Intervention Review

Metformin monotherapy for type 2 diabetes mellitus

  1. Antonio Saenz1,*,
  2. Inmaculada Fernandez-Esteban2,
  3. Angel Mataix2,
  4. Monica Ausejo Segura3,
  5. Marta Roqué i Figuls4,
  6. David Moher5

Editorial Group: Cochrane Metabolic and Endocrine Disorders Group

Published Online: 20 JUL 2005

Assessed as up-to-date: 30 SEP 2003

DOI: 10.1002/14651858.CD002966.pub3


How to Cite

Saenz A, Fernandez-Esteban I, Mataix A, Ausejo Segura M, Roqué i Figuls M, Moher D. Metformin monotherapy for type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database of Systematic Reviews 2005, Issue 3. Art. No.: CD002966. DOI: 10.1002/14651858.CD002966.pub3.

Author Information

  1. 1

    INSALUD - Madrid, Centro de Salud Pozuelo 1, Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spain

  2. 2

    Instituto Madrileño de la Salud, Area 11, Madrid, Madrid, Spain

  3. 3

    Servicio de Farmacia Atencion Frimaria, Madrid, Spain

  4. 4

    CIBER Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Spain, Iberoamerican Cochrane Centre, Institute of Biomedical Research (IIB Sant Pau), Barcelona, Barcelona, Catalunya, Spain

  5. 5

    Ottawa Hospital Research Institute, Ottawa, Ontario, Canada

*Antonio Saenz, Centro de Salud Pozuelo 1, INSALUD - Madrid, Emisora s/n, Pozuelo de Alarcón, Madrid, 28224, Spain. asaenzcalvo@telefonica.net.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions), comment added to review
  2. Published Online: 20 JUL 2005

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Abstract

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Background

Metformin is an anti-hyperglycaemic agent used for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Type 2 diabetes may present long-term complications: micro- (retinopathy, nephropathy and neuropathy) and macrovascular (stroke, myocardial infarction and peripheral vascular disease). Two meta-analyses have been published before, although only secondary outcomes were assessed.

Objectives

To assess the effects of metformin monotherapy on mortality, morbidity, quality of life, glycaemic control, body weight, lipid levels, blood pressure, insulinaemia, and albuminuria in patients with type 2 diabetes mellitus.

Search methods

Studies were obtained from computerised searches of multiple electronic databases and hand searches of reference lists of relevant trials identified.

Selection criteria

Trials fulfilling the following inclusion criteria: Diabetes mellitus type 2, metformin versus any other oral intervention, assessment of relevant clinical outcome measures, use of random allocation.

Data collection and analysis

Two reviewers extracted data, using a standard data extraction form. Data were summarised under a random effects model. Dichotomous data were expressed as relative risk. We calculated the risk difference (RD), and the Number Needed to Treat, when it was possible. We collected data of mean and standard deviation from changes to baseline. However many trials reported end point data. This limitation lead to the expression of the results as standardised mean differences (SMD) and an overall SMD was calculated. Heterogeneity was tested for using the Z score and the I-squared statistic. Subgroup, sensitivity analysis and meta-regression were used to explore heterogeneity.

Main results

We included for analysis 29 trials with 37 arms (5259 participants), comparing metformin (37 arms and 2007 participants) with sulphonylureas (13 and 1167), placebo (12 and 702), diet (three and 493), thiazolidinediones (three and 132), insulin (two and 439), meglitinides (two and 208), and glucosidase inhibitors (two and 111). Nine studies reported data on primary outcomes. Obese patients allocated to intensive blood glucose control with metformin showed a greater benefit than chlorpropamide, glibenclamide, or insulin for any diabetes-related outcomes (P = 0.009), and for all-cause mortality (P = 0.03). Obese participants assigned to intensive blood glucose control with metformin showed a greater benefit than overweight patients on conventional treatment for any diabetes-related outcomes (P = 0.004), diabetes-related death (P = 0.03), all-cause mortality (P = 0.01), and myocardial infarction (P = 0.02). Patients assigned to metformin monotherapy showed a significant benefit for glycaemia control, weight, dyslipidaemia, and diastolic blood pressure. Metformin presents a strong benefit for HbA1c when compared with placebo and diet; and a moderated benefit for: glycaemia control, LDL cholesterol, and BMI or weight when compared with sulphonylureas.

Authors' conclusions

Metformin may be the first therapeutic option in the diabetes mellitus type 2 with overweight or obesity, as it may prevent some vascular complications, and mortality. Metformin produces beneficial changes in glycaemia control, and moderated in weight, lipids, insulinaemia and diastolic blood pressure. Sulphonylureas, alpha-glucosidase inhibitors, thiazolidinediones, meglitinides, insulin, and diet fail to show more benefit for glycaemia control, body weight, or lipids, than metformin.

 

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Metformin monotherapy for type 2 diabetes mellitus

Our review confirm that tight glycaemia control with metformin monotherapy is one of the main therapeutic options for type 2 diabetes in patients with overweight or obesity, since it may prevent some events of macrovascular and microvascular complications, and mortality. With the exception of more benefit achieved in overweight and obese participants on metformin, there are not specific data across trials to perform subgroup analyses of patients with other cardiovascular risk factors, such as hyperlipidaemia, hypertension, impaired fibrinolysis, or older than 65, which could allow us to predict those who would benefit more from metformin monotherapy. There are not long term trials which compare more recent drugs, such as some sulphonylureas, thiazolidinediones, meglitinides, and alpha glucosidase inhibitors, with metformin for primary outcomes. Metformin produces strong beneficial changes in glycaemia control, and moderated in weight, lipids, insulinaemia and diastolic blood pressure. Sulphonylureas, alpha-glucosidase inhibitors, thiazolidinediones, meglitinides, insulin, and diet fail to show more benefit for glycaemia control, body weight, or lipids, than metformin.

 

Résumé scientifique

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Metformine en monothérapie pour le traitement du diabète de type 2

Contexte

La metformine est un agent antihyperglycémique utilisé dans le traitement du diabète de type 2. Le diabète de type 2 peut entraîner des complications à long terme : microvasculaires (rétinopathie, néphropathie et neuropathie) et macrovasculaires (accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde et acrosyndrome). Deux méta-analyses ont déjà été publiées mais évaluaient uniquement les critères de jugement secondaires.

Objectifs

Évaluer les effets de la metformine en monothérapie sur la mortalité, la morbidité, la qualité de vie, le contrôle glycémique, le poids corporel, les niveaux de lipides, la pression artérielle, l'insulinémie et l'albuminurie chez les patients atteints de diabète de type 2.

Stratégie de recherche documentaire

Des études ont été obtenues au moyen de recherches informatiques dans de nombreuses bases de données électroniques, et de recherches manuelles dans les références bibliographiques des essais pertinents identifiés.

Critères de sélection

Les essais remplissant les critères d'inclusion suivants : diabète de type 2, metformine versus toute autre intervention orale, évaluation des mesures de résultats cliniques pertinentes, randomisation.

Recueil et analyse des données

Deux évaluateurs ont extrait les données à l'aide d'un formulaire d'extraction standard. Les données ont été résumées à l'aide d'un modèle à effets aléatoires. Les données dichotomiques ont été exprimées sous forme de risque relatif. Lorsque cela était possible, nous avons calculé la différence de risques (DR) et le nombre de sujets à traiter (NST). Nous avons recueilli les données des écarts moyens et écarts types des changements par rapport à l'inclusion. Néanmoins, de nombreux essais documentaient les données finales. Cela nous a obligé à exprimer les résultats sous forme de différences moyennes standardisées (DMS), et une DMS globale a été calculée. L'hétérogénéité a été évaluée à l'aide de la note z et des statistiques I2. Des analyses de sensibilité en sous-groupe et une méta-régression ont été utilisées pour évaluer l'hétérogénéité.

Résultats principaux

Nous avons inclus dans l'analyse 29 essais comprenant 37 bras (5 259 participants) et comparant de la metformine (37 bras et 2 007 participants) à des sulfonylurées (13 et 1 167), un placebo (12 et 702), un régime alimentaire (3 et 493), des thiazolidinediones (3 et 132), de l'insuline (2 et 439), des méglitinides (2 et 208) et des inhibiteurs de la glucosidase (2 et 111). Neuf études documentaient les critères de jugement principaux. Les patients obèses assignés à un contrôle intensif de la glycémie sous metformine obtenaient de meilleurs résultats que les patients sous chlorpropamide, glibenclamide ou insuline concernant n'importe quel critère de jugement lié au diabète (P = 0,009) et la mortalité toutes causes confondues (P = 0,03). Les participants obèses assignés à un contrôle intensif de la glycémie sous metformine obtenaient de meilleurs résultats que les patients en surpoids recevant un traitement standard concernant n'importe quel critère de jugement lié au diabète (P = 0,004), les décès liés au diabète (P = 0,03), la mortalité toutes causes confondues (P = 0,01) et l'infarctus du myocarde (P = 0,02). Les patients recevant de la metformine en monothérapie obtenaient des bénéfices significatifs en termes de contrôle de la glycémie, de poids, de dyslipidémie et de pression diastolique. La metformine confère d'importants effets bénéfiques en termes de taux d'HbA1c par rapport au placebo et au régime alimentaire ; et des effets bénéfiques modérés concernant les éléments suivants : le contrôle de la glycémie, le cholestérol LDL et l'IMC ou le poids par rapport aux sulfonylurées.

Conclusions des auteurs

La metformine pourrait constituer la première option thérapeutique dans le diabète de type 2 accompagné de surpoids ou d'obésité, car elle pourrait prévenir certaines complications vasculaires et réduire la mortalité. La metformine produit des changements bénéfiques en termes de contrôle de la glycémie, et des changements modérés en termes de poids, de lipides, d'insulinémie et de pression diastolique. Les sulfonylurées, les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase, les thiazolidinediones, les méglitinides, l'insuline et les régimes alimentaires ne sont pas plus efficaces que la metformine en termes de contrôle de la glycémie, de poids corporel ou de lipides.

 

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Metformine en monothérapie pour le traitement du diabète de type 2

Notre revue confirme qu'un contrôle strict de la glycémie au moyen de metformine en monothérapie constitue l'une des principales options thérapeutiques dans le diabète de type 2 chez les patients obèses ou en surpoids, car elle pourrait permettre de prévenir certaines complications macrovasculaires et microvasculaires et de réduire la mortalité. À l'exception des bénéfices supplémentaires obtenus sous metformine chez les participants obèses ou en surpoids, les essais ne fournissent aucune donnée spécifique permettant d'effectuer des analyses en sous-groupe chez les patients présentant d'autres facteurs de risque cardio-vasculaire, tels qu'une hyperlipidémie, une hypertension, une fibrinolyse déficiente, ou les patients âgés de plus de 65 ans, ce qui aurait pu nous permettre d'identifier les patients les plus susceptibles de tirer profit de l'administration de metformine en monothérapie. Aucun essai à long terme n'a comparé la metformine à des médicaments plus récents, tels que certaines sulfonylurées, thiazolidinediones, méglitinides et inhibiteurs de l'alpha-glucosidase, concernant les critères de jugement principaux. La metformine produit d'importants changements bénéfiques en matière de contrôle de la glycémie, et des changements modérés en termes de poids, de lipides, d'insulinémie et de pression diastolique. Les sulfonylurées, les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase, les thiazolidinediones, les méglitinides, l'insuline et les régimes alimentaires ne sont pas plus efficaces que la metformine en termes de contrôle de la glycémie, de poids corporel ou de lipides.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st June, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

Traduction publiée en ligne le: 2013/4/30

 

アブストラクト

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2型糖尿病に対するメトホルミン単独療法

背景

メトホルミンは2型糖尿病の治療に使用される血糖降下薬である。2型糖尿病は微小血管(網膜症、腎障害および神経障害)および大血管(脳卒中、心筋梗塞および末梢血管疾患)に長期にわたって合併症を発症することがある。以前に2件のメタアナリシスが発表されたが、副次的アウトカムだけが評価されている。

目的

2型糖尿病患者の死亡率、罹病率、QOL、血糖コントロール、体重、脂質レベル、血圧、血中インスリン濃度および蛋白尿に対するメトホルミン単独療法の効果を評価する。

検索戦略

複数の電子データベースをコンピュータで検索し、同定した関連性のある研究の参照文献リストをハンドサーチした。最終検索日:2003年9月

選択基準

2型糖尿病、メトホルミンと他の経口治療との比較、関連性のある臨床アウトカムの評価、およびランダム割りつけの使用を選択基準とし、この基準に適合する試験を組み入れた。

データ収集と分析

標準のデータ抽出書式を用いて、2名のレビューアがデータを抽出した。ランダム効果モデルでデータを要約した。二値データは相対リスクで表した。可能な場合は、リスク差(RD)および治療必要数を算出した。ベースラインに対する変化率から、平均値および標準偏差データを収集した。しかし、多くの試験がエンドポイントデータを報告していた。このため、標準化平均差(SMD)で結果を表すこととし、全体的なSMDを算出した。ZスコアおよびI二乗検定(I-squared statistic)を用いて異質性検定を行った。サブグループ分析、感度分析およびメタ回帰を用いて異質性を検討した。

主な結果

メトホルミン(37群2,007名)とスルホニル尿素薬(13群1,167名)、プラセボ(12群702名)、食事療法(3群439名)、チアゾリジンジオン系薬(3群132名)、インスリン(2群439名)、メグリチニド系薬(2群208名)およびグルコシダーゼ阻害薬(2群111名)を比較した試験群37群(5,259名)からなる29件の試験を分析に組み入れた。9件の研究が主要アウトカムに関するデータを報告していた。メトホルミンによる強化血糖コントロール群に割りつけられた肥満患者には、クロルプロパミド、グリベンクラミドまたはインスリンよりも、糖尿病に関連するアウトカム(P=0.009)および総死亡率(P=0.03)に大きい利益が認められた。メトホルミンによる強化血糖コントロール群に割りつけられた肥満参加者には、従来の治療を受けた太り過ぎ患者よりも、糖尿病に関連するアウトカム(P=0.004)、糖尿病に関連する死亡(P=0.03)、総死亡率(P=0.01)および心筋梗塞(P=0.02)に大きい利益が認められた。メトホルミン単独療法に割りつけられた患者には、血糖コントロール、体重、脂質代謝異常および拡張期血圧に有意な利益が認められた。メトホルミンは、プラセボおよび食事療法と比較するときHbA1cに対して強力な利益をもたらし、スルホニル尿素と比較するとき、血糖コントロール、LDLコレステロールおよびBMIまたは体重に中等度の利益をもたらす。

著者の結論

メトホルミンは一部の血管合併症を予防し、死亡率を低下させるため、太り過ぎまたは肥満の2型糖尿病患者の第一選択薬であると考えられる。メトホルミンは、血糖コントロールに有益な変化をもたらし、体重、脂質、血中インスリン濃度および拡張期血圧に中等度の変化をもたらす。スルホニル尿素薬、αグルコシダーゼ阻害薬、メグリチニド系薬、インスリンおよび食事療法は、血糖コントロール、体重および脂質に対し、メトホルミンを上回る有益性を示すことができなかった。

訳注

監  訳: 2006.6.23

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。