Selective serotonin re-uptake inhibitors (SSRIs) for preventing migraine and tension-type headaches

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Headache is a common medical problem. In view of recent discoveries about the role of serotonin in pain mechanisms, selective serotonin re-uptake inhibitors (SSRIs) have been evaluated for the prevention of migraine and tension-type headaches (TTH).

Objectives

To evaluate the efficacy and tolerability of SSRIs for preventing migraine and TTH.

Search methods

We searched MEDLINE (1966-January 2004), EMBASE (1994-May 2003), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (Issue 4, 2003), and reference lists of retrieved articles. Headache Quarterly was hand searched from 1990 to 2003.

Selection criteria

We included randomised controlled trials comparing SSRIs with any type of control intervention in patients of either sex, over 18 years of age, with migraine or TTH.

Data collection and analysis

Two authors independently extracted data (headache frequency, index, severity, and duration; use of symptomatic/analgesic medication; days off work; quality of life; mood improvement; cost-effectiveness; and adverse events) and assessed the methodological quality of trials.

Main results

Thirteen studies utilizing five SSRIs met the inclusion criteria (636 participants). Most of the included studies had methodological and/or reporting shortcomings; follow up rarely extended beyond 3 months.

After 2 months SSRIs did not significantly lower headache index scores in patients with migraine when compared to placebo (SMD -0.14; 95% CI -0.57 to 0.30). Patients with chronic TTH treated with an SSRI had a significantly higher analgesic intake of 5 more doses per month when compared to patients treated with a tricyclic antidepressant (WMD 4.98; 95% CI 1.12 to 8.84). Tricyclics also significantly reduced headache duration by 1.26 hours per day (WMD 1.26; 95% CI 0.06 to 2.45) and marginally reduced headache indexes (SMD 0.42; 95% CI 0.00 to 0.85) when compared to SSRIs in patients with chronic TTH. When the data on adverse events were considered without regard to headache diagnostic subgroups, there were no significant differences between SSRIs and placebo for withdrawals due to adverse events (Peto OR 1.02; 95% CI 0.31 to 3.34). For minor adverse events, SSRIs were generally more tolerable than tricyclics (OR 0.34; 95% CI 0.13 to 0.92). However, there were no differences in the number of patients withdrawing due to any reason in the SSRI and tricyclic groups (OR 1.01; 95% CI 0.56 to 1.80).

Authors' conclusions

Over 2 months of treatment, SSRIs are no more efficacious than placebo in patients with migraine. In patients with chronic TTH, SSRIs are less efficacious than tricyclic antidepressants. In comparison with SSRIs, the burden of adverse events in patients receiving tricyclics was greater. These results are based on short-term trials and may not generalise to longer-term treatment.

摘要

背景

選擇性血清促進素回收抑制劑(Selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs)於預防偏頭痛及壓力型頭痛之使用

頭痛是一個常見的醫療問題。因為近來發現血清促進素在疼痛機轉內的作用,開始了選擇性血清促進素回收抑制劑(Selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs)用於預防偏頭痛及壓力型頭痛(TTH)的評估

目標

評估SSRIs用在預防偏頭痛及壓力型頭痛(TTH)的療效及耐受性

搜尋策略

我們搜尋了MEDLINE (1966 – 2004), EMBASE(1994 – 2003), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (Issue 4, 2003),以及被檢索文章的參考文獻。也搜尋了自1990年到2003年的 “頭痛季刊”(Headache Quarterly)。

選擇標準

我們納入的試驗包括比較SSRIs與任何型式控制介入18歲以上不論性別有偏頭痛或TTH的受試者的隨機對照試驗。

資料收集與分析

兩位作者獨立精選出數據〈頭痛頻率、指數、嚴重度及持續時間;對於症狀或疼痛藥物的使用;無法工作天數;生活品質;情緒改善;成本效益;以及不良事件〉並評估這些試驗的方法學品質。

主要結論

涵蓋5種SSRIs的13個研究符合了納入條件〈636個受試者〉。大部分被納入的研究都有方法學及〈或〉報告上的缺點;後續追蹤很少延長到3個月以上。2個月後,與安慰劑組相較SSRIs並未顯著降低偏頭痛病人的頭痛指數(SMD −0.14; 95% CI −0.57 to 0.30)。與使用三環抗?憂劑治療慢性TTH相較,使用SSRIs治療的病人顯著地使用較多的(比三環抗憂鬱劑組多5次劑量)止痛劑 (WMD 4.98; 95% CI 1.12 to 8.84)。與使用SSRIs治療慢性TTH病人相較,三環類藥物也顯著減少頭痛的持續時間達每天1.26個小時(WMD 1.26; 95% CI 0.06 to 2.45) ,以及頭痛指數有稍微減少(SMD 0.42; 95% CI 0.00 to 0.85)。若不考慮頭痛診斷次群組,則因為不良事件而停藥方面SSRIs組及安慰劑組並無顯著差異(Peto OR 1.02; 95% CI 0.31 to 3.34)。至於輕微的不良事件,普遍來說SSRIs耐受比三環類藥物佳(OR 0.34; 95% CI 0.13 to 0.92)。然而,無論因何種理由而退出試驗的病人數,在使用SSRIs或三環類藥物兩組間並無差異(OR 1.01; 95% CI 0.56 to 1.80)。

作者結論

在偏頭痛治療超過2個月的病人中,SSRIs並未比安慰劑來的有效。而慢性TTH病人中SSRIs的效果則比三環抗?劑差。與SSRIs相較,以三環抗憂?劑治療的病人有較多不良事件發生。這些數據是根據短期試驗得來,可能無法推論到較長期的治療上。

翻譯人

本摘要由三軍總醫院洪乃勻翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

選擇性血清促進素回收抑制劑(Selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs)用於預防偏頭痛或是壓力型頭痛。偏頭痛及壓力型頭痛很常見,且會嚴重干擾社交功能、日常活動及工作。經常頭痛或有嚴重頭痛的人可藉由預防性藥物治療獲得助益。選擇性血清促進素回收抑制劑(SSRIs)阻斷血清促進素〈在腦細胞內的神經傳導物質〉的傳遞。他們常用來治療憂鬱症。鑒於有研究顯示血清促進素可能在頭痛的成因上扮演某種角色,SSRIs在預防頭痛的效益上也有進行測試。此回顧找到13個進行了2至3個月的試驗(636 個病人) 。這些都屬於小型研究,且僅有少數為高品質研究。結果顯示SSRIs在預防偏頭痛或壓力型頭痛效果上並未比安慰劑(糖丸)佳。與其他治療藥物相較下(特別是三環類抗憂鬱劑),SSRIs對偏頭痛的療效並沒有比較好,且對於壓力型頭痛的效果較差。至於治療3個月以上的效果則不清楚。在輕微副作用的發生率上SSRIs組並未高於安慰劑組,而SSRIs則低於三環類藥物。因副作用而停止服用三環類藥物或SSRIs的人數則差不多相等。

Résumé scientifique

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) pour prévenir la migraine et les céphalées de tension

Contexte

La céphalée est un problème médical courant. Les récentes découvertes sur le rôle de la sérotonine dans les mécanismes de la douleur ont donné lieu à l'évaluation des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) pour la prévention de la migraine et des céphalées de tension (CT).

Objectifs

Évaluer l'efficacité et la tolérance des ISRS pour prévenir la migraine et les CT.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté MEDLINE (de 1966 à janvier 2004), EMBASE (de 1994 à mai 2003), le registre Cochrane des essais contrôlés (numéro 4, 2003) et les références bibliographiques des articles identifiés. Nous avons effectué une recherche manuelle dans Headache Quarterly entre 1990 et 2003.

Critères de sélection

Nous avons inclus les essais contrôlés randomisés comparant les ISRS et tout type d'intervention de contrôle chez des patients masculins ou féminins, âgés de plus de 18 ans, atteints de migraine ou de CT.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont extrait les données indépendamment (fréquence, indice, intensité et durée des maux de tête ; utilisation de médicaments symptomatiques/analgésiques ; jours d'arrêt de travail ; qualité de vie ; amélioration de l'humeur ; rentabilité ; et événements indésirables) et évalué la qualité méthodologique des essais.

Résultats principaux

Treize études utilisant cinq ISRS satisfaisaient aux critères d'inclusion (636 participants). La majorité des études incluses présentaient des limitations méthodologiques et/ou de consignation ; le suivi était rarement supérieur à 3 mois.

Après 2 mois, les ISRS n'ont pas diminué significativement les scores d'indice de céphalée chez les patients atteints de migraine par rapport au placebo (DMS -0,14 ; IC à 95 %, entre -0,57 et 0,30). Les patients atteints de CT chronique sous ISRS prenaient significativement plus d'analgésiques (5 doses supplémentaires par mois) que les patients sous antidépresseur tricyclique (DMP 4,98 ; IC à 95 %, entre 1,12 et 8,84). Les tricycliques ont également réduit significativement la durée des céphalée de 1,26 heures par jour (DMP 1,26 ; IC à 95 %, entre 0,06 et 2,45) et ont réduit marginalement les indices de céphalées (DMS 0,42 ; IC à 95 %, entre 0,00 et 0,85) par rapport aux ISRS chez les patients atteints de CT chronique. Lorsque les données sur les événements indésirables étaient prises en compte indépendamment des sous-groupes de diagnostIC à céphalées, aucune différence significative n'a été observée entre les ISRS et le placebo pour les arrêts prématurés dus aux événements indésirables (RC Peto 1,02 ; IC à 95 %, entre 0,31 et 3,34). Pour les événements indésirables mineurs, les ISRS étaient généralement mieux tolérés que les tricycliques (RC 0,34 ; IC à 95 %, entre 0,13 et 0,92). Cependant, aucune différence n'a été observée au niveau du nombre de patients arrêtant prématurément l'étude pour quelque raison que ce soit dans les groupes des ISRS et des tricycliques (RC 1,01 ; IC à 95 %, entre 0,56 et 1,80).

Conclusions des auteurs

Après 2 mois de traitement, les ISRS ne sont pas plus efficaces que le placebo chez les patients atteints de migraine. Chez les patients atteints de CT chronique, les ISRS sont moins efficaces que les antidépresseurs tricycliques. Par rapport aux ISRS, le fardeau des événements indésirables chez les patients prenant des tricycliques était plus grand. Ces résultats se fondent sur des essais à court terme et ne sont peut-être pas généralisables à un traitement à plus long terme.

アブストラクト

片頭痛および緊張型頭痛予防のための選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)

背景

頭痛は、よくみられる医学的問題である。疼痛機序におけるセロトニンの役割に関する最近の発見を踏まえ、片頭痛および緊張型頭痛(TTH)の予防について選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)が評価されている。

目的

片頭痛およびTTHの予防についてSSRIの有効性および忍容性を評価する。

検索戦略

MEDLINE(1966年~2004年)、EMBASE(1994年~2003年)、Cochrane Central Register of Controlled Trials(2003年第4号)および検索した論文の参照文献リストを検索した。Headache Quarterlyを1990年から2003年までハンドサーチした。

選択基準

男女の18歳以上の片頭痛またはTTH患者においてSSRIとあらゆるタイプのコントロール介入を比較しているランダム化比較試験を含めた。

データ収集と分析

2名のレビューアが独立にデータを抽出し(頭痛頻度、インデックス、重症度および持続時間;対症療法/鎮痛薬の使用;休業日数;生活の質;気分の改善;費用対効果;有害事象)、試験の方法論の質を評価した。

主な結果

5種類のSSRIを用いた13件の研究が選択基準を満たした(参加者636例)。選択した研究のほとんどは方法論および/または報告が不十分であった。すなわち、追跡期間が3ヵ月を超えることは稀であった。2ヵ月後にSSRIは、プラセボと比較して、片頭痛患者の頭痛インデックス・スコアは有意に低下しなかった(標準化平均差-0.14;95% CI -0.57~0.30)。SSRIで治療した慢性TTH患者では、鎮痛薬を1ヵ月あたり5回服用しており、三環系抗うつ薬治療患者よりも有意に多かった(重み付け平均差4.98;95% CI 1.12~8.84)。三環系抗うつ薬では、慢性TTH患者においてSSRIと比較し、頭痛持続時間が1日あたり1.26時間有意に短縮し(WMD 1.26;95% CI 0.06~2.45)、頭痛インデックスはわずかに低下した(SMD 0.42;95% CI 0.00~0.85)。頭痛と診断されたサブグループを考慮しないで有害事象に関するデータを検討した場合に、有害事象による中止についてSSRIとプラセボとの間に有意差はなかった(Peto法 OR 1.02;95% CI 0.31~3.34)。軽度の有害事象について、SSRIは三環系抗うつ薬よりも全般的に忍容性が良好であった(オッズ比0.34;95% CI 0.13~0.92)。しかし、SSRI群と三環系抗うつ薬群との間で何らかの理由により中止した患者数に差はなかった(OR 1.01;95% CI 0.56~1.80)。

著者の結論

片頭痛患者において、2ヵ月間を超える治療で、SSRIはプラセボ以上には有効でない。慢性TTH患者では、SSRIは三環系抗うつ薬よりも効果が少ない。SSRIと比較して、三環系抗うつ薬投与患者は有害事象の負荷が大きかった。以上の結果は短期間の試験に基づいており、長期治療には一般化できない。

訳注

監  訳: 大平 哲也,2007.10.5

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Selective serotonin re-uptake inhibitors (SSRIs) for preventing migraine or tension-type headaches

Migraine and tension-type headaches are common and can interfere significantly with social functioning, daily activities, and work. People with very frequent or severe headaches may benefit from preventive drug therapy. Selective serotonin re-uptake inhibitors (SSRIs) block the passage of serotonin, a neurotransmitter, in brain cells. They are typically used to treat depression. In view of research suggesting that serotonin may play a role in the genesis of headache pain, SSRIs have also been tested for their potential benefit in preventing headaches. This review identified 13 trials (636 patients) lasting 2 to 3 months. The trials were small, and only a few were of high quality. Results suggest that SSRIs are no better than placebo (sugar pill) for preventing migraine or tension-type headaches. Compared with other active treatments, specifically tricyclic antidepressants, SSRIs were no better for migraine and were less effective for tension-type headache. Effects beyond 3 months are unknown. Minor side effects were no more common with SSRIs than with placebo and were less common with SSRIs than with tricyclics. The numbers of people who stopped taking tricyclics and SSRIs due to side effects were approximately equal.

Résumé simplifié

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) pour prévenir la migraine ou les céphalées de tension

La migraine et les céphalées de tension sont courantes et peuvent significativement porter atteinte à la fonction sociale, aux activités quotidiennes et au travail. Les personnes souffrant de céphalées très fréquentes ou graves peuvent tirer parti d'un traitement médicamenteux préventif. Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) bloquent le passage de la sérotonine, un neurotransmetteur, dans les cellules du cerveau. Ils sont généralement utilisés pour traiter la dépression. À la suite de recherches suggérant que la sérotonine pourrait jouer un rôle dans la genèse de la céphalée, les ISRS ont également été testés pour leurs bénéfices potentiels pour prévenir les maux de tête. Cette revue a identifié 13 essais (636 patients) durant 2 à 3 mois. Les essais étaient de petite taille et seuls quelques uns étaient de bonne qualité. Les résultats suggèrent que les ISRS ne sont pas plus efficaces que le placebo (pilule de sucre) pour prévenir la migraine ou les céphalées de tension. Par rapport à d'autres traitements actifs, plus précisément les antidépresseurs tricycliques, les ISRS n'étaient pas supérieurs contre la migraine et étaient moins efficaces contre les céphalées de tension. Les effets au-delà de 3 mois sont inconnus. Les effets indésirables mineurs n'étaient pas plus fréquents avec les ISRS qu'avec le placebo et étaient moins communs avec les ISRS qu'avec les tricycliques. Le nombre de personnes ayant arrêté de prendre des tricycliques et des ISRS en raison des effets indésirables était pratiquement le même.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st August, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

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