Intervention Review

Prevention of recurrent miscarriage for women with antiphospholipid antibody or lupus anticoagulant

  1. Marianne B Empson1,*,
  2. Marissa Lassere2,
  3. Jonathan C Craig3,
  4. James R Scott4

Editorial Group: Cochrane Pregnancy and Childbirth Group

Published Online: 20 APR 2005

Assessed as up-to-date: 18 FEB 2005

DOI: 10.1002/14651858.CD002859.pub2


How to Cite

Empson MB, Lassere M, Craig JC, Scott JR. Prevention of recurrent miscarriage for women with antiphospholipid antibody or lupus anticoagulant. Cochrane Database of Systematic Reviews 2005, Issue 2. Art. No.: CD002859. DOI: 10.1002/14651858.CD002859.pub2.

Author Information

  1. 1

    Meditrina Ltd, Mt Eden, Auckland, New Zealand

  2. 2

    St George Hospital, Department of Rheumatology, Sydney, NSW, Australia

  3. 3

    University of Sydney, Sydney School of Public Health, Sydney, NSW, Australia

  4. 4

    University of Utah Medical Centre, Department of Obstetrics and Gynaecology, Salt Lake City, Utah, USA

*Marianne B Empson, Meditrina Ltd, Suite 314, 453a Mt Eden Road, Mt Eden, Auckland, 1024, New Zealand. mbempson@ihug.co.nz.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 20 APR 2005

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Abstract

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Background

A range of treatments have been proposed to improve pregnancy outcome in recurrent pregnancy loss associated with antiphospholipid antibody (APL). Small studies have not resolved uncertainty about benefits and risks.

Objectives

To examine outcomes of all treatments given to maintain pregnancy in women with prior miscarriage and APL.

Search methods

We searched the Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register (30 May 2004), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library 2003, Issue 2), MEDLINE (1966 to June 2003), EMBASE (1988 to June 2003), handsearched Lupus (volume one to eight, 1991 to 1999) and conference proceedings from the International Symposium on APL up to 1999. We also scanned bibliographies of all located articles and contacted experts in the field.

We updated the search of the Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register on 10 September 2009 and added the results to the awaiting classification section.

Selection criteria

Randomised or quasi-randomised, controlled trials of interventions in pregnant women with a history of pregnancy loss and APL.

Data collection and analysis

Two review authors independently assessed quality and extracted data for studies up to December 1999. One review author performed this for studies after 1999.

Main results

Thirteen studies were found (849 participants). The quality was not high; 50% had clear evidence of allocation concealment. Participant characteristics varied between trials.

Unfractionated heparin combined with aspirin (two trials; n = 140) significantly reduced pregnancy loss compared to aspirin alone (relative risk (RR) 0.46, 95% confidence interval (CI) 0.29 to 0.71). Low molecular weight heparin (LMWH) combined with aspirin compared to aspirin (one trial; n = 98) did not significantly reduce pregnancy loss (RR 0.78, 95% CI 0.39 to 1.57). There was no advantage in high-dose, over low-dose, unfractionated heparin (one trial; n = 50). Three trials of aspirin alone (n = 135) showed no significant reduction in pregnancy loss (RR 1.05, 95% CI 0.66 to 1.68). Prednisone and aspirin (three trials; n = 286) resulted in a significant increase in prematurity when compared to placebo, aspirin, and heparin combined with aspirin, and an increase in gestational diabetes, but no significant benefit. Intravenous immunoglobulin +/- unfractionated heparin and aspirin (two trials; n = 58) was associated with an increased risk of pregnancy loss or premature birth when compared to unfractionated heparin or LMWH combined with aspirin (RR 2.51, 95% CI 1.27 to 4.95). When compared to prednisone and aspirin, intravenous immunoglobulin (one trial; n = 82) was not significantly different in outcomes.

Authors' conclusions

Combined unfractionated heparin and aspirin may reduce pregnancy loss by 54%. Large, randomised controlled trials with adequate allocation concealment are needed to explore potential differences between unfractionated heparin and LMWH.

[Note: The 15 citations in the awaiting classification section of the review may alter the conclusions of the review once assessed.]

 

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Prevention of recurrent miscarriage for women with antiphospholipid antibody or lupus anticoagulant

Treatments for recurrent miscarriage when there are antibodies in the mothers blood.

Miscarriage can be very distressing for parents and their families. Miscarriage is sometimes associated with substances in the mother blood called 'antiphospholipid antibodies' or 'lupus anticoagulant'. These antibodies are associated with clotting and so it is suggested that anticlotting drugs may be helpful. The review found the quality of the included trials was quite variable, and that prednisone appears to have adverse effects so it has no role in the treatment of recurrent miscarriage. However, a combination of unfractionated heparin with aspirin may be helpful but there are potential side-effects for mothers. More research is needed.

 

Resumen

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Antecedentes

Prevención del aborto espontáneo recurrente en mujeres con anticuerpos antifosfolípidos o anticoagulante lúpico

Se ha propuesto una variedad de tratamientos para mejorar el resultado del embarazo, en realación a la pérdida recurrente de embarazos asociada con los anticuerpos antifosfolípidos (en inglés, APL). Los estudios pequeños no han resuelto la incertidumbre acerca de los beneficios y los riesgos.

Objetivos

Analizar los resultados de todos los tratamientos administrados para mantener el embarazo en las mujeres con aborto espontáneo previo y anticuerpos APL.

Estrategia de búsqueda

Se realizaron búsquedas en el Registro de ensayos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (Cochrane Pregnancy and Childbirth Group) (30 de mayo de 2004), en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (The Cochrane Library 2003, número 2), en MEDLINE (1966 hasta junio de 2003), EMBASE (1988 hasta junio de 2003), así como búsquedas manuales en Lupus (volumen uno a ocho, 1991 a 1999) y en las actas de congresos del International Symposium on APL hasta 1999. También se revisaron las bibliografías de todos los artículos encontrados y se estableció contacto con expertos en el tema.

Se actualizó la búsqueda en el Registro de ensayos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto hasta el 10 de septiembre de 2009 y los resultados se agregaron a la sección “En espera de clasificación”.

Criterios de selección

Ensayos controlados aleatorios o cuasialeatorios de intervenciones en mujeres embarazadas con antecedentes de pérdida de embarazo y anticuerpos APL.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores de la revisión evaluaron la calidad y extrajeron los datos de los estudios de forma independiente hasta diciembre de 1999. Un autor de la revisión realizó las mismas actividades para los estudios posteriores a 1999.

Resultados principales

Se encontraron 13 estudios (849 participantes). La calidad no fue alta; el 50% presentó pruebas claras de ocultación de la asignación. Las características de las participantes variaron entre los ensayos.

La heparina no fraccionada combinada con aspirina (dos ensayos; n = 140) redujo significativamente la pérdida de embarazos en comparación con la aspirina sola (riesgo relativo [RR] 0,46; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,29 a 0,71). La heparina de bajo peso molecular (HBPM) combinada con aspirina en comparación con aspirina (un ensayo; n = 98) no redujo significativamente la pérdida de embarazos (RR 0,78; IC del 95%: 0,39 a 1,57). Las dosis altas de heparina no fraccionada no ofrecieron ventajas con respecto a las dosis bajas (un ensayo; n = 50). Tres ensayos de aspirina sola (n = 135) no mostraron una reducción significativa de la pérdida de embarazos (RR 1,05; IC del 95%: 0,66 a 1,68). Prednisona y aspirina (tres ensayos; n = 286) provocaron un aumento significativo de la prematurez comparadas con placebo, aspirina y heparina combinada con aspirina, así como un aumento en la diabetes gestacional, pero sin beneficios significativos. La inmunoglobulina intravenosa +/− heparina no fraccionada y aspirina (dos ensayos; n = 58) se asoció con un aumento en el riesgo de la pérdida de embarazos o parto prematuro cuando se comparó con heparina no fraccionada o HBPM combinada con aspirina (RR 2,51; IC del 95%: 1,27 a 4,95). Cuando se comparó con prednisona y aspirina, la inmunoglobulina intravenosa (un ensayo; n = 82) no fue significativamente diferente en cuanto a los resultados.

Conclusiones de los autores

La combinación de heparina no fraccionada y aspirina puede reducir la pérdida de embarazos en un 54%. Se necesitan ensayos controlados aleatorios más amplios, con una ocultación adecuada de la asignación, que exploren las diferencias potenciales entre la heparina no fraccionada y la HBPM.

[Nota: Las 15 citas en la sección “En espera de clasificación” de la revisión pueden modificar las conclusiones de la revisión una vez evaluadas.]

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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Prévention de fausses couches récurrentes chez des femmes présentant des anticorps antiphospholipides ou des anticoagulants lupiques

Contexte

Un éventail de traitements a été proposé afin d'améliorer les résultats de la grossesse dans les cas de pertes de grossesse récurrentes liées aux anticorps antiphospholipides (APL). Des études de petite taille n'ont pas permis de résoudre les incertitudes concernant les effets bénéfiques et les risques.

Objectifs

Examiner les résultats de tous les traitements administrés afin de maintenir la grossesse de femmes ayant des antécédents de fausse couche et des APL.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre d'essais du groupe Cochrane sur la grossesse et la naissance (30 mai 2004), le registre Cochrane des essais contrôlés (The Cochrane Library 2003, numéro 2), MEDLINE (de 1966 à juin 2003), EMBASE (de 1988 à juin 2003), ainsi que des recherches manuelles sur le lupus (volume un à huit, de 1991 à 1999) et dans les actes de conférence de l'International Symposium on APL jusqu'en 1999. Nous avons également passé au crible les bibliographies de tous les articles identifiés et contacté des experts dans le domaine.

Nous avons mis à jour les recherches du registre d'essais du groupe Cochrane sur la grossesse et la naissance le 10 septembre 2009 et ajouté les résultats à la section de classification en attente.

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés ou quasi randomisés concernant des interventions pratiquées sur des femmes enceintes ayant des antécédents de perte de grossesse et des APL.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont indépendamment évalué la qualité méthodologique et extrait des données des études jusqu'en décembre 1999. Un auteur de la revue a fait de même pour les études postérieures à 1999.

Résultats Principaux

Treize études ont été identifiées (849 participants). Leur qualité était médiocre ; 50 % d'entre elles provenaient clairement d'une assignation secrète. Les caractéristiques des participants variaient entre les essais.

L'héparine non fractionnée combinée à l'aspirine (deux essais ; n = 140) réduisait sensiblement le nombre de pertes de grossesse par rapport à l'aspirine seule (risque relatif (RR) 0,46, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,29 à 0,71). L'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) combinée à l'aspirine comparée à l'aspirine (un essai ; n = 98) ne diminuait pas sensiblement les pertes de grossesse (RR 0,78, IC à 95 % 0,39 à 1,57). Il n'y avait aucun effet bénéfique de l'héparine non fractionnée à dose élevée par rapport à l'héparine non fractionnée à faible dose (un essai ; n = 50). Trois essais concernant l'aspirine seule (n = 135) n'ont montré aucune baisse significative des pertes de grossesse (RR 1,05, IC à 95 % 0,66 à 1,68). La prednisone et l'aspirine (trois essais ; n = 286) augmentaient de façon significative la prématurité par rapport à un placebo, l'aspirine et l'héparine combinée à l'aspirine, ainsi que le nombre de cas de diabète gestationnel, mais ne présentaient aucun effet bénéfique significatif. L'administration d'immunoglobuline par intraveineuse +/- héparine non fractionnée et aspirine (deux essais ; n = 58) était liée à une augmentation des risques de pertes de grossesse ou d'accouchement prématuré par rapport à l'héparine non fractionnée ou l'HBPM combinée à l'aspirine (RR 2,51, IC à 95 % 1,27 à 4,95). Comparée à la prednisone et à l'aspirine, l'administration d'immunoglobuline par intraveineuse (un essai ; n = 82) n'était pas significativement différente en termes de résultats.

Conclusions des auteurs

L'héparine non fractionnée combinée à l'aspirine peut diminuer le nombre de pertes de grossesse de 54 %. Des essais contrôlés randomisés de grande taille avec une assignation secrète adéquate doivent être réalisés afin d'explorer les éventuelles différences entre l'héparine non fractionnée et l'HBPM.

[Remarque : Les 15 références figurant dans la section de classification en attente de la revue peuvent modifier les conclusions de la revue à l'issue de leur évaluation.]

 

Résumé simplifié

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Prévention de fausses couches récurrentes chez des femmes présentant des anticorps antiphospholipides ou des anticoagulants lupiques

Prévention de fausses couches récurrentes chez des femmes présentant des anticorps antiphospholipides ou des anticoagulants lupiques

Traitements contre les fausses couches récurrentes lors de la présence d'anticorps dans le sang maternel.

Une fausse couche peut être très traumatisante pour les parents et leurs familles. Elle est parfois liée à des substances présentes dans le sang maternel appelées « anticorps antiphospholipides » ou «anticoagulants lupiques ». Ces anticorps sont associés à la coagulation et il est donc suggéré d'administrer des médicaments anticoagulants. La présente revue a permis de déterminer que la qualité des essais inclus était assez variable et que la prednisone semblait avoir des effets indésirables. Par conséquent, elle ne joue aucun rôle dans le traitement des fausses couches récurrentes. Toutefois, une combinaison de l'héparine non fractionnée à l'aspirine peut se révéler efficace, mais il existe des effets secondaires potentiels chez les mères. Des recherches supplémentaires doivent être effectuées.

Notes de traduction

Le premier ensemble de graphiques d'analyses récapitulent les effets des différentes comparaisons sur le critère de jugement principal (perte de grossesse).

Traduit par: French Cochrane Centre 12th November, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

摘要

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背景

針對帶有抗磷酸脂抗體(antiphospholipid antibody)或是狼瘡抗凝固抗體(lupus anticoagulant)的婦女,預防復發性的流產

要改善與帶有抗磷酸脂抗體(APL)相關之復發性流產,有提出了許多的治療方法。但對於其優點與風險,一些小型的研究還無法解決其中的不確定因素。

目標

在之前曾經流產且帶有抗磷酸脂抗體的婦女身上,針對所有提供來維持妊娠的治療方法,要對預後加以評估。

搜尋策略

我們搜尋了the Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register(2004年五月30日)、the Cochrane Central Register of Controlled Trials(The Cochrane Library,Issue 2,2003年)、MEDLINE(1966年到2003年六月)、EMBASE(1988年到2003年六月)、Lupus(第1到8卷,1991年到1999年),以及到1999年之前關於抗磷酸脂抗體之國際會議中的會議進度。

選擇標準

針對在帶有流產病史與抗磷酸脂抗體的懷孕婦女身上所進行的醫療干預行為,有隨機或半隨機的對照試驗。

資料收集與分析

有2位文獻回顧的作者,獨立針對這些直到1999年十二月之前的研究,評估了品質,並擷取出資料。有1位文獻回顧的作者針對了1999年之後的研究。

主要結論

共發現了13項研究(849名參與者)。這些研究的品質都不高;有50% 的比例在分組隱匿方面具有明確的證據。在各組試驗之間,參與者的特徵都不同。跟單獨使用aspirin比較起來,將未區分的heparin與aspirin合併在一起使用(共2組試驗;樣本數 = 140),明顯地降低了流產的比例(相對風險(RR) 0.46, 95% 信賴區間(CI) 0.29 to 0.71)。跟aspirin比較起來,低分子量的heparin(LMWH)與aspirin合併使用(共1組試驗;樣本數 = 98),並沒有明顯地降低流產的比例(RR 0.78, 95% CI 0.39 to 1.57)。對於未區分的heparin來說,低劑量跟高劑量的使用並沒有差別(共1組試驗;樣本數 = 50)。有3組單獨使用aspirin的試驗(樣本數 135),並沒有讓流產的比例下降的差別(RR 1.05, 95% CI 0.66 to 1.68)。當跟安慰劑、aspirin、以及heparin與aspirin合併使用起較起來,prednisone與aspirin(共3組試驗;樣本數 = 286)會明顯地造成早產的情況增加,而且妊娠糖尿病的比例也會變高,但是卻沒有任何明顯的好處。當跟未區分的heparin或是 LMWH 與aspirin合併使用比較起來,靜脈注射免疫球蛋白+/−未區分的heparin與aspirin(共2組試驗;樣本數 = 58),會造成流產的風險提高,或是早產的情形增加(RR 2.51, 95% CI 1.27 to 4.95)。當跟prednisone與aspirin比較起來,,靜脈注射免疫球蛋白(共1組試驗;樣本數 = 82)並沒有造成預後有明顯的差異。

作者結論

將未區分的heparin與aspirin合併使用,或許可以減少54% 的流產比例。還需要有大型的、隨機的對照試驗搭配上合適的分組隱匿,來探討未區分的heparin與低分子量的heparin之間有什麼潛在的差異。

翻譯人

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

當母親的血液中已經有了抗體時,針對復發性的流產所進行的治療。對於父母雙方與他們的家人來說,流產可能會令人感到非常痛心。有時候,因為母親血液中帶有所謂的「抗磷酸脂抗體」或是「狼瘡抗凝固抗體」,也會伴隨著發生流產。這些抗體會跟血液凝固的現象一起出現,所以有人認為抗凝血的藥物或許會有功效。本篇回顧發現,這些涵蓋在內的試驗品質相當分歧,而且prednisone看起來是有副作用的,所以在治療復發性的流產時,它就沒辦法扮演任何角色。然而,將未區分的heparin搭配aspirin所得的組合,或許會有功效,但是卻可能會對母親產生副作用。還需要有更多的研究。