Propentofylline for dementia

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Authors


Abstract

Background

Propentofylline is a novel therapeutic agent for dementia that readily crosses the blood-brain barrier and acts by blocking the uptake of adenosine and inhibiting the enzyme phosphodiesterase. In vitro and in vivo its mechanism of action appears to be twofold; it inhibits the production of free radicals and reduces the activation of microglial cells. It therefore interacts with the inflammatory processes that are thought to contribute to dementia, and given its mechanism of action is a possible disease modifying agent rather than a purely symptomatic treatment.

Objectives

To determine the clinical efficacy and safety of propentofylline for people with dementia.

Search methods

The Specialized Register of the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group (CDCIG), The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL and LILACS were searched on 10 January 2008 using the terms: propentofylline OR hextol OR karsivan. The CDCIG Specialized Register contains records from all major health care databases (CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL, LILACS) as well as from many trials databases and grey literature sources.

Aventis, the manufacturing pharmaceutical company, was asked for data from unpublished studies but declined to enter into correspondence.

Selection criteria

Unconfounded double-blind randomized controlled trials of propentofylline compared with a placebo or another treatment group.

Data collection and analysis

There were detailed reports of only four of the nine included studies. The efficacy of propentofylline was reviewed for undifferentiated dementia as there were not enough data to attempt a subgroup analysis for the types of dementia.

Main results

The following statistically significant treatment effects in favour of propentofylline are reported.
Cognition at 3, 6 and 12 months including MMSE at 12 months. [MD 1.2, 95%CI 0.12 to 2.28, P=0.03]
Severity of dementia at 3, 6 and 12 months including CGI at 12 months [MD -0.21, 95%CI -0.39 to -0.03, P=0.03].
Activities of Daily Living (NAB) at 6 and 12 months [MD -1.20, 95%CI -2.22 to -0.18, P=0.02].
Global Assessment (CGI) at 3 months [MD -0.48, 95% CI -0.75 to -0.21, P=0.0006], but not at later times.
Tolerability
There were minimal data on adverse effects and drop-outs. There were a statistically significant treatment effects in favour of placebo at 12 months, for the number of dropouts [OR=1.43, 95%CI 1.04 to 1.90, P=0.03].

Authors' conclusions

There is limited evidence that propentofylline might benefit cognition, global function and activities of daily living of people with Alzheimer's disease and/or vascular dementia. The meta-analyses reported here are far from satisfactory as a summary of the efficacy of propentofylline, considering the unpublished information on another 1200 patients in randomized trials that exists. Unfortunately Aventis has been unwilling to correspond with the authors, significantly limiting the scope of this review.

Resumen

Propentofilina para la demencia

Antecedentes

La propentofilina es un agente terapéutico nuevo para la demencia que cruza fácilmente la barrera hematoencefálica y actúa mediante el bloqueo de la recaptación de adenosina y la inhibición de la enzima fosfodiesterasa. Tanto in vitro como in vivo su mecanismo de acción parece ser doble; inhibe la producción de radicales libres y reduce la activación de las células microgliales. Por lo tanto, interactúa con los procesos inflamatorios que se cree que contribuyen a la demencia y, dado su mecanismo de acción, es un posible agente que modifica la enfermedad en lugar de un tratamiento netamente sintomático.

Objetivos

Determinar la eficacia y seguridad clínica de la propentofilina para las personas con demencia.

Métodos de búsqueda

Se identificaron los ensayos de una búsqueda del Registro Especializado del Grupo Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos (Specialized Register of the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group) el 5 de febrero de 2003. Se solicitó a Aventis, la empresa farmacéutica de fabricación, que brinde datos de los estudios no publicados pero se negó a enviar la correspondencia.

Criterios de selección

Ensayos controlados aleatorios a doble ciego y sin factores de confusión de la propentofilina comparada con placebo u otro grupo de tratamiento.

Obtención y análisis de los datos

Había informes detallados de sólo cuatro de los nueve estudios incluidos. Se revisó la eficacia de la propentofilina para la demencia indiferenciada debido a que no había datos suficientes para intentar un análisis de subgrupos para los tipos de demencia.

Resultados principales

Se informan los siguientes efectos de tratamiento estadísticamente significativos a favor de la propentofilina.
Cognición a tres, seis y 12 meses, con MMSE a 12 meses. [MD 1.2, 95%CI 0.12 to 2.28, P=0.03]
Gravedad de la demencia a tres, seis y 12 meses con ICG a 12 meses [DP -0,21; IC del 95%: -0,39 a -0,03; P = 0,03].
Actividades de la vida diaria (NAB) a seis y 12 meses [DP -1,20, IC del 95%: -2,22 a -0,18; P = 0,02].
Evaluación global (ICG) a tres meses [DP -0,48; IC del 95%; -0,75 a -0,21; P = 0,0006], pero no posterior.
Tolerabilidad
Había datos mínimos sobre efectos adversos y abandonos. Había efectos del tratamiento estadísticamente significativos a favor de placebo a 12 meses, para el número de abandonos, [OR = 1,43; IC del 95%: 1,04 a 1,90; P = 0,03].

Conclusiones de los autores

Hay pruebas limitadas acerca de que la propentofilina puede beneficiar la cognición, la función global y las actividades de la vida diaria de las personas con enfermedad de Alzheimer o demencia vascular. Los metanálisis que se informan aquí están lejos de ser satisfactorios como resumen de la eficacia de la propentofilina, si se tiene en cuenta la información no publicada sobre otros 1200 pacientes en los ensayos aleatorios existentes. Lamentablemente, Aventis no ha querido mantener correspondencia con los autores, lo que limitó significativamente el alcance de esta revisión.

Plain language summary

Limited evidence that propentofylline benefits cognition, global function and activities of daily living in people with Alzheimer's disease and/or vascular dementia

Propentofylline is a novel putatively neuroprotective agent that acts by inhibiting the uptake of adenosine and blocking the enzyme phosphodiesterase. Although a number of randomized controlled trials have been undertaken, data were available from only a very limited number of these studies. These limited data suggest that propentofylline may have a beneficial effect on measures of cognitive and global function of people with Alzheimer's or vascular dementia. The unavailability of data, due to failure of Aventis, the manufacturing pharmaceutical company, to release information about unpublished studies prevented a comprehensive systematic review and meta-analysis.

Resumen en términos sencillos

Pruebas limitadas acerca de que la propentofilina beneficia la cognición, la función global y las actividades de la vida diaria en las personas con enfermedad de Alzheimer o demencia vascular.

La propentofilina es un supuesto agente neuroprotector nuevo que actúa inhibiendo la captación de adenosina y bloqueando la enzima fosfodiesterasa. Aunque se han realizado varios ensayos controlados aleatorios, sólo estaban disponibles los datos de un número muy limitado de estos estudios. Estos datos limitados indican que la propentofilina puede tener un efecto beneficioso sobre las medidas de función cognitiva y global de las personas con enfermedad de Alzheimer o demencia vascular. La no disponibilidad de los datos, debido a que Aventis, la compañía farmacéutica de fabricación, no publicó información acerca de los estudios no publicados evitó que se realice una revisión sistemática integral y un metanálisis.

Notas de traducción

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