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Intervention Review

Opioid antagonists for smoking cessation

  1. Sean P. David1,*,
  2. Tim Lancaster2,
  3. Lindsay F Stead2,
  4. A. Eden Evins3,
  5. Kate Cahill2

Editorial Group: Cochrane Tobacco Addiction Group

Published Online: 18 OCT 2006

Assessed as up-to-date: 11 JUN 2009

DOI: 10.1002/14651858.CD003086.pub2


How to Cite

David SP, Lancaster T, Stead LF, Evins AE, Cahill K. Opioid antagonists for smoking cessation. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 4. Art. No.: CD003086. DOI: 10.1002/14651858.CD003086.pub2.

Author Information

  1. 1

    Stanford University School of Medicine, Department of Medicine (Family & Community Medicine), Stanford, California, USA

  2. 2

    University of Oxford, Department of Primary Health Care, Oxford, UK

  3. 3

    Massachusetts General Hospital, Department of Psychiatry, Boston, Massachusetts, USA

*Sean P. David, Department of Medicine (Family & Community Medicine), Stanford University School of Medicine, Stanford, California, 94305, USA. sean.david@green.oxon.org.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (no change to conclusions)
  2. Published Online: 18 OCT 2006

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Abstract

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Background

The reinforcing properties of nicotine may be mediated through release of various neurotransmitters both centrally and systemically. People who smoke report positive effects such as pleasure, arousal, and relaxation as well as relief of negative affect, tension, and anxiety. Opioid (narcotic) antagonists are of particular interest to investigators as potential agents to attenuate the rewarding effects of cigarette smoking.

Objectives

To evaluate the efficacy of opioid antagonists in promoting long-term smoking cessation. The drugs include naloxone and the longer-acting opioid antagonist naltrexone.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) for trials of naloxone, naltrexone and other opioid antagonists and conducted an additional search of MEDLINE using 'Narcotic antagonists' and smoking terms in June 2009. We also contacted investigators, when possible, for information on unpublished studies.

Selection criteria

We considered randomized controlled trials comparing opioid antagonists to placebo or an alternative therapeutic control for smoking cessation. We included in the meta-analysis only those trials which reported data on abstinence for a minimum of six months. We also reviewed, for descriptive purposes, results from short-term laboratory-based studies of opioid antagonists designed to evaluate psycho-biological mediating variables associated with nicotine dependence.

Data collection and analysis

We extracted data in duplicate on the type of study population, the nature of the drug therapy, the outcome measures, method of randomization, and completeness of follow up. The main outcome measure was cotinine- or carbon monoxide-verified abstinence from smoking after at least six months follow up in patients smoking at baseline. Where appropriate, we performed meta-analysis using a fixed-effect model (Mantel-Haenszel odds ratios).

Main results

Four trials of naltrexone met inclusion criteria for meta-analyses for long-term cessation. All four trials failed to detect a significant difference in quit rates between naltrexone and placebo. In a pooled analysis there was no significant effect of naltrexone on long-term abstinence, and confidence intervals were wide (odds ratio 1.26, 95% confidence interval 0.80 to 2.01). No trials of naloxone or buprenorphine reported long-term follow up.

Authors' conclusions

Based on limited data from four trials it is not possible to confirm or refute whether naltrexone helps people who smoke, to quit. The confidence intervals are compatible with both clinically significant benefit and possible negative effects of naltrexone in promoting abstinence. Data from larger trials of naltrexone are needed to settle the question of efficacy for smoking cessation.

 

Plain language summary

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  6. 摘要

Do opioid antagonists such as naltrexone help people to stop smoking?

While nicotine replacement therapy and certain antidepressants help people to stop smoking, their overall effect is small because nicotine dependence involves many factors including learned behaviour, social settings and the effects of various drugs. Naltrexone is a long-acting drug (an opioid antagonist) which blunts the effects of narcotics such as heroin and morphine and might help reduce nicotine addiction by blocking some of the rewarding effects of smoking. Our review found that there is not enough evidence (with four trials covering 582 smokers) to show the effect of opioid antagonists such as naltrexone on smoking cessation. The effects of some opioid antagonists (e.g. naltrexone, naloxone: 13 trials covering 455 smokers) on withdrawal symptoms and the pleasurable effects of smoking are as yet unclear.

 

Résumé

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Les antagonistes des opiacés pour le sevrage tabagique

Contexte

Les propriétés de renforcement de la nicotine peuvent être induites par la libération de différents neurotransmetteurs à la fois au niveau central et systémique. Les personnes qui fument signalent des effets positifs, tels que le plaisir, l'excitation et la détente, ainsi qu'un soulagement de l'affect négatif, de la tension et de l'anxiété. Les antagonistes des opiacés (narcotiques) intéressent particulièrement les chercheurs en tant qu'agents potentiels pour atténuer les effets de renforcement de la cigarette.

Objectifs

Évaluer l'efficacité des antagonistes des opiacés afin de promouvoir le sevrage tabagique à long terme. Les médicaments comprennent la naloxone et la naltréxone, un antagoniste des opiacés à action plus prolongée.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) afin de trouver des essais portant sur la naloxone, la naltréxone et d'autres antagonistes des opiacés, et avons réalisé une recherche supplémentaire dans MEDLINE en utilisant les termes « Narcotic antagonists » et smoking en juin 2009. Lorsque cela était possible, nous avons également contacté des chercheurs afin d'obtenir des informations sur les études non publiées.

Critères de sélection

Nous avons pris en compte les essais contrôlés randomisés comparant des antagonistes des opiacés à un placebo ou à un autre traitement de référence pour le sevrage tabagique. Nous n'avons inclus dans la méta-analyse que les essais qui fournissaient des données concernant l'abstinence sur une période minimale de six mois. Nous avons également examiné, à des fins descriptives, les résultats d'études de laboratoire à court terme sur les antagonistes des opiacés conçues pour évaluer les variables psychobiologiques associées au tabagisme.

Recueil et analyse des données

Nous avons extrait les données présentes en double sur le type de population d'étude, la nature du traitement médicamenteux, les mesures des critères de jugement, la méthode de randomisation et la réalisation du suivi. La principale mesure de critère de jugement était l'abstinence tabagique, vérifiée à la cotinine ou au monoxyde de carbone, après au moins six mois de suivi chez des patients fumeurs au départ. Lorsque c'était approprié, nous avons effectué une méta-analyse au moyen d'un modèle à effets fixes (rapports de cotes de Mantel-Haenszel).

Résultats Principaux

Quatre essais portant sur la naltréxone ont répondu aux critères d'inclusion pour les méta-analyses du sevrage à long terme. Les quatre essais n'ont pas détecté de différence significative du taux de sevrage entre la naltréxone et un placebo. Dans une analyse combinée, aucun effet significatif de la naltréxone sur l'abstinence à long terme n'a été observé et les intervalles de confiance étaient larges (rapport de cotes 1,26, intervalle de confiance à 95 % 0,80 à 2,01). Aucun essai portant sur la naloxone ou la buprénorphine n'a indiqué de suivi à long terme.

Conclusions des auteurs

Les données limitées issues de quatre essais ne permettent pas de confirmer ou de réfuter le fait que la naltréxone aide les personnes qui fument à se sevrer. Les intervalles de confiance sont compatibles à la fois avec un bénéfice cliniquement significatif et de possibles effets négatifs de la naltréxone pour promouvoir l'abstinence. Des données d'essais de plus grande taille sur la naltréxone sont nécessaires pour régler la question de son efficacité pour le sevrage tabagique.

 

Résumé simplifié

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Les antagonistes des opiacés pour le sevrage tabagique

Les antagonistes des opiacés, tels que la naltréxone, aident-ils à arrêter de fumer ?

Si la thérapie de substitution nicotinique et certains antidépresseurs aident à arrêter de fumer, leur effet global est faible, car la dépendance à la nicotine implique de nombreux facteurs, notamment le comportement acquis, le contexte social et les effets de différents médicaments. La naltréxone est un médicament à action prolongée (un antagoniste des opiacés) qui émousse les effets des narcotiques, tels que l'héroïne et la morphine et pourrait aider à réduire la dépendance à la nicotine en bloquant certains des effets de renforcement du tabagisme. Notre revue a découvert que les preuves étaient insuffisantes (avec quatre essais portant sur 582 fumeurs) pour montrer l'effet des antagonistes des opiacés, tels que la naltréxone, sur le sevrage tabagique. Les effets de certains antagonistes des opiacés (par ex. la naltréxone, la naloxone : 13 essais établis sur 455 fumeurs) portant sur les symptômes de sevrage et les effets agréables du tabagisme n'ont pas apporté de résultats significatifs.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 29th August, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

摘要

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背景

使用類鴉片拮抗劑(Opioid antagonists)戒菸

尼古丁增強的特性可能藉由在中樞神經系統及全身釋放各種傳經傳導物質,吸菸者會出現正向增強作用,如愉悅、警醒及放鬆,也有負向減免作用,如減少負面的情緒、緊張及焦慮。類鴉片拮抗劑讓人特別感到興趣的是有潛力減少吸菸的報償反應的藥劑。

目標

目標為評估類鴉片拮抗劑增強長期戒菸的效用。這些藥物包括naloxone和長效類鴉片拮抗劑naltrexone。

搜尋策略

我們在2006年3月搜尋了Cochrane Tobacco Addiction Group specialized register關於naloxone、naltrexone 及其他類鴉片拮抗劑的試驗,且在MEDLINE使用Narcotic antagonists及smoking專有名詞搜尋相關的研究。我們也盡可能的接洽未發表研究的研究者。

選擇標準

我們選擇的是隨機對照試驗比較類鴉片拮抗劑跟安慰劑或其他的治療方式於戒菸的效果。我們納入統合分析(metaanalysis)中的研究至少是要有戒除六個月以上的資料才採用。為了敘述的目的,我們也對於以實驗室為主,評估類鴉片拮抗劑對於與尼古丁依賴相關的心理生理變項的短期試驗進行回顧。

資料收集與分析

我們擷取相關的資料包括研究人口的特質、藥物治療的本質、結果的測量、隨機的方法、和後續追蹤的完成狀況。主要的預後指標是使用cotinine或是carbon monoxide檢測證實從基準點至少已經戒菸六個月. 適合的話還會使用固定效應模式(fixedeffect model)來進行統合分析。

主要結論

四個有關Naltrexone的試驗符合納入進行有關常時期戒菸的統合分析的標準。四個試驗都無法證實naltrexone與安慰劑在戒菸率上有何不同,在彙集分析(pooled analysis)中,naltrexone對於長期戒菸也沒有出現顯著的效果,而且信賴區間很寬(odds ratio 1.26, 95% confidence interval 0.80 to 2.01) 。有關naloxone或是buprenorphine的研究,沒有一個有做長期追蹤的。

作者結論

由於從四個試驗只能得到有限的資料,並無法確定或否定naltrexone是否能協助戒菸。其信賴區間是介於臨床有顯著差異及可能無促進戒菸效果,進行更大型的naltrexone研究是需要的,才能回答是否能有效戒菸。

翻譯人

本摘要由彰化基督教醫院許文郁翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

現在並無充足的證據顯示類鴉片拮抗劑,如naltrexone,長期戒菸的效果如何。尼古丁替代療法及特定抗憂鬱劑可以協助戒菸。然而,他們的效用很小,因為尼古丁依賴涉及許多因素,包括學習行為社會環境和各種藥物的影響。Naltrexone是一種長效藥物,可以弱化麻醉藥效果如海洛因和嗎啡(類鴉片拮抗劑),並可能藉由阻斷一些吸菸報償反應,來協助處理尼古丁依賴。我們的回顧發現沒有足夠的證據(四個試驗共582位吸菸者)顯示類鴉片拮抗劑,如naltrexone能戒菸。一些類鴉片拮抗劑(如naltrexone和naloxone;十三個試驗共455位吸菸者)在戒斷症狀及吸菸的愉悅效果並不清楚。