Vitamin E for Alzheimer's dementia and mild cognitive impairment

 

Abstract

Background

Vitamin E is a dietary compound that functions as an antioxidant scavenging toxic free radicals. Evidence that free radicals may contribute to the pathological processes of cognitive impairment including Alzheimer's disease has led to interest in the use of vitamin E in the treatment of mild cognitive impairment (MCI) and Alzheimer's dementia (AD).

Objectives

To assess the efficacy of vitamin E in the treatment of AD and prevention of progression of MCI to dementia.

Search methods

The Specialized Register of the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group (ALOIS), The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL, LILACS as well as many trials databases and grey literature sources were searched on 25 June 2012 using the terms: "Vitamin E", vitamin-E, alpha-tocopherol.

Selection criteria

All unconfounded, double-blind, randomised trials in which treatment with vitamin E at any dose was compared with placebo for patients with AD and MCI.

Data collection and analysis

Two review authors independently applied the selection criteria and assessed study quality and extracted and analysed the data. For each outcome measure data were sought on every patient randomised. Where such data were not available an analysis of patients who completed treatment was conducted. It was not possible to pool data between studies owing to a lack of comparable outcome measure.

Main results

Only three studies met the inclusion criteria: two in an AD population and one in an MCI population. In the first of the AD studies (Sano 1996) the authors reported some benefit from vitamin E (2000 IU/day) with fewer participants reaching an end point of death, institutionalisation, change to a Clinical Dementia Rating (CDR) of three, or loss of two basic activities of daily living within two years. Of patients completing treatment, 58% (45/77) on vitamin E compared with 74% (58/78) on placebo reached one of the end points (odds ratio (OR) 0.49; 95% confidence interval (CI) 0.25 to 0.96). The second AD treatment study (Lloret 2009) explored the effects of vitamin E (800 IU/day) on cognitive progression in relation to oxidative stress levels. Patients whose oxidative stress markers were lowered by vitamin E showed no significant difference in the percentage change in Mini-Mental State Examination (MMSE) score, between baseline and six months, compared to the placebo group. The primary aim of the MCI study (Petersen 2005) was to investigate the effect of vitamin E (2000 IU/day) on the time to progression from MCI to possible or probable AD. A total of 214 of the 769 participants progressed to dementia, with 212 being classified as having possible or probable AD. There was no significant difference in the probability of progression from MCI to AD between the vitamin E group and the placebo group (hazard ratio 1.02; 95% CI 0.74 to 1.41; P = 0.91).

Authors' conclusions

No convincing evidence that vitamin E is of benefit in the treatment of AD or MCI. Future trials assessing vitamin E treatment in AD should not be restricted to alpha-tocopherol.

 

Plain language summary

Vitamin E should not be used for the treatment of mild cognitive impairment (MCI) and Alzheimer's dementia (AD)

Vitamin E is a dietary compound that has strong antioxidant properties. Vitamin E has been shown to act on some toxic chemicals that may contribute to the damage seen in AD. Many laboratory, animal and epidemiological studies have pointed towards a possible beneficial role for vitamin E in the prevention and treatment of AD. However, to date very limited evidence exists in humans to support the routine use of vitamin E. Further, in recent years evidence has come to light implicating vitamin E with potentially serious side effects and even increased mortality. In this review three studies were identified and these demonstrated no or limited benefit for vitamin E in MCI and AD. Therefore, vitamin E should not be used in the treatment of MCI or AD. More trials are still needed but these should include different forms of vitamin E.

 

Résumé

Vitamine E dans la démence d'Alzheimer et les troubles cognitifs modérés

Contexte

La vitamine E est un composé alimentaire qui fonctionne comme un antioxydant en éliminant les radicaux libres toxiques. Des preuves montrant que les radicaux libres pourraient contribuer aux processus pathologiques de certains troubles cognitifs, comme la maladie d'Alzheimer, ont conduit les chercheurs à s'intéresser à l'utilisation de vitamine E dans le traitement des troubles cognitifs modérés (TCM) et la démence d'Alzheimer (DA).

Objectifs

Évaluer l'efficacité de la vitamine E dans le traitement de la DA et la prévention de la progression des TCM vers la démence.

Stratégie de recherche documentaire

Le 25 juin 2012, une recherche a été réalisée dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur la démence et les autres troubles cognitifs (ALOIS), Bibliothèque Cochrane, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL, LILACS ainsi que de nombreuses bases de données d'essais et sources de littérature grise, à partir des termes : Vitamine E, vitamine-E, alpha-tocophérol.

Critères de sélection

Tous les essais randomisés, en double aveugle et non biaisés dans lesquels un traitement à base de vitamine E, quelle que soit la dose, était comparé à un placebo pour des patients atteints de DA et de TCM.

Recueil et analyse des données

Deux évaluateurs ont appliqué les critères de sélection de manière indépendante, évalué la qualité des études et extrait et analysé les données. Pour les différents critères de jugement, les données sur chaque patient randomisé étaient recherchées. Lorsque ces données n'étaient pas disponibles, une analyse des patients ayant terminé le traitement était réalisée. Il n'a pas été possible de combiner les données des différentes études car les critères de jugement n'étaient pas comparables.

Résultats Principaux

Seules trois études remplissaient les critères d'inclusion : deux au sein d'une population de DA et une au sein d'une population de TCM. Dans la première des études sur la DA (Sano 1996) les auteurs rapportaient un bénéfice de la vitamine E (2000 IU/jour) avec moins de participants atteignant un critère d'évaluation de décès, placement dans un établissement, évolution vers un CDR (Clinical Dementia Rating, échelle d'évaluation de la démence) de trois ou perte de deux activités essentielles de la vie quotidienne en deux ans. Parmi les patients ayant terminé le traitement, 58 % (45/77) sous vitamine E contre 74 % (58/78) sous placebo ont atteint un des critères d'évaluation (rapport des cotes (RC) 0,49 ; intervalle de confiance (IC) à 95 %, entre 0,25 et 0,96). La deuxième étude sur le traitement de la DA (Lloret 2009) étudiait les effets de la vitamine E (800 IU/jour) sur la progression cognitive par rapport aux niveaux de stress oxydatif. Les patients dont les marqueurs de stress oxydatif étaient réduits par la vitamine E n'ont présenté aucune différence significative en termes de pourcentage de modification du score au test Mini-Mental State Examination (MMSE), entre le début de l'étude et six mois, par rapport au groupe placebo. L'objectif principal de l'étude sur les TCM (Petersen 2005) était d'étudier l'effet de la vitamine E (2000 IU/jour) sur la durée de progression d'un TCM vers une DA possible ou probable. Au total, 214 des 769 participants ont évolué vers une démence ; 212 d'entre eux étant classés comme ayant une DA possible ou probable. Il n'y avait pas de différence significative en termes de probabilité de progression d'un TCM à une DA entre le groupe de la vitamine E et le groupe placebo (hazard ratio 1,02 ; IC à 95%, entre 0,74 et 1,41 ; P = 0,91).

Conclusions des auteurs

Il n'existe pas de preuve convaincante indiquant que la vitamine E est bénéfique pour le traitement de la DA ou des TCM. De futurs essais étudiant un traitement de vitamine E dans la DA ne devraient pas être restreints à l'alpha-tocophérol.

 

Résumé simplifié

Vitamine E dans la démence d'Alzheimer et les troubles cognitifs modérés

La vitamine E ne devrait pas être utilisée pour le traitement des troubles cognitifs modérés (TCM) et la démence d'Alzheimer (DA)

La vitamine E est un composé alimentaire possédant de grandes propriétés antioxydantes. Il a été démontré que la vitamine E agit sur certains produits chimiques toxiques qui pourraient contribuer aux lésions constatées dans la DA. De nombreuses études en laboratoire, sur des animaux et épidémiologiques s'orientent vers un éventuel rôle bénéfique de la vitamine E dans la prévention et le traitement de la DA. Cependant, à l'heure actuelle, les preuves existantes sont trop limitées chez les humains pour soutenir l'utilisation habituelle de vitamine E. En outre, ces dernières années, des preuves impliquant la vitamine E et des effets secondaires potentiellement graves et même une augmentation de la mortalité sont apparues. Dans cette revue, les trois études ayant été identifiées mettaient en avant un bénéfice limité voire nul de la vitamine E dans les TCM et la DA. Par conséquent, la vitamine E ne devrait pas être utilisée dans le traitement des TCM ou de la DA. D'autres essais, qui devraient inclure différentes formes de vitamine E, restent nécessaires.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st March, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux