Intervention Review

Embryo freezing for preventing ovarian hyperstimulation syndrome

  1. Arianna D'Angelo1,*,
  2. Nazar N Amso2

Editorial Group: Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group

Published Online: 18 JUL 2007

Assessed as up-to-date: 22 MAY 2007

DOI: 10.1002/14651858.CD002806.pub2


How to Cite

D'Angelo A, Amso NN. Embryo freezing for preventing ovarian hyperstimulation syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 3. Art. No.: CD002806. DOI: 10.1002/14651858.CD002806.pub2.

Author Information

  1. 1

    Cardiff University School of Medicine, Obstetrics and Gynaecology, Cardiff, Wales, UK

  2. 2

    Cardiff University School of Medicine, Head, Academic Section of Obstetrics & Gynaecology, Director, Ultrasound Masters Programme, Cardiff, Wales, UK

*Arianna D'Angelo, Obstetrics and Gynaecology, Cardiff University School of Medicine, Cardiff, Wales, UK. ariannadangelo@yahoo.com. ariannadangelo@yahoo.com.

Publication History

  1. Publication Status: Stable (no update expected for reasons given in 'What's new')
  2. Published Online: 18 JUL 2007

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Abstract

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Background

Ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) is an iatrogenic potentially life threatening condition resulting from an excessive ovarian stimulation. Its reported incidence varies from one percent to ten percent of in vitro fertilization (IVF) cycles. It seems likely that the release of vasoactive substances, secreted by the ovaries under human chorionic gonadotropin (hCG) stimulation plays a key role in triggering this syndrome. The hallmark of this condition, is a massive shift of fluid from the intra-vascular compartment to the third space resulting in profound intra-vascular depletion and haemoconcentration.

Objectives

To evaluate
(i) the effectiveness of cryopreservation (embryo freezing) for the prevention of OHSS when compared with human intra-venous albumin infusion
(ii) the effectiveness of the elective cryopreservation (embryo freezing ) of all embryos for the prevention of OHSS when compared with fresh embryo transfer.

Search methods

We searched the Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Review Group specialised register of controlled trials up to April 2007. In addition, MEDLINE (PUBMED 1985 to March 2007), EMBASE (1985 to April 2007), CINAHL (1985 to March 2007) and the National Research Register (April 2007) were searched.

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) in which either human intra-venous albumin or cryopreservation of all embryos were used as a therapeutic approach to OHSS were included.

Data collection and analysis

The interventions compared were cryopreservation (embryo freezing) versus intra-venous human albumin administration and elective cryopreservation of all embryos versus fresh embryo transfer. The primary outcomes were: incidence of moderate and severe OHSS versus nil and or mild OHSS, clinical pregnancies and or woman. The secondary outcomes were: number of oocytes retrieved, number of oocytes fertilized, number of embryos transferred, number of embryos frozen, multiple pregnancy rate, live birth rate, number of women admitted to the hospital as inpatient or outpatient and time to the next menstrual period (resolution time). Statistical analysis was performed in accordance with the Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group guidelines.

Main results

No new studies found for inclusion in the update of this review, the results from the original review published Issue 2 , 2002 (which identified seventeen studies) remain unchanged. It therefore remains that two studies of which met our inclusion criteria one study was included where cryopreservation (embryo freezing) was compared with intra-venous human albumin administration (Shaker 1996) and one study was included where elective cryopreservation of all embryos was compared with fresh embryo transfer (Ferraretti 1999). When cryopreservation was compared with intra-venous human albumin administration no difference was found in all the outcomes examined between the two groups. When elective cryopreservation of all embryos was compared with fresh embryo transfer no difference was found in all the outcomes examined between the two groups.

Authors' conclusions

This updated of the review (D'Angelo 2002) has showed that there is insufficient evidence to support routine cryopreservation and insufficient evidence for the relative merits of intra-venous albumin versus cryopreservation.

 

Plain language summary

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Embryo freezing for preventing ovarian hyperstimulation syndrome

More research is needed to determine whether using frozen embryos and or intravenous albumin can reduce the rate of severe ovarian hyperstimulation syndrome in IVF. Ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) is a complication of using hormones to induce ovulation (stimulate the release of eggs) in IVF (in vitro fertilisation). The drugs can sometimes over-stimulate ovaries. Severe OHSS can be life-threatening. Fewer hormones are needed if frozen embryos are transferred in a subsequent cycle, although this lowers pregnancy rates. However, this update the review first published in 2002 (D'Angelo 2002) found there is not enough evidence to show whether using frozen embryos and or intravenous albumin infusion (artificial fluid to increase the woman's blood volume) can reduce OHSS in women who are at high risk. More research is needed on effects on pregnancy rates.

 

Résumé

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La congélation d'embryons pour la prévention du syndrome d'hyperstimulation ovarienne

Contexte

Le syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHSO) est une affection iatrogénique potentiellement mortelle résultant d'une stimulation ovarienne excessive. Son incidence varie de un à dix pour cent des cycles avec fécondation in vitro (FIV). Il semble que la libération de substances vasoactives, sécrétées par les ovaires sous stimulation de gonadotrophine chorionique humaine (hCG), joue un rôle essentiel dans l'apparition de ce syndrome. L'élément caractéristique de cette affection est un mouvement massif de liquide provenant du compartiment intra-vasculaire dans un espace tiers, ce qui génère une déplétion intra-vasculaire et une hémoconcentration.

Objectifs

Evaluer
(i) l'efficacité de la cryoconservation (congélation des embryons) pour la prévention du SHSO par rapport à la perfusion d'albumine humaine en intraveineuse
(ii) l'efficacité de la cryoconservation (congélation des embryons) élective de tous les embryons en prévention du SHSO par rapport au transfert d'embryons frais.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche dans le registre spécialisé du groupe Cochrane des essais contrôlés sur les troubles menstruels et l'infertilité jusqu'en avril 2007. Nous avons également consulté MEDLINE (PUBMED de 1985 à mars 2007), EMBASE (1985 à avril 2007), CINAHL (1985 à mars 2007) et The National Research Register (avril 2007).

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés (ECR) dans lesquels l'albumine humaine en intra-veineuse ou la cryoconservation de tous les embryons ont été utilisées en tant qu'approche thérapeutique au SHSO ont été inclus.

Recueil et analyse des données

Les interventions comparées étaient la cryoconservation (congélation des embryons) par rapport à l'administration d'albumine humaine en intraveineuse et la cryoconservation élective de tous les embryons par rapport au transfert d'un embryon frais. Les principaux critères de jugement étaient : l'incidence d'un SHSO modéré et grave par rapport à l'absence de traitement et / ou un SHSO modéré, les grossesses cliniques et / ou les femmes. Les critères de jugement secondaires étaient : le nombre d'ovocytes récupérés, le nombre d'ovocytes fécondés, le nombre d'embryons transférés, le nombre d'embryons congelés, le taux de grossesses multiples, le taux de naissances vivantes, le nombre de femmes admises à l'hôpital en tant que patiente hospitalisée ou patiente en ambulatoire et la durée jusqu'aux prochaines règles (temps de résolution). L'analyse statistique a été réalisée conformément aux directives du groupe Cochrane sur les troubles menstruels et l'infertilité.

Résultats Principaux

Aucune nouvelle étude n'a été incluse dans la mise à jour de cette revue, les résultats de la revue d'origine publiée Numéro 2, 2002 (qui avait identifié dix sept études) restent inchangés. Il subsiste donc que sur deux études qui répondaient à nos critères d'inclusion, une étude portait sur la cryoconservation (congélation des embryons) et était comparée à l'administration d'albumine humaine en intraveineuse (Shaker 1996) et une étude concernait la cryoconservation élective de tous les embryons qui était comparée au transfert d'embryons frais (Ferraretti 1999). Lorsque la cryoconservation était comparée à l'administration d'albumine humaine en intraveineuse, aucune différence n'a été décelée dans tous les critères de jugement examinés entre les deux groupes. Lorsque la cryoconservation élective de tous les embryons était comparée au transfert d'embryons frais, aucune différence n'a été décelée dans tous les critères de jugement examinés entre les deux groupes.

Conclusions des auteurs

Cette mise à jour de la revue (D'Angelo 2002) a démontré qu'il n'y avait pas suffisamment de données permettant de soutenir l'utilisation de routine de la cryoconservation et des données insuffisantes quant aux avantages relatifs de l'albumine en intraveineuse par rapport à la cryoconservation.

 

Résumé simplifié

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La congélation d'embryons pour la prévention du syndrome d'hyperstimulation ovarienne

La congélation d'embryons pour la prévention du syndrome d'hyperstimulation ovarienne

Des recherches complémentaires sont nécessaires pour déterminer si l'utilisation d'embryons congelés et / ou l'albumine en intraveineuse peuvent diminuer le taux de syndromes d'hyperstimulation ovarienne grave en cas de FIV. Le syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHSO) est une complication liée à l'utilisation d'hormones pour induire l'ovulation (stimuler la libération d'ovocytes) dans les FIV (fécondation in vitro). Les médicaments peuvent parfois sur-stimuler les ovaires. Un SHSO grave peut menacer le pronostic vital. Une quantité moins importante d'hormones sera nécessaire si les embryons congelés sont transférés au cours d'une cycle ultérieur, bien que cela réduise les taux de grossesses. Pour autant, cette mise à jour de la revue publiée à l'origine en 2002 (D'angelo 2002) a démontré qu'il n'existait pas suffisamment de données permettant de démontrer si l'utilisation des embryons congelés et / ou une perfusion d'albumine en intraveineuse (liquide artificiel destiné à accroître le volume sanguin de la femme) peut diminuer le SHSO chez les femmes qui ont un risque important. Des recherches complémentaires sont nécessaires quant aux effets sur les taux de grossesses.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 19th February, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux;

 

摘要

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背景

為了預防卵巢過度刺激症候群所進行的胚胎冷凍術

卵巢過度刺激症候群(OHSS)是1種醫源性、且會危害生命的狀況,來自於過多的卵巢刺激。根據報告,在人工受精 (2VF) 的週期中其發生率約為百分之一至百分之十不等。關於會造成這種症候群的因素,目前還沒有被完全地釐清出來。有種可能性是說,卵巢在人類絨毛膜性腺激素 (HCG) 的刺激下所分泌出的血管活性物質,扮演著引發這種症狀的重要角色。這種狀況的標誌,就是有大量移動的流體,會從血管內的位置移動到第3個空間,因而造成大量的血管內耗損與血液濃縮的現象。

目標

要評估(i)當我們拿人類的靜脈內白蛋白灌注來進行比較時,冷凍保存法(胚胎冷凍術)對於預防卵巢過度刺激症候群方面的功效(ii)當我們以冷凍所有胚胎 (胚胎冷凍) 預防卵巢過度刺激症候群和新鮮胚胎植入比較其功效。

搜尋策略

我們搜尋 Cochrane Menstrual Disorders以及Subfertility Review Group specialised register of controlled trials直到2007年4月。此外還搜尋了MEDLINE (PUBMED 1985年2007年3月) 、EMBASE (1985年2007年4月) 、 CINAHL (1985年2007年3月) 以及National Research Register (2007年4月) 。

選擇標準

在這些隨機對照試驗(RCTs)當中,使用人類的靜脈內白蛋白或是對所有的胚胎進行冷凍保存法之間,挑選1種出來使用,並且當作某種卵巢過度刺激症候群的治療方法,那麼這樣的試驗就會被收集在內。上述的這些婦女們,就具有下列的特徵:她們是到了生育年齡的婦女們,而且接受釋放促性腺激素荷爾蒙的類似物(GnRHa)所產生的向下調控,及超排卵的體外受精,以及或是卵質內精蟲注射(IVF以及或是ICSI)之週期。

資料收集與分析

N.N. Amso(NNA)先生與 A. D'Angelo(ADA)博士是這2位審稿的作者,他們瀏覽過了這些標題以及這些報告的摘錄,其中這些摘錄是經由電子搜尋所確認過的,以用來找出相關的文獻。有1位審稿者(ADA)取得了全篇內容之文章的複印本,並且為另外1位審稿者(NNA)進行了複印,在這些複印本當中,像是作者、機構、結果,以及討論等細節,都已經被去除掉了,以用來評估它們是否合乎收集的標準。針對意見紛歧的部分,則是透過討論而加以解決。關於試驗的方法學或是資料的部分,我們透過直接寫信給這些通訊作者的方式,索取了其他的補充資料。這些被拿來比較的介入行為,包括了冷凍保存法(胚胎冷凍術)相較於採取靜脈內給藥方式的人類白蛋白、對所有的胚胎都進行選擇性冷凍保存法相較於新鮮的胚胎轉移。主要結果包括了:中度與嚴重的卵巢過度刺激症候群之發生率相較於沒有以及或是輕度的卵巢過度刺激症候群之發生率、臨床上的懷孕次數,以及或是婦女。次要的結果則包括了:取到的卵子數目、受精卵的數目、植入的胚胎數目、冷凍後的胚胎數目、懷上多胞胎的比率、產下活胎的比率、婦女於醫院中入院或門診治療的數目,以及距離下次經期期間的時間(解決時間)。在質型統計學方面的分析時,都符合了the Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group的指導方針。

主要結論

因為在本篇回顧的更新內容之中,針對收集的規定而言,並沒有發現到新的研究,所以在2002年的原始回顧之中,關於已經發表的第2期(當中確認了17份研究)裡面之結果,仍然沒有變動。因此,原來的情況仍然沒有改變,也就是在那符合我們所要求之收集標準的2份研究當中,其中1份被收集在內的研究,是將冷凍保存法(胚胎冷凍術)與採取靜脈內給藥方式的人類白蛋白進行比較(Shaker 1996),而還有1份被收集在內的研究,則是將對所有的胚胎都進行選擇性冷凍保存法與新鮮的胚胎轉移進行比較(Ferraretti 1999)。當冷凍保存法被拿來跟人類白蛋白的靜脈內給藥方式進行比較時,經過我們在這2個組別之間進行了檢查之後,在所有的結果當中,都沒有發現到任何的差異存在。當對所有的胚胎都進行選擇性冷凍保存法與新鮮的胚胎轉移進行比較時,經過我們在這2個組別之間進行了檢查之後,在所有的結果當中,都沒有發現到任何的差異存在。

作者結論

本篇回顧的此份更新資料(D'Angelo 2002)顯示,目閒的證據還不夠充足,不能夠支持我們要固定地使用冷凍保存法,而且在靜脈內的白蛋白與冷凍保存法進行比較的時候,也缺乏足夠的證據來顯示出相關的優點。

翻譯人

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院 (National Health Research Institutes, Taiwan) 統籌。

總結

為了預防卵巢過度刺激症候群所進行的胚胎冷凍術。對於體外受精而言,使用冷凍的胚胎以及或是靜脈內的白蛋白之後,是否可以降低嚴重的卵巢過度刺激症候群之比率,還需要有更多的研究來確認。卵巢過度刺激症候群(OHSS)是1種併發症,而且是因為在體外受精(細胞外的受精)的情況下,使用了荷爾蒙來進行誘導排卵(刺激釋出卵子的過程)所引起。有時候,這些藥物可能會對卵巢造成過度的刺激。嚴重的卵巢過度刺激症候群還可能會對生命構成威脅。假使能夠在接下來的某個周期當中,對於冷凍的胚胎進行轉移,雖然說這種作法會讓懷孕的比率降低,但是對於這些荷爾蒙的需求量也會變得比較低。然而,針對處於卵巢過度刺激症候群之高風險中的婦女們而言,使用冷凍的胚胎以及或是靜脈內的白蛋白灌注(用來增加該名婦女之血液體積的人工流體)之後,是否就能夠減少發生卵巢過度刺激症候群的情況,在首次發表於2002年的本篇回顧之更新(D'Angelo 2002)當中,我們並沒有發現到足夠的證據能夠顯示這樣的說法。有關於在懷孕比率方面所產生的影響,還需要有更多的研究。