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Antioxidant treatment for amyotrophic lateral sclerosis or motor neuron disease

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Authors


Abstract

Background

Free radical accumulation and oxidative stress have been proposed as contributing to the progression of amyotrophic lateral sclerosis (or motor neuron disease). A range of antioxidant medications have been studied. This is an updated review.

Objectives

To examine the effects of antioxidant medication in the treatment of people with amyotrophic lateral sclerosis.

Search methods

We searched the Cochrane Neuromuscular Disease Group Specialized Register (11 May 2010), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2010, Issue 2), MEDLINE (January 1966 to April 2010), EMBASE (January 1980 to May 2010).

Selection criteria

All randomized or quasi-randomized controlled trials of antioxidant treatment for amyotrophic lateral sclerosis.

Data collection and analysis

The authors independently applied the selection criteria and assessed study quality; two authors performed independent data extraction.

Main results

The search identified 25 studies for consideration but only 10 studies met the inclusion criteria. These included a total of 1015 participants. Generally the studies were poorly designed and underpowered, with low numbers of participants and short durations. Only two studies used our predetermined primary outcome measure (survival at 12 months treatment). However, sufficient data were available from four studies to allow meta-analysis.
In the individual studies, no significant effect was observed for vitamin E 500 mg twice daily; vitamin E 1 g five times daily; acetylcysteine 50 mg/kg daily by subcutaneous infusion; a combination of L-methionine 2 g, vitamin E 400 international units, and selenium (Alsemet) 0.03 mg three times daily; or coenzyme Q10 1800 mg/day and 2700 mg/day. No significant effect was observed on the primary outcome measure in a meta-analysis of all antioxidants combined. No significant differences were demonstrated in any of the secondary outcome measures. The antioxidants were generally well tolerated, without serious side effects.

Authors' conclusions

There is insufficient evidence of efficacy of individual antioxidants, or antioxidants in general, in the treatment of people with amyotrophic lateral sclerosis. One study reported a mild positive effect but this was not supported in our analysis. If future trials of antioxidant medications are performed, careful attention should be given to sample size, outcome measures, and duration of the trials. The high tolerance and safety, and relatively low cost of vitamins C and E, explain the continuing use of these vitamins by physicians and people with amyotrophic lateral sclerosis. While there is no substantial clinical trial evidence to support their clinical use, there is no clear contraindication.

Résumé scientifique

Traitement antioxydant dans la sclérose latérale amyotrophique ou maladie des motoneurones

Contexte

Il a été suggéré que l'accumulation de radicaux libres et le stress oxydatif pourraient contribuer à la progression de la sclérose latérale amyotrophique (ou maladie des motoneurones). Plusieurs médicaments antioxydants ont été étudiés. Il s’agit d’une revue mise à jour.

Objectifs

Examiner les effets des antioxydants dans le traitement des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les affections neuromusculaires (11 mai 2010), le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (Bibliothèque Cochrane 2010, numéro 2), MEDLINE (janvier 1966 à avril 2010) et EMBASE (janvier 1980 à mai 2010).

Critères de sélection

Tous les essais contrôlés randomisés ou quasi-randomisés portant sur un traitement antioxydant dans la sclérose latérale amyotrophique.

Recueil et analyse des données

Les auteurs ont appliqué les critères de sélection et évalué la qualité des études de manière indépendante ; deux auteurs ont procédé à l’extraction des données de manière indépendante.

Résultats principaux

La recherche a permis d'identifier 25 études potentiellement pertinentes, mais 10 études seulement remplissaient les critères d'inclusion. Ces études portaient sur un total de 1 015 participants. Dans l'ensemble, les études étaient mal planifiées, présentaient une puissance statistique insuffisante, portaient sur des effectifs limités et étaient de courte durée. Deux études seulement utilisaient le critère de jugement principal prédéfini (survie au bout de 12 mois de traitement). Les données issues de quatre études étaient cependant suffisantes pour permettre une méta-analyse.
Dans ces études prises individuellement, aucun effet significatif n'était associé à l'administration de 500 mg de vitamine E deux fois par jour ; 1 g de vitamine E cinq fois par jour ; 50 mg/kg par jour d'acétylcystéine en perfusion sous-cutanée ; une combinaison de 2 g de L-méthionine, de 400 unités internationales de vitamine E et de 0,03 mg de sélénium (Alsemet) trois fois par jour ; ou 1 800 et 2 700 mg/jour de coenzyme Q10. Aucun effet significatif n'était observé concernant le critère de jugement principal dans une méta-analyse combinant tous les antioxydants. Aucune différence significative n'était démontrée pour aucun des critères de jugement secondaires. Les antioxydants étaient généralement bien tolérés et ne présentaient pas d'effets secondaires graves.

Conclusions des auteurs

Les preuves sont insuffisantes pour établir l'efficacité des différents antioxydants, ou des antioxydants en général, dans le traitement des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique. Une étude rapportait un léger effet positif qui n'était pas confirmé par notre analyse. Lors des futurs essais examinant des médicaments antioxydants, une attention particulière devra être accordée à la taille de l'échantillon, aux mesures de résultats et à la durée des essais. Les vitamines C et E continuent d'être utilisées par les médecins chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique en raison de leur tolérance élevée, de leur innocuité et de leur coût relativement faible. Aucune preuve substantielle issue d'essais cliniques ne permet de recommander leur utilisation dans la pratique, mais aucune contre-indication n'a été clairement identifiée.

Resumen

Tratamiento antioxidante para la esclerosis lateral amiotrófica o enfermedad de la neurona motora

Antecedentes

Se ha propuesto que la acumulación de radicales libres y el estrés oxidativo contribuyen a la progresión de la esclerosis lateral amiotrófica o enfermedad de la neurona motora. Están disponibles y se han estudiado diferentes fármacos antioxidantes.

Objetivos

Examinar los efectos de los fármacos antioxidantes para el tratamiento de las personas con esclerosis lateral amiotrófica.

Métodos de búsqueda

Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Enfermedades Neuromusculares (Cochrane Neuromuscular Disease Group) (agosto 2005), MEDLINE (desde enero 1966 hasta agosto 2005), EMBASE (desde enero 1980 hasta agosto 2005) y otras fuentes.

Criterios de selección

Todos los ensayos controlados aleatorios y cuasialeatorios del tratamiento antioxidante para la esclerosis lateral amiotrófica.

Obtención y análisis de los datos

Los autores aplicaron de forma independiente los criterios de selección, evaluaron la calidad de los estudios y dos autores extrajeron los datos de manera independiente.

Resultados principales

La búsqueda identificó 23 estudios para su consideración, pero solamente 9 cumplieron con los criterios de inclusión. Sólo dos estudios utilizaron la medida de resultado primaria predeterminada como medida de resultado primaria (supervivencia a los 12 meses de tratamiento). Sin embargo, sólo hubo suficientes datos disponibles de cuatro estudios para analizar esta medida de resultado, de manera que se realizó un metanálisis.
En los estudios individuales no se observó un efecto significativo para 500 mg de vitamina E dos veces al día; 1 g de vitamina E cinco veces al día; infusión subcutánea diaria de 50 mg/kg de acetilcisteína; o una combinación de 2 g de L-metionina, 400 Unidades Internacionales de vitamina E y 3 x 10 g - 5 g tres veces al día de selenio (Alsemet). No se observaron efectos significativos sobre la medida de resultado primaria en un metanálisis de los todos antioxidantes combinados. No se demostraron diferencias significativas en las medidas de resultado secundarias.

Conclusiones de los autores

No existes pruebas suficientes sobre la eficacia de los antioxidantes individuales o en general para el tratamiento de las personas con esclerosis lateral amiotrófica. Un estudio informó un efecto positivo leve, pero el análisis utilizado por los revisores no apoyó ese resultado. En general, los estudios tenían un diseño deficiente y poder estadístico insuficiente, con números bajos de participantes y breve duración. Es improbable que se realicen más ensayos bien diseñados de fármacos como las vitaminas C y E. Si se realizaran ensayos futuros sobre fármacos antioxidantes, debería prestarse especial atención al tamaño de la muestra, las medidas de resultado y a la duración del ensayo. La tolerancia y seguridad altas, y el coste relativamente bajo de las vitaminas C y E, junto con otras consideraciones relacionadas con la falta de otros tratamientos eficaces para la esclerosis lateral amiotrófica, explican el uso continuo de estas vitaminas por parte de los médicos y pacientes. Si bien no existe una prueba sustancial de los ensayos clínicos para apoyar su uso clínico, tampoco hay contraindicaciones claras.

アブストラクト

筋萎縮性側索硬化症または運動ニューロン疾患に対する抗酸化治療

背景

フリーラジカルの蓄積と酸化ストレスは、筋萎縮性側索硬化症(または運動ニューロン疾患)の進行の一因と考えられている。これまでに、さまざまな抗酸化剤が検討されてきた。本稿はアップデート版レビューである。

目的

筋委縮性側索硬化症患者の治療における抗酸化剤の効果を検討する

検索戦略

Cochrane Neuromuscular Disease Group Specialized Register (2010年5月11日)、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL、コクランライブラリ2010年第2号)、MEDLINE(1966年1月~2010年4月)およびEMBASE(1980年1月~2010年5月)を検索した。

選択基準

筋委縮性側索硬化症に対する抗酸化療法のランダム化比較試験または準ランダム化比較試験

データ収集と分析

著者がそれぞれ選択基準を適用し、試験の質を評価した。2名の著者がデータ抽出を行った。

主な結果

検索の結果、評価対象として25試験を同定したが、組入れ基準に合致したのは10試験のみであった。10試験の参加者は、計1015例であった。上記試験は、概して、参加者数が少なく試験期間も短期にとどまり、試験のデザインは不良で検出力不足であった。我々が事前に定めた主要アウトカム指標(治療後12カ月時の生存)を用いていたのは、2試験のみであった。しかし、メタアナリシス実施が可能となる十分なデータを、4試験から得ることができた。個々の試験では、1日2回500 mgのビタミンE、1日5回1 gのビタミンE、1日1回50 mg/kgのアセチルシステイン皮下注入、L-メチオニン2gとビタミンE 400 IUおよびセレニウム(Alsemet)0.03 gの3剤併用を1日3回、または1800 mg/日および2700 mg/日のコエンザイムQ10について、有意な効果は認められなかった。抗酸化剤すべてを併合し検討したメタアナリシスでは、主要アウトカム指標について有意な効果は認められなかった。副次的アウトカム指標のいずれについても、有意な差は示されなかった。抗酸化剤は重篤な副作用がみられず、忍容性は概ね良好であった。

著者の結論

筋萎縮性側索硬化症患者の治療において、抗酸化剤は個別にみた場合、あるいは総じてみた場合、有効性のエビデンスが不十分である。1試験では軽度のプラス効果が報告されていたが、我々の解析では対象としなかった。今後、抗酸化剤の試験を実施する場合は、症例数やアウトカム指標、試験期間には十分留意する必要がある。ビタミンCやビタミンEは忍容性および安全性が高く、比較的安価なことから、医師や筋萎縮性側索硬化症患者が継続的に使用している。臨床試験では、臨床使用の裏付けとなる実質的なエビデンスは認められなかったものの、明確な禁忌は存在しない。

Plain language summary

Antioxidants for treating amyotrophic lateral sclerosis

There is no cure for amyotrophic lateral sclerosis, also known as motor neuron disease, which is a progressively disabling and ultimately fatal disease. Antioxidants, including vitamins C, E, selegiline, selenium, methionineacetylcysteine, and coenzyme Q10, have been suggested as possible treatments and some of these are commonly advised by physicians treating people with amyotrophic lateral sclerosis. In this updated review, we identified 10 studies involving a total of 1015 participants. We did not find any well-designed randomized controlled trial evidence to support the use of these medications. Trials of antioxidants identified in this review were generally of poor methodological quality and lacked statistical power. However, antioxidants are generally well tolerated without serious adverse effects.

Résumé simplifié

Antioxydants pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique

La sclérose latérale amyotrophique, également connue sous le nom de maladie des motoneurones, est une maladie neurodégénérative progressive, mortelle et actuellement incurable. Il a été suggéré que les antioxydants, y compris les vitamines C et E, la sélégiline, le sélénium, la méthionine-acétylcystéine et le coenzyme Q10, pourraient constituer des traitements potentiels, et certains de ces agents sont couramment recommandés par les médecins qui traitent des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique. Dans cette revue mise à jour, nous avons identifié 10 études portant sur un total de 1 015 participants. Aucune preuve issue d'essais contrôlés randomisés bien planifiés ne permet de recommander l'utilisation de ces médicaments. Les essais examinant les antioxydants identifiés dans cette revue étaient généralement de mauvaise qualité méthodologique et présentaient une puissance statistique insuffisante. Néanmoins, les antioxydants sont généralement bien tolérés et ne présentent pas d'effets indésirables graves.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

Resumen en términos sencillos

Faltan pruebas sobre la eficacia de los antioxidantes en el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica

No existe tratamiento curativo para la esclerosis lateral amiotrófica, también conocida como enfermedad de la neurona motora, enfermedad progresivamente incapacitante y finalmente mortal. Se han propuesto los antioxidantes, como las vitaminas C y E, la selegilina, el selenio, la metionina y la acetilcisteína, como posibles tratamientos y algunos de ellos son aconsejados con frecuencia por los médicos que tratan a personas con esclerosis lateral amiotrófica. Se identificaron nueve estudios con un total de 830 participantes. No se encontraron pruebas para de ensayos controlados aleatorios bien diseñados para apoyar el uso de estos fármacos. En general, los ensayos sobre antioxidantes tuvieron calidad metodológica deficiente y carecieron de poder estadístico. Sin embargo, los antioxidantes son bien tolerados generalmente, sin efectos adversos graves.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

平易な要約

筋萎縮性側索硬化症治療に対する抗酸化剤

運動ニューロン疾患としても知られる筋萎縮性側索硬化症は、漸進的に障害が進行し最終的に死に至る疾患であり、治療薬が存在しない。ビタミンC、ビタミンE、セレギリン、セレニウム、メチオニンアセチルシステイン、およびコエンザイムQ10は、治療法となる可能性が示唆されており、筋萎縮性側索硬化症患者の治療を行う医師は、一般に、上記の一部の使用を薦めている。本アップデートレビューでは、参加者計1015例を対象とした10試験を同定した。適切にデザインされたランダム化比較試験に基づくエビデンスとして、このような薬物治療の使用を支持するエビデンスは得られなかった。本レビューで特定した抗酸化剤の試験は、概して、方法論的な質が不良であり、統計的検出力を備えていなかった。しかし、抗酸化剤には重篤な副作用がみられず、概ね忍容性は高い。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2018.1.27]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。
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Ringkasan bahasa mudah

Rawatan antioksidan untuk sklerosis lateral amiotrofik

Tiada ubat untuk sklerosis lateral amiotrofik, juga dikenali sebagai penyakit saraf motor, yang merupakan penyakit yang melumpuhkan dan akhirnya membawa maut. Antioksidan, termasuk vitamin C, E, selegiline, selenium, methionineacetylcysteine, dan koenzim Q10, telah dicadangkan sebagai rawatan yang mungkin dan beberapa daripada ini biasanya dinasihatkan oleh pakar perubatan yang merawat orang dengan sklerosis lateral amiotrofik. Dalam ulasan terkini ini, kami mengenal pasti 10 kajian yang melibatkan seramai 1015 peserta. Kami tidak menemui bukti kajian rawak terkawal yang direka dengan baik untuk menyokong penggunaan ubat-ubatan ini. Kajian antioksidan yang dikenalpasti dalam ulasan ini pada amnya mempunyai kualiti metodologi yang lemah dan kekurangan kuasa statistik. Namun demikian, antioksidan secara umumnya diterima dengan baik tanpa kesan buruk yang serius.

Catatan terjemahan

Diterjemahkan oleh Wong Chun Hoong (International Medical University). Disunting oleh Teh Keng Hwang (Kolej Universiti Insaniah). Untuk sebarang pertanyaan berkaitan terjemahan ini sila hubungi wong.chunhoong@hotmail.com