Cromolyn sodium for the prevention of chronic lung disease in preterm infants

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Geraldine Ng,

    Corresponding author
    1. Imperial College Healthcare NHS Trust, St. Mary's Hospital, Division of Neonatology, London, UK
    • Geraldine Ng, Division of Neonatology, Imperial College Healthcare NHS Trust, St. Mary's Hospital, Room 11, 4th Floor Salton House, Praed Street, London, W2 1NY, UK. DrGYTNg@aol.com.

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  • Arne Ohlsson

    1. University of Toronto, Departments of Paediatrics, Obstetrics and Gynaecology and Institute of Health Policy, Management and Evaluation, Toronto, Ontario, Canada
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Abstract

Background

Chronic lung disease (CLD) frequently occurs in preterm infants and has a multifactorial aetiology including inflammation. Cromolyn sodium is a mast cell stabiliser that inhibits neutrophil activation and neutrophil chemotaxis and may, therefore, have a role in the prevention of CLD.

Objectives

To determine the effect of prophylactic administration of cromolyn sodium on the incidence of CLD, mortality or the combined outcome of mortality or CLD at 28 days of life in preterm infants at risk of CLD.

Search methods

The search strategy of the Cochrane Neonatal Review Group was used to identify studies. Searches were made of the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, The Cochrane Library, Issue 3, 2009), MEDLINE, EMBASE, CINAHL up to and including July 2009, personal files and reference lists of identified trials. For this update the same data bases were searched on 12 April 2012. In addition, on the same date, abstracts from the Pediatric Academic Societies' Annual Meetings (2000 to 2012) were searched on the website PAS2ViewTM as was the Web of Science website using the two previously identified trials as starting points.

Selection criteria

Randomised or quasi-randomised controlled clinical trials involving preterm infants. Initiation of cromolyn sodium administration during the first two weeks of life. The intervention had to include administration of cromolyn sodium by nebuliser or metered dose inhaler with or without spacer device versus placebo or no intervention. Eligible studies had to include at least one of the following outcomes: overall mortality, CLD at 28 days, CLD at 36 weeks' postmenstrual age (PMA), or the combined outcome mortality or CLD at 28 days. 

Data collection and analysis

The standard method for The Cochrane Collaboration as described in the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions was used. Risk ratio (RR) and risk difference (RD) with 95% confidence intervals (CI) are reported for dichotomous outcomes and weighted mean difference (WMD) for continuous data. A fixed-effect model was used for meta-analysis. Heterogeneity was examined using the I2 statistic.

Main results

Two eligible studies were identified with small numbers of infants enrolled. Prophylaxis with cromolyn sodium did not result in a statistically significant effect on the combined outcome of mortality or CLD at 28 days; CLD at 28 days or at 36 weeks' PMA; or CLD in survivors at 28 days or at 36 weeks' PMA. Prophylaxis with cromolyn sodium did not show a statistically significant difference in overall neonatal mortality, incidence of air leaks, necrotising enterocolitis, intraventricular haemorrhage, sepsis, and days of mechanical ventilation. No side effects were noted. Further research does not seem to be justified.

Authors' conclusions

There is currently no evidence from randomised trials that cromolyn sodium has a role in the prevention of CLD. Cromolyn sodium cannot be recommended for the prevention of CLD in preterm infants.

摘要

背景

色甘酸鈉可預防早產兒慢性肺部疾病

慢性肺部疾病(CLD)常發生於早產兒(小於37孕週),有多因素發病原因,其中包括炎症。色甘酸鈉是一種肥大細胞穩定劑,有抑制嗜中性白血球活化和嗜中性白血球趨化性作用。因此,色甘酸鈉有可能在預防慢性肺疾中起作用。

目標

評估色甘酸鈉預防性應用對早產兒慢性肺疾發病率、死亡率,和出生後28天死亡率及預後的影響。

搜尋策略

使用Cochrane新生兒評價組的檢索策略確定研究。檢索包括MEDLINE、EMBASE、CINAHL(截至2009年7月,含4月)、Cochrane對照試驗中心註冊資料庫(CENTRAL,Cochrane圖書館,2009年第3期),個人檔案與實證試驗的參考文獻目錄。

選擇標準

有關早產兒的隨機或半隨機對照試驗。在出生後前兩週開始色甘酸鈉治療。干預必須包括通過帶或不帶儲霧器的霧化器或有劑量刻度的吸入器進行色甘酸鈉用藥,與安慰劑或不干預進行比較。合格研究必須包含至少以下一項預後:總死亡率、28天時慢性肺疾、孕後36週齡慢性肺疾,或28天死亡率合併慢性肺疾的預後。

資料收集與分析

使用Cochrane共同研究手冊中介紹的Cochrane共同研究標準方法。對於二分類結局用相對危險度(RR)和風險差(RD),及其95%可信區間(CI)報告,對連續數據使用加權均數差(WMD)報告。應用固定效應模型進行統合分析。異質性分析是應用I的平方統計方法。

主要結論

查找到兩項合格試驗,但徵集的嬰兒數較少。預防性應用色甘酸鈉對預後-28天死亡或慢性肺疾、孕後36週齡時慢性肺疾、28天時存活者中慢性肺疾無統計學意義影響。預防性應用色甘酸鈉對新生兒總死亡率未顯示有統計學意義差異。對肺氣漏出、壞死性腸炎、腦室內出血、敗血症、需用機械通氣的天數也無統計學意義差異。也未發現有副作用

作者結論

從目前的隨機試驗中未得到色甘酸鈉有預防慢性肺疾作用的證據。不推薦色甘酸鈉用於早產兒慢性肺疾的預防。

翻譯人

本摘要由臺中榮民總醫院薛榮華翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

色甘酸鈉用於預防早產兒慢性肺疾病:色甘酸鈉使用在早產兒生命頭幾天並沒有被證明有助於預防慢性肺疾病。早產兒(嬰兒出生於懷孕37週前)常常因為慢性肺部疾病需要給予氧氣來處理肺部問題。這部分是因為在肺部有發炎(腫脹)的情形。理論上,色甘酸鈉是一種可能有助於預防這種炎症的藥物。它是相對安全且副作用很少的。它可以在頭幾天用噴霧器或噴霧吸入器形式給藥,來試圖預防慢性肺疾病。不過,這次試驗回顧發現沒有強烈的證據表明,色甘酸鈉能夠防止或減少慢性肺疾病,進一步的研究似乎沒有必要。

Résumé scientifique

Acide cromoglycique pour la prévention des maladies pulmonaires chroniques chez les nourrissons prématurés

Contexte

Les maladies pulmonaires chroniques (MPC) surviennent fréquemment chez les nourrissons prématurés et ont une étiologie multifactorielle incluant notamment l'inflammation. L'acide cromoglycique est un stabilisateur des mastocytes qui inhibe l'activation des polynucléaires neutrophiles et la chimiotaxie des polynucléaires neutrophiles et peut, par conséquent, jouer un rôle dans la prévention des MPC.

Objectifs

Déterminer l'effet de l'administration prophylactique de l'acide cromoglycique sur l'incidence des MPC, la mortalité ou le critère de jugement combiné concernant la mortalité ou une MPC à 28 jours de vie chez les nourrissons prématurés présentant un risque de MPC.

Stratégie de recherche documentaire

La stratégie de recherche du Groupe thématique Cochrane néonatal a été suivie pour identifier les études. Nous avons effectué des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL The Cochrane Library, numéro 3, 2009), MEDLINE, EMBASE, CINAHL jusqu'à et incluant juillet 2009, les fichiers personnels et les listes bibliographiques des essais identifiés. Pour cette mise à jour les recherches ont été effectuées dans les mêmes bases de données le 12 avril 2012. De plus, à la même date, les résumés des conférences annuelles des Pediatric Academic Societies (de 2000 à 2012) ont été recherchés sur le site Web PAS2ViewTM ainsi que sur le site Web of Science en utilisant les deux essais précédemment identifiés comme points de départ.

Critères de sélection

Des essais cliniques contrôlés randomisés ou quasi-randomisés portant sur des nourrissons prématurés. L'administration d'acide cromoglycique devait être initiée au cours des deux premières semaines de vie. L'intervention devait inclure l'administration d'acide cromoglycique au moyen d'un nébuliseur ou inhalateur-doseur avec ou sans espaceur comparée à un placebo ou l'absence d'intervention. Les études éligibles devaient inclure au moins l'un des critères de jugement suivants : la mortalité globale, une MPC à 28 jours, une MPC à 36 semaines d'âge post-menstruel (APM), ou le critère de jugement combiné concernant la mortalité ou une MPC à 28 jours. 

Recueil et analyse des données

La méthode standard de la Cochrane Collaboration, décrite dans le guide de la Collaboration Cochrane Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions a été utilisée. Le risque relatif (RR) et la différence de risques (DR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 % sont rapportés pour les résultats dichotomiques et la différence moyenne pondérée (DMP) pour les données continues. Un modèle à effet fixe a été utilisé pour les méta-analyses. L'hétérogénéité a été examinée au moyen de la statistique I2.

Résultats principaux

Deux études éligibles ayant de petits nombres de nourrissons inscrits ont été identifiées. La prophylaxie avec l'acide cromoglycique n'a pas entraîné d'effet statistiquement significatif sur le résultat combiné concernant la mortalité ou une MPC à 28 jours ; une MPC à 28 jours ou une MPC à 36 semaines d'âge post-menstruel (APM) ; ou une MPC chez les survivants à 28 jours ou à 36 semaines d'âge post-menstruel (APM). La prophylaxie avec l'acide cromoglycique n'a pas révélé de différence statistiquement significative en termes de mortalité néonatale globale, d'incidence des fuites d'air, d'entérocolite nécrosante, d'hémorragie intraventriculaire, de sepsis et de jours de ventilation mécanique. Aucun effet secondaire n'avait été signalé. D'autres recherches ne semblent être justifiées.

Conclusions des auteurs

Il n'existe actuellement aucune preuve issue des essais randomisés que l'acide cromoglycique joue un rôle dans la prévention des MPC. On ne peut pas recommander l'acide cromoglycique pour la prévention des MPC chez les nourrissons prématurés.

アブストラクト

早産児慢性肺疾患の予防に対するクロモリンナトリウム

背景

慢性肺疾患(CLD)は早産児に発現することが多く、炎症などの多数の病因が関与している。クロモリンナトリウムは、肥満細胞の安定化物質の一つで、好中球活性化および好中球化学走性を阻害することから、CLDの予防に関与する可能性がある。

目的

CLDリスクのある早産児を対象に、CLD罹患率、死亡率、あるいは生後28日目の死亡、またはCLDの複合アウトカムに対するクロモリンナトリウムの予防投与の効果を検討すること。

検索戦略

Cochrane Neonatal Review Groupの検索法を用いて研究を選択した。2009年7月までのCochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL、コクラン・ライブラリ2009年第3号)、MEDLINE、EMBASE、CINAHL、個人ファイル、同定した試験の文献リストを検索した。本更新のため、同じデータを2012年4月12日に検索した。さらに同日、PAS2ViewTMウェブ上でPediatric Academic Societies' Annual Meetings(2000~2012年)による抄録を検索し、また開始点として以前同定した2試験を用いてWeb of Scienceを同様に検索した。

選択基準

早産児を対象としたランダム化または準ランダム化比較試験(RCT)。生後2週間以内に開始したクロモリンナトリウム投与。ネブライザー、定量吸入器(スペーサー併用または無併用)によるクロモリンナトリウムの投与を介入とし、プラセボまたは無介入と比較した。適格な研究は以下のアウトカムを1つ以上含むものとした:総死亡率、28日目のCLD、妊娠週数36週時点でのCLD、28日目の死亡率とCLDの複合アウトカム。

データ収集と分析

Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions記載のコクラン共同計画での標準的方法を用いた。二値アウトカムでは、リスク比(RR)とリスク差(RD)をその95%信頼区間(CI)とともに、連続データでは重み付け平均差(WMD)を報告した。メタアナリシスでは固定効果モデルを用いた。I2統計量を用いて異質性を検討した。

主な結果

乳児参加数が少ない2件の適格研究を同定した。28日目の死亡率またはCLDの複合アウトカム、28日目または妊娠週数36週目のCLD、28日目または妊娠週数36週目の生存児でのCLDに対して、クロモリンナトリウム予防投与による統計学的に有意な差はなかった。新生児総死亡率、エアーリーク発生率、壊死性腸炎、脳室内出血、敗血症、機械的換気日数において、クロモリンナトリウム予防投与による統計学的に有意な効果は示されなかった。副作用は認められなかった。さらなる研究を必要とするとは考えられなかった。

著者の結論

クロモリンナトリウムはCLD予防に役立つというエビデンスを、ランダム化試験からは現在認めない。早産児でのCLD予防に対しクロモリンナトリウムを推奨できない。

Plain language summary

Cromolyn sodium for the prevention of chronic lung disease in preterm infants

Cromolyn sodium administered in the first few days of life has not been shown to prevent chronic lung disease in preterm infants. Preterm babies (babies born before 37 weeks' gestation) often need to be given oxygen for lung problems for many weeks because of chronic lung disease. This is due, in part, to inflammation (swelling) within the lungs. Theoretically, cromolyn sodium is a drug that might help prevent this inflammation. It is relatively safe and adverse effects are rare. It can be given by nebuliser or aerosol inhaler in the first few days in an attempt to prevent chronic lung disease. However, this review of trials found no strong evidence that cromolyn sodium can prevent or reduce chronic lung disease and further research does not seem to be justified.

Résumé simplifié

Acide cromoglycique pour la prévention des maladies pulmonaires chroniques chez les nourrissons prématurés

L'acide cromoglycique administré au cours des tout premiers jours de vie ne s'est pas révélé prévenir les maladies pulmonaires chroniques chez les nourrissons prématurés. Les bébés prématurés (bébés nés avant la gestation de 37 semaines) ont souvent besoin d'un apport en oxygène pour des problèmes pulmonaires pendant de nombreuses semaines en raison d'une maladie pulmonaire chronique. Ceci est dû, en partie, à une inflammation (gonflement) au sein des poumons. En théorie, l'acide cromoglycique est un médicament qui pourrait aider à prévenir cette inflammation. Il est relativement sûr et les effets indésirables sont rares. Il peut être administré par un nébuliseur ou inhalateur d'aérosol au cours des tout premiers jours de vie pour tenter de prévenir une maladie pulmonaire chronique. Cependant, cette revue des essais n'a pas trouvé de preuves solides que l'acide cromoglycique peut prévenir ou réduire les maladies pulmonaires chroniques et d'autres recherches ne semblent pas être justifiées.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 25th June, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

平易な要約

早産児慢性肺疾患の予防に対するクロモリンナトリウム

生後数日以内にクロモリンナトリウムを投与することにより、早産児での慢性肺疾患が予防されるとは示されなかった。早産児(在胎37週前の出生児)は、慢性肺疾患のため何週間も酸素の投与をしばしば必要とする。この原因の一部は、肺内の炎症(浮腫)である。理論上、クロモリンナトリウムはこの炎症の予防に有用な薬剤である。比較的安全で有害作用はまれである。慢性肺疾患の予防のため、生後数日以内にネブライザーまたはエアロゾル吸入器により投与可能である。しかし、試験による本レビューでは、クロモリンナトリウムにより慢性肺疾患を予防または減少できるという強いエビデンスを認めず、さらなる研究は必要ではないと考えられた。

訳注

監  訳: 江藤 宏美,2012.10.31

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。