Digitalis for treatment of heart failure in patients in sinus rhythm

 

Abstract

Background

Digitalis glycosides have been in clinical use in the treatment of heart failure (HF) for more than 200 years. In recent years several trials have been conducted to address concerns about efficacy and toxicity.

Objectives

To examine the effectiveness of digitalis glycosides in treating HF in patients with normal sinus rhythm. To examine the effect of digitalis in patients taking diuretics and angiotensin converting enzyme inhibitors, patients with varying severity and duration of disease; patients with prior exposure to digitalis versus no prior exposure; and patients with "HF due to systolic dysfunction" versus "HF with preserved ejection fraction."

Search methods

The searches on the following databases were updated in April 2011: The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) on The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, and Dissertation Abstracts. Annual meeting abstracts of the American Heart Association, American College of Cardiology, and European Society of Cardiology were also searched from 1996 to November 2010. In addition, reference lists provided by the pharmaceutical industry (GlaxoSmithKline) were searched.

Selection criteria

Included were randomized placebo-controlled trials of 20 or more adult patients of either sex with symptomatic HF who were studied for seven weeks or more. Excluded were trials in which the prevalence of atrial fibrillation was 2% or greater, or in which any arrhythmia that might compromise cardiac function or any potentially reversible cause of HF such as acute ischemic heart disease or myocarditis was present.

Data collection and analysis

Articles selected from the searches described above were evaluated as a joint effort of the co-authors. The staff of the Cochrane Heart Group ran searches on the Cochrane Central Register of Controlled Trials, MEDLINE and EMBASE.

Main results

No new studies were identified in the updated searches. Thirteen studies (7896 participants) are included, and major endpoints of mortality, hospitalization, and clinical status, based respectively upon eight, four and 12 of these selected studies, were recorded and analysed. The data show that there is no evidence of a difference in mortality between treatment and control groups, whereas digitalis therapy is associated with a lower rate of hospitalization and of clinical deterioration. The largest study, in which most patients were taking angiotensin converting enzyme inhibitors, showed a significant rise in “other cardiac” deaths, possibly due to arrhythmias. However collectively these findings were based on studies done before beta-blockers as well as angiotensin receptor blockers and aldosterone antagonists became widely used to treat HF.

Authors' conclusions

The literature indicates that digitalis may have a useful role in the treatment of patients with HF who are in normal sinus rhythm. New trials are needed to elucidate the importance of digitalis dosage, and its usefulness in the era of beta-blockers and other agents shown to be effective in treating HF.

 

Plain language summary

Digitalis for treatment of heart failure in patients in sinus rhythm

Digitalis is a drug that is extracted from the leaves of the foxglove plant. It contains substances that stimulate heart muscle. The drug has been used for over two centuries to treat heart failure, a condition caused by inability of injured hearts to pump blood adequately. Other drugs that may be useful include diuretics, angiotensin converting enzyme inhibitors, and beta-blockers, but digitalis may also be beneficial. The review of trials found that digitalis reduces hospitalization and can help to relieve symptoms of heart failure. More research is needed to show the full effects of digitalis.

 

Résumé

La digitaline pour le traitement de l’insuffisance cardiaque chez les patients en rythme sinusal

Contexte

Les glucosides digitaliques font partie de la pratique clinique pour le traitement de l’insuffisance cardiaque (IC) depuis plus de 200 ans. Plusieurs essais ont été effectués au cours des dernières années pour répondre aux préoccupations sur l’efficacité théorique et la toxicité.

Objectifs

Examiner l’efficacité en pratique des glucosides digitaliques pour le traitement de l’IC chez les patients en rythme sinusal normal. Examiner les effets de la digitaline chez les patients prenant des diurétiques et des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, présentant des degrés de sévérité et une durée variables de la maladie, les patients ayant été précédemment exposés aux digitaliques par rapport à ceux n’ayant pas été exposés, et les patients présentant une « IC due à un dysfonctionnement systolique » par rapport aux patients présentant une « IC à fraction d’éjection préservée ».

Stratégie de recherche documentaire

Les recherches effectuées dans les bases de données suivantes ont été mises à jour en avril 2011 : le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) dans The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE et Dissertation Abstracts. Une recherche a également été effectuée dans les résumés de la conférence annuelle de l’American Heart Association, l’American College of Cardiology et la Société européenne de cardiologie entre 1996 et novembre 2010. Les bibliographies transmises par l’industrie pharmaceutique (GlaxoSmithKline) ont en outre été consultées.

Critères de sélection

Les essais randomisés contrôlés contre placebo comportant 20 patients adultes ou plus de chaque sexe souffrant d’une IC symptomatique étudiés pendant sept semaines ou plus ont été inclus. Les essais dans lesquels la prévalence de la fibrillation atriale était de 2 % ou plus ou faisant état d’une arythmie susceptible de compromettre la fonction cardiaque ou de toute cause potentiellement réversible de l’IC, par exemple une cardiopathie ischémique aiguë ou une myocardite, ont été exclus.

Recueil et analyse des données

Les articles retenus suite aux recherches décrites ci-dessus ont été évalués conjointement par les co-auteurs. Les membres du groupe Cochrane cardiologie a mené des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés, MEDLINE et EMBASE.

Résultats Principaux

Aucune nouvelle étude n’a été identifiée lors des recherches de mises à jour. Treize études (7 896 participants) sont incluses et des critères de jugement majeurs (mortalité, hospitalisation et l’état clinique, basés sur huit, quatre et 12 de ces études sélectionnées, respectivement), ont été recueillis et analysés. Les données font état d’une absence de preuves quant à une éventuelle différence de mortalité entre le groupe traitement et le groupe témoin, tandis que le traitement par la digitaline est associé à un taux d’hospitalisation et de détérioration clinique moindre. L’étude la plus importante, dans laquelle la plupart des patients prenaient des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, a montré une élévation significative des décès de cause cardiaque autre, probablement liée à l’arythmie. Cependant, collectivement, ces résultats sont basés sur des études menées avant que les bêta-bloquants, les inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine et les antagonistes de l’aldostérone ne soient communément utilisés pour traiter l’IC.

Conclusions des auteurs

La littérature indique que la digitaline peut jouer un rôle utile dans le traitement des patients souffrant d'IC qui sont en rythme sinusal normal. De nouveaux essais doivent être effectués pour élucider l’importance de la posologie de la digitaline et son utilité à l’ère des bêta-bloquants et d’autres agents connus pour leur efficacité dans le traitement de l’IC.

 

Résumé simplifié

La digitaline pour le traitement de l’insuffisance cardiaque chez les patients en rythme sinusal

La Digitaline pour le traitement de l’insuffisance cardiaque chez les patients en rythme sinusal

La digitaline est un médicament qui est extrait des feuilles de la digitale pourprée. Elle contient des substances qui stimulent le muscle cardiaque. Le médicament est utilisé depuis plus de deux siècles pour traiter l’insuffisance cardiaque, un état résultant de l’incapacité des cœurs lésés à pomper convenablement le sang. Les autres médicaments pouvant se révéler utiles sont les diurétiques, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine et les bêta-bloquants, mais la digitaline peut également être bénéfique. La revue des essais a montré que la digitaline réduit l’hospitalisation et peut contribuer à soulager les symptômes de l’insuffisance cardiaque. Des recherches supplémentaires doivent être menées pour indiquer tous les effets de la digitaline.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 9th November, 2011
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

摘要

背景

毛地黃用於正常竇性心律之鬱血性心臟衰竭病人的治療

毛地黃配醣體用於治療心臟衰竭方面已超過兩百年，最近幾年的臨床試驗主要著重於治療效力和毒性方面，雖然1990年已有系統性文獻回顧文章發表，但必須更新以涵括更多新的臨床試驗。

目標

研究毛地黃用於正常竇性心律心臟衰竭病人的治療效果，包括在已經使用利尿劑,血管張力素轉換脢抑制劑,乙型阻斷劑的心衰竭病人在各種嚴重程度和各種病程長短上的病人在曾經使用過毛地黃和未曾使用的病人在收縮功能不全和保留收縮功能的心衰竭病人。

搜尋策略

搜尋資料庫包括Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL)Issue 3 2006年, MEDLINE (1966年到 2006年8月), EMBASE (1990年 到 2006年8月) and Dissertation Abstracts (到2006年8月). 也包括美國心臟會、美國心臟學、和歐洲心臟醫學會1996年至2006年8月年度會議的摘要。另外包括Glaxo Wellcome製藥公司所提供的參考文獻。

選擇標準

選擇標準以心臟衰竭病人為對像之隨機安慰劑對照試驗研究，且研究對像必須為20人以上，性別不拘但研究時間需為7週以上之研究。排除研究對像心房顫動盛行率超過2%，或任何造成心臟功能不良的心律不整，或任何可矯正心臟衰竭的病因存在(包括缺血性心臟病或心肌炎)的試驗。

資料收集與分析

從上述資料庫所挑選之文章由作者共同評估。Cochrane 心臟小組的成員查詢了 Cochrane Central Register of Controlled Trials。

主要結論

總共13篇文章符合上述標準.其中第8第4和第12篇文章的死亡率、住院天數臨床狀態被進一步分析記錄。 資料顯示：沒有證據顯示治療組和控制組間死之率有明顯的差異，但是使用毛地黃與降低住院率與降低臨床症狀之惡化是有關聯的。

作者結論

這文章認為毛地黃在於治療正常竇性心律心臟衰竭病人是有效的。

翻譯人

本摘要由臺北榮民總醫院黃士澤翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

毛地黃可以舒緩心臟衰竭的症狀，毛地黃是從一種叫foxglove plant的植物的葉子萃取出來的，它可以刺激心肌的收縮.它在於治療心臟衰竭(指受損的心臟無法傳送足夠的血液)方面已經有超過2個世紀的歷史。除了毛地黃外，其他包括利尿劑、血管張力素轉換脢抑制劑、乙型阻斷劑等皆對心臟衰竭的治療有一定的效用，當然毛地黃的使用也是有其益處，在回顧許多的臨床試驗文獻後發現毛地黃可以減少住院天數並舒緩心臟衰竭的症狀，對於毛地黃整體的效用未來仍需要更多的研究來證實。