and obtained potentially relevant articles and handsearched their bibliographic lists for additional articles. In the original version of this review published in 2000 we included searches of the database up to 1999. The 2012 review was updated with a revised search from inception to September 2012.

Selection criteria

Randomised controlled trials comparing intravenous aminophylline versus placebo in adults with acute asthma and treated with inhaled beta2-agonists. We included patients who were treated with or without corticosteroids or other bronchodilators provided this was not part of the randomised treatment.

Data collection and analysis

Two review authors independently extracted data and one review author entered data into RevMan, which was checked by a second review author. Results are reported as mean differences (MD) or odds ratios (OR) with 95% confidential intervals (CI).

Main results

Fifteen studies were included in the previous version of the review, and we included two new studies in this update, although we were unable to pool new data. Overall, the quality of the studies was moderate; concealment of allocation was assessed as clearly adequate in only seven (45%) of the trials. There was significant clinical heterogeneity between studies as the doses of aminophylline and other medications and the severity of the acute asthma varied between studies.

There was no statistically significant advantage when adding intravenous aminophylline with respect to hospital admissions (OR 0.58; 95% CI 0.30 to 1.12; 6 studies; n = 315). In 2000 it was found that there was no statistically significant effect of aminophylline on airflow outcomes at any time period; the addition of two trials in 2012 has not challenged this conclusion. People treated with aminophylline and beta2-agonists had similar peak expiratory flow (PEF) values compared to those treated with beta2-agonists alone at 12 h (MD 8.30 L/min; 95% CI -20.69 to 37.29 L/min) or (MD -1.21% predicted; 95% CI -14.21% to 11.78% predicted) and 24 h (MD 22.20 L/min; 95% CI -56.65 to 101.05 L/min). Two subgroup analyses were performed by grouping studies according to mean baseline airflow limitation (11 studies) and the use of any corticosteroids (nine studies). There was no relationship between baseline airflow limitation or the use of corticosteroids on the effect of aminophylline. Aminophylline-treated patients reported more palpitations/arrhythmias (OR 3.02; 95% CI 1.15 to 7.90; 6 studies; n = 249) and vomiting (OR 4.21; 95% CI 2.20 to 8.07; 7 studies; n = 321); however, no significant difference was found in tremor (OR 2.60; 95% CI 0.62 to 11.02; 5 studies; n = 249).

Authors' conclusions

The use of intravenous aminophylline did not result in significant additional bronchodilation compared to standard care with inhaled beta2-agonists in patients experiencing an asthma exacerbation in the ED setting, or in a significant reduction in the risk of hospital admission. For every 100 people treated with aminophylline an additional 20 people had vomiting and 15 people arrhythmias or palpitations. No subgroups in which aminophylline might be more effective were identified. Our update in 2012 is consistent with the original conclusions that the risk-benefit balance of intravenous aminophylline is unfavourable.

 

Plain language summary

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  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
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  7. 平易な要約

Does an aminophylline injection in addition to bronchodilators for an asthma attack improve lung function and other outcomes or cause harm?

In an asthma attack, the airways (passages to the lungs) narrow from muscle spasms and swelling (inflammation), which can cause breathing problems, wheezing and coughing. Attacks can be severe or even fatal. The main drugs used to relieve a severe asthma attack are bronchodilators (reliever inhalers to open up the lungs and airways) for the spasms and corticosteroids (preventer medications to decrease the inflammation in the lungs and airways). The drug aminophylline has also been used intravenously (injected into the veins) for many years; however, this review of trials found that aminophylline is not significantly better than other bronchodilator drugs, and has more adverse effects. For every 100 people treated with aminophylline an additional 20 people had vomiting and 15 people arrhythmias or palpitations. This review was first published in 2000 and was updated in 2012 and the addition of two trials in 2012 did not alter the original conclusions.

 

Résumé scientifique

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Ajout d'aminophylline par voie intraveineuse aux bêta2-agonistes inhalés chez l'adulte souffrant d'asthme aigu

Contexte

L'asthme est une affection chronique dont les victimes peuvent avoir des exacerbations occasionnelles ou fréquentes entrainant des visites en service d'urgence (SU). L'aminophylline a été beaucoup utilisée pour traiter les exacerbations de l'asthme aigu, mais ses bénéfices ne sont pas clairs en particulier lorsqu'elle est ajoutée aux bêta2-agonistes inhalés.

Objectifs

Déterminer l'ampleur de l'effet de l'ajout d'aminophylline par voie intraveineuse aux bêta2-agonistes inhalés chez les patients adultes souffrant d'asthme aigu traité en SU.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons identifié des essais dans le registre du groupe Cochrane sur les voies respiratoires (dérivé de recherches standardisées dans MEDLINE, EMBASE, CINAHL) et recherché manuellement dans des journaux spécialisés et des résumés de conférences. Deux auteurs indépendants de la revue ont tout passé au crible pour obtenir les articles potentiellement pertinents et ont recherché des articles supplémentaires dans leur références bibliographiques. Dans la version originale de cette revue publiée en 2000 nous avions inclus des recherches dans la base de données jusqu'à 1999. La revue de 2012 a été mise à jour avec une nouvelle recherche depuis les origines jusqu'à septembre 2012.

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés comparant l'aminophylline par voie intraveineuse à un placebo, chez des adultes souffrant d'asthme aigu et traités avec des bêta2-agonistes inhalés. Nous avons inclus des patients traités avec ou sans corticostéroïdes ou autres bronchodilatateurs, dans la mesure où cela ne faisait pas partie du traitement randomisé.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont indépendamment extrait les données et un auteur a saisi les données dans RevMan, qui ont été vérifiées par un second auteur de la revue. Les résultats sont exprimés sous forme de différences moyennes (DM) ou de rapports de cotes (RC) avec intervalles de confiance (IC) à 95%.

Résultats principaux

Quinze études avaient été incluses dans la précédente version de la revue et nous avons inclus deux nouvelles études dans cette mise à jour, même si nous n'avons pas pu regrouper de nouvelles données. Dans l'ensemble, la qualité des études était modérée ; le secret de l'assignation n'a été jugé clairement suffisant que dans sept (45 %) des essais. Il y avait une importante hétérogénéité clinique entre les études car les doses d'aminophylline et d'autres médicaments, ainsi que la gravité de l'asthme aigu, variaient entre les études.

L'ajout d'aminophylline par voie intraveineuse ne présentait pas d'avantage statistiquement significatif au niveau des hospitalisations (RC 0,58 ; IC à 95% 0,30 à 1,12 ; 6 études, n = 315). En 2000, il avait été constaté que l'aminophylline n'avait à aucun moment un effet statistiquement significatif sur les flux d'air ; l'ajout de deux essais en 2012 n'a rien changé à cette conclusion. Les personnes traitées avec de l'aminophylline et des bêta2-agonistes avaient des valeurs de débit expiratoire de pointe (DEP) similaires à celles de ceux traités par les seuls bêta2-agonistes après 12 h (DM 8,30 l/mn ; IC à 95% -20,69 à 37,29 l/mn) ou (DM -1,21 % prévu ; IC à 95% -14,21 % à 11,78 % prévu) et 24 h (DM 22,20 l/mn ; IC à 95% -56,65 à 101,05 l/mn). Deux analyses en sous-groupes ont été réalisées en regroupant les études selon la limitation moyenne du flux d'air au départ (11 études) et l'utilisation de corticostéroïdes (neuf études). Il n'y avait pas de relation entre la limitation du flux d'air au départ ou l'utilisation de corticostéroïdes et l'effet de l'aminophylline. Les patients traités à l'aminophylline avaient fait état de plus de palpitations / arythmie (RC 3,02 ; IC à 95% 1,15 à 7,90 ; 6 études, n = 249) et de vomissements (RC 4,21 ; IC à 95% 2,20 à 8,07 ; 7 études, n = 321), mais aucune différence significative n'a cependant été trouvée concernant le tremblement (RC 2,60 ; IC à 95% 0,62 à 11,02 ; 5 études, n = 249).

Conclusions des auteurs

L'emploi d'aminophylline par voie intraveineuse n'a pas conduit à une bronchodilatation supplémentaire significative par rapport au traitement standard avec des bêta2-agonistes inhalés chez les patients souffrant d'une exacerbation de l'asthme traitée en SU, ni à une réduction significative du risque d'hospitalisation. Pour 100 personnes traitées à l'aminophylline, 20 personnes de plus avaient eu des vomissements et 15 autres des arythmies ou des palpitations. Aucun sous-groupe n'a été identifié dans lequel l'aminophylline pourrait être plus efficace. Notre mise à jour de 2012 est en phase avec les conclusions originales stipulant que la balance risques-bénéfices de l'aminophylline par voie intraveineuse est défavorable.

 

Résumé simplifié

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En cas de crise d'asthme, est-ce qu'une injection d'aminophylline en supplément aux bronchodilatateurs améliore la fonction pulmonaire et d'autres critères de résultat ou bien cause des préjudices ?

Lors d'une crise d'asthme, les voies respiratoires (qui mènent aux poumons) rétrécissent pour cause de spasmes musculaires et d'enflure (inflammation), pouvant entrainer des problèmes respiratoires, une respiration sifflante et la toux. Les attaques peuvent être graves, voire mortelles. Les principaux médicaments utilisés pour soulager une grave crise d'asthme sont les bronchodilatateurs (inhalateurs de soulagement pour ouvrir les poumons et les voies respiratoires) pour les spasmes et les corticostéroïdes (médicaments préventifs pour réduire l'inflammation dans les poumons et les voies respiratoires). L'aminophylline a également longtemps été utilisée par voie intraveineuse (injection dans les veines), mais cette revue d'essais a constaté que l'aminophylline n'est pas significativement supérieure aux autres médicaments bronchodilatateurs, et a plus d'effets indésirables. Pour 100 personnes traitées à l'aminophylline, 20 personnes de plus avaient eu des vomissements et 15 autres des arythmies ou des palpitations. Cette revue a été publiée pour la première fois en 2000 et a été mise à jour en 2012 ; l'ajout de deux essais en 2012 n'a pas modifié les conclusions initiales.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 10th January, 2013
Traduction financée par: Minist�re Fran�ais des Affaires sociales et de la Sant�

 

アブストラクト

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急性喘息成人患者に対する吸入β<sub>2</sub>刺激薬投与とアミノフィリン静脈内投与の併用

背景

喘息は慢性疾患であり、患者が時々あるいは高頻度に生じる増悪のため救急科(ED)を受診することがある。急性喘息増悪の治療のためアミノフィリンが使用されてきたが、特に吸入β<sub>2</sub>刺激薬との併用による利益についてその役割は明らかになっていない。

目的

EDで急性喘息の治療を受けた成人患者に対し、アミノフィリン静脈内投与薬を吸入β<sub>2</sub>刺激薬と併用する際の効果を検討する。

検索戦略

Cochrane Airways Group register(MEDLINE、EMBASE、CINAHL の標準化された検索から得る)から試験を同定し、呼吸器雑誌および会議抄録のハンドサーチを行った。2名の独立のレビューアがスクリーニングを実施し、関連可能性のある論文を得て、その後追加された論文の参考文献リストをハンドサーチした。2000年発表の本レビューの初版には1999年までのデータベースの検索が含まれている。開始から2012年9月までの検索を改訂し、2012年のレビューを更新した。

選択基準

急性喘息で吸入β<sub>2</sub>刺激薬投与を受けた成人患者を対象にアミノフィリン静脈内注入薬とプラセボを比較するランダム化比較試験(RCT)。副腎皮質ステロイド(薬)(以下、ステロイド)またはその他の気管支拡張薬については、ランダム化治療の一環として使用しない場合に限り、上記薬剤の併用または非併用の患者を組み入れた。

データ収集と分析

2名のレビューアが別々にデータを抽出し、1名のレビューアがRevManにデータを入力し、もう1名のレビューアが入力内容を確認した。平均差(MD)またはオッズ比(OR)を用い、95%信頼区間(CI)で、結果を報告した。

主な結果

前版のレビューには15件の試験が組み入れられ、本更新版に2件の新規試験を組み入れたが、新規データを統合することはできなかった。全般的に試験の質は中等度であり、試験7件(45%)についてのみ、割りつけの隠蔵化(コンシールメント)が明らかに適切であると評価された。アミノフィリンおよびその他の薬剤の用量並びに急性喘息の重症度は試験間で変動があったため、試験間に有意な臨床的異質性が認められた。入院に関し、アミノフィリン静脈内注入薬併用による統計学的に有意な利益は認められなかった(OR 0.58、95%CI 0.30~1.12、6件の試験、n = 315)。2000年のいずれの期間においても気道アウトカムに対するアミノフィリンの統計学的に有意な効果を認められず、2012年に2件の試験を追加したが、この結論に変化はなかった。アミノフィリンおよびβ<sub>2</sub>刺激薬投与を受けた患者の最大呼気流量(PEF)を12時間後(MD 8.30 L/分、95%CI -20.69~37.29 L/分)または(予想値MD -1.21%、95%CI -14.21%~11.78%)および24時間後(MD 22.20 L/分、95%CI -56.65~101.05 L/分)にβ<sub>2</sub>刺激薬単独投与と比較した。 平均ベースライン気流制限(11件の試験)およびステロイド使用(9件の試験)に従い、試験を郡分けして、サブグループ解析を2回実施した。ベースライン気流制限またはステロイド使用のアミノフィリンの効果への影響に関連は認められなかった。アミノフィリン投与患者では、動悸/不整脈(OR 3.02、95%CI 1.15~7.90、6件の試験、n = 249)および嘔吐(OR 4.21、95%CI 2.20~8.07、7件の試験、n = 321)の報告がより多かったが、振戦(OR 2.60、95%CI 0.62~11.02、5件の試験、n = 249)では有意差を認めなかった。

著者の結論

EDで喘息増悪を経験した患者において、アミノフィリン静脈内投与は吸入β<sub>2</sub>刺激薬による標準治療に比し、有意な気道拡張、または入院リスクの有意な低下を認めなかった。アミノフィリン投与を受けた患者100名のうち、20名が嘔吐、15名が不整脈または動悸を呈した。アミノフィリンがより有効と思われるサブグループは同定されなかった。2012年の更新結果は、アミノフィリン静脈内投与のリスク/利益のバランスが望ましくないという元の結論と一致する。

 

平易な要約

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  7. 平易な要約

喘息発作に対する気道拡張薬投与とアミノフィリン注入の併用は、肺機能およびその他のアウトカムを改善するかまたは有害作用を生じるか?

喘息発作では、気道(肺への経路)が筋けいれんおよび腫脹(炎症)により狭くなり、呼吸の問題、喘鳴および咳嗽の原因となる可能性があります。発作は重度または致命的になる場合もあります。重度の喘息発作緩和に用いる主要な薬剤は、けいれんに対する気道拡張薬(肺および気道を拡張する吸入緩和薬)およびステロイド(肺および気道の炎症を減らすための予防薬)です。アミノフィリンは長年静脈内投与でも使用されてきましたが、本試験レビューにより、本薬は他の気管支拡張薬より有意な効果を示さないこと、および副作用がより多いことが示されました。アミノフィリン投与を受けた患者100名のうち、20名が嘔吐、15名が不整脈または動悸を呈しました。本レビューは2000年に初めて発表され、2012年に更新され2件の試験が追加されましたが、元の結論に変更はありませんでした。

訳注

監  訳: 尹 忠秀, 2014.3.14

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。