Beclomethasone at different doses for chronic asthma

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Authors


Abstract

Background

Beclomethasone dipropionate (BDP) is available in a wide range of daily doses for the treatment of long-term asthma.

Objectives

To assess the evidence for a dose response relationship for BDP in the treatment of long-term asthma.

Search methods

We searched the Cochrane Airways Group trial register, Cochrane Controlled Trials Register (The Cochrane Library issue 1 1999) and references lists of articles. Authors and Glaxo Wellcome UK were contacted to identify eligible studies. We also hand searched the proceeding from relevant respiratory society meetings, the British Journal of Clinical Research and the European Journal of Clinical Research for studies.

Selection criteria

Prospective, randomised trials comparing two or more daily doses of BDP in patients over the age of two years with long-term asthma.

Data collection and analysis

Trials were selected for inclusion and scored for quality by two reviewers. Data were extracted by one reviewer. Authors were contacted to clarify details of study design and retrieve missing data.

Main results

15 trials were included. Methodological quality was variable. Studies rarely gave a clear indication of the degree of asthma control at baseline. Less than two-fold to five-fold dose differences were assessed by different studies. The results are reported as weighted mean differences (WMD) with 95% confidence limits (95% CI). The number of trials (N) contributing to each outcome is stated. In non-oral steroid treated asthmatics a small advantage of BDP 800 mcg/d over 400 mcg/d was apparent for improvement in morning peak expiratory flow rate (PEFR) compared to baseline, WMD 11 L/min (95% CI 4 to 19 L/min) N=2; improvement in forced expired volume in one second (FEV1) compared to baseline, WMD 9 ml (95% CI 3 to 140) N=1; and reduction in night-time symptom score compared to baseline, WMD 0.13 (95% CI 0.04 to 0.22) N=1. Studies that assessed BDP 1000 v 500 mcg/d and BDP 1600 v 400 mcg/d demonstrated significant advantage of higher dose over lower dose for histamine bronchial hyper-responsiveness (BHR) and percentage improvement in FEV1 compared to baseline. No differences between higher and lower daily doses of BDP were apparent for daytime symptoms, withdrawals due to asthma exacerbation, oropharyngeal side effects or measures of hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) function. No difference in prednisolone sparing effect was apparent when comparing high dose and low dose BDP in oral corticosteroid (OCS) dependent patients.

Authors' conclusions

BDP appears to demonstrate a shallow dose response effect in long-term asthma for a small number of efficacy outcomes over range of daily doses from 400 mcg/d to 1600 mcg/d, although the clinical significance of the improvements afforded by higher doses is questionable.

Résumé scientifique

Béclométhasone à différentes doses pour le traitement de l'asthme chronique

Contexte

De nombreuses posologies quotidiennes de dipropionate de béclométhasone (DPB) sont utilisées dans le traitement de l'asthme chronique.

Objectifs

Évaluer les preuves d'une relation dose-réponse pour le DPB dans le traitement de l'asthme chronique.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre des essais du groupe Cochrane sur les voies respiratoires, le registre Cochrane des essais contrôlés (Bibliothèque Cochrane, numéro 1, 1999) et les références bibliographiques des articles. Les auteurs et Glaxo Wellcome UK ont été contactés afin d'identifier des études éligibles. Nous avons également recherché des études manuellement dans les actes de conférence d'importantes sociétés sur les maladies respiratoires, le British Journal of Clinical Research et le European Journal of Clinical Research.

Critères de sélection

Les essais prospectifs randomisés comparant au moins deux doses quotidiennes de DPB chez des patients de plus de deux ans atteints d'asthme chronique.

Recueil et analyse des données

Les essais ont été sélectionnés et leur qualité a été évaluée par deux évaluateurs. Les données ont été extraites par un évaluateur. Les auteurs ont été contactés afin de clarifier certains détails concernant le plan d'étude et obtenir des données manquantes.

Résultats principaux

15 essais ont été inclus. La qualité méthodologique était variable. Les études indiquaient rarement le degré de contrôle exact de l'asthme à l'inclusion. Les différentes études évaluaient des différences moins de deux fois supérieures à cinq fois supérieures entre les doses. Les résultats sont rapportés sous forme de différences moyennes pondérées (DMP) avec des intervalles de confiance à 95 % (IC à 95 %). Le nombre d'essais (N) contribuant à chaque critère de jugement est indiqué. Chez les patients asthmatiques sous stéroïdes non oraux, un petit avantage du DPB 800 mcg/jour par rapport au DPB 400 mcg/jour était observé pour l'amélioration du débit expiratoire de pointe (DEP) matinal par rapport à l'inclusion, DMP de 11 l/mn (IC à 95 %, entre 4 et 19 l/mn) N = 2 ; l'amélioration du volume expiratoire maximal en une seconde (VEMS) par rapport à l'inclusion, DMP de 9 ml (IC à 95 %, entre 3 et 140) N = 1 ; et la réduction du score de symptômes nocturnes par rapport à l'inclusion, DMP de 0,13 (IC à 95 %, entre 0,04 et 0,22) N = 1. Les études qui évaluaient le DPB 1 000/500 mcg/jour et le DPB 1 600/400 mcg/jour rapportaient un avantage significatif de la dose la plus élevée concernant l'hyperréactivité bronchique (HRB) à l'histamine et l'amélioration en pourcentage du VEMS par rapport à l'inclusion. Aucune différence n'était observée entre les doses quotidiennes élevées et faibles de DPB en termes de symptômes diurnes, d'arrêts prématurés dus à une exacerbation de l'asthme, d'effets secondaires oropharyngiens ou de mesures de la fonction hypothalamo-hypophyso-surrénalienne (HHS). Aucune différence n'était observée entre une dose élevée et faible de DPB en termes d'effet d'épargne de prednisolone chez les patients qui dépendaient des corticoïdes oraux (CSO).

Conclusions des auteurs

Le DPB semble présenter un effet dose-réponse peu marqué dans l'asthme chronique pour un petit nombre de mesures de l'efficacité à des doses quotidiennes comprises entre 400 mcg et 1 600 mcg/jour, mais l'importance clinique des améliorations obtenues avec des doses élevées est contestable.

Resumen

Beclometasona inhalada a diferentes dosis para el asma crónica

Antecedentes

El dipropionato de beclometasona (DPB) está disponible en un amplio rango de dosis diarias para el tratamiento del asma crónica.

Objetivos

Evaluar la evidencia a favor de una relación dosis-respuesta para el DPB en el tratamiento del asma crónica.

Métodos de búsqueda

Nosotros hicimos búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Vías Respiratorias (Cochrane Airways Group) en el Cochrane Controlled Trials Register (Cochrane Library número 1, 1999) y en las listas de referencias de los artículos. Se estableció contacto con los autores y con Glaxo Wellcome UK para identificar estudios elegibles.

Nosotros también hicimos búsquedas manuales en los libros de congresos de las sociedades respiratorias pertinentes, en el British Journal of Clinical Research y en el European Journal of Clinical Research.

Criterios de selección

Ensayos prospectivos, con asignación al azar, que compararan dos o más dosis diarias de DPB en pacientes de más de 2 años de edad con asma crónica.

Obtención y análisis de los datos

Los ensayos fueron seleccionados para la inclusión y evaluados en lo que respecta a calidad por dos revisores. Los datos fueron obtenidos por un revisor. Se estableció contacto con los autores para aclarar detalles de diseño experimental y recuperar datos perdidos.

Resultados principales

Se incluyen 11 ensayos, con 1614 sujetos.

La calidad metodológica fue variable. Los estudios raramente proporcionan una indicación clara de la profundidad con la que se controló el asma al ingreso al estudio. En los diferentes estudios se evaluaron diferencias de dosis de menos del doble hasta dosis quintuplicadas. Los resultados se informan como diferencias de promedios ponderados (DPP) con límites de confianza del 95% (IC del 95%). Se consigna el número de ensayos (N) que contribuyó a cada resultado. En asmáticos tratados con esteroides por vías diferentes a la oral, se observó una pequeña ventaja del DPB, 800 mcg/d, sobre la dosis de 400 mcg/d en lo que respecta a la mejoría en la velocidad del flujo espiratorio forzado máximo (versusversuspeak expiratory flow rate, PEFR) matutino en comparación con los valores basales, DPP 11 L/min (IC del 95% 4 a 19 L/min) N = 2; a la mejoría del volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) en comparación con los valores basales, DPP 9 ml (IC del 95% 3 a 140) N = 1 y en la reducción en la puntuación de síntomas nocturnos en comparación con los valores basales, DPP 0.13 (IC del 95% 0.04 a 0.22) N = 1. Los estudios que evaluaron DPB 1000 500 mcg/d y DPB 1600 400 mcg/d demostraron una ventaja significativa de la dosis más alta frente a la dosis más baja en lo que respecta a la hipersensibilidad bronquial (HB) a la histamina y a la mejoría porcentual del FEV1 con respecto a los valores basales. No se encontró ninguna diferencia entre las dosis diarias más altas y más bajas de DPB para los síntomas diurnos, retiros debidos a la exacerbación del asma, efectos colaterales orofaríngeos o medidas de la función hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HHS). No se encontró ninguna diferencia en el efecto economizador de prednisolona al comparar dosis altas y dosis bajas de DPB en pacientes dependientes de corticosteroides orales (CO).

Conclusiones de los autores

El DPB parece tener un efecto dosis-respuesta poco marcado en el asma crónica para un pequeño número de resultados de eficacia en el rango de dosis diarias de 400 mcg/d a 1600 mcg/d, aunque la importancia clínica de las mejoras proporcionadas por las dosis más altas es cuestionable.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

Plain language summary

Beclomethasone at different doses for chronic asthma

Inhaled steroids help control inflammation in the airways of the lung. There are numerous different preparations available, and we have assessed how varying the dose of beclomethasone (BDP) affects asthma in this review. There was a limited amount of evidence that 800mcg/d was superior to 400mcg/d in improving morning and evening peak flow. More research into the effects of different doses of BDP is required.

Résumé simplifié

Béclométhasone à différentes doses pour le traitement de l'asthme chronique

Les stéroïdes inhalés permettent de contrôler l'inflammation des voies respiratoires. De nombreuses préparations différentes sont utilisées et l'objectif de cette revue était d'évaluer l'effet des différentes doses de béclométhasone (DPB) dans le traitement de l'asthme. Des preuves limitées indiquaient qu'une dose de 800 mcg/jour était plus efficace qu'une dose de 400 mcg/jour pour améliorer le débit expiratoire de pointe du matin et du soir. D'autres recherches sont nécessaires afin d'établir les effets des différentes doses de DPB.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français