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Treatments for iron-deficiency anaemia in pregnancy

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Authors

  • Ludovic Reveiz,

    Corresponding author
    1. Health Systems Based on Primary Health Care (HSS), Pan American Health Organization, Research Promotion and Development Team, Washington DC, USA
    • Ludovic Reveiz, Research Promotion and Development Team, Health Systems Based on Primary Health Care (HSS), Pan American Health Organization, 525, 23rd St, NW, Washington DC, 20037-2895, USA. mmreveiz@hotmail.com. lreveiz@yahoo.com.

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  • Gillian ML Gyte,

    1. The University of Liverpool, Cochrane Pregnancy and Childbirth Group, Department of Women's and Children's Health, Liverpool, UK
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  • Luis Gabriel Cuervo,

    1. Pan American Health Organization (PAHO/WHO), Research Promotion Team and Development, Washington DC, USA
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  • Alexandra Casasbuenas

    1. Fundación Santa Fe de Bogotá, Maternal and Fetal Medicine - Obstetrics and Gynecology, Bogotá, Cundinamarca, Colombia
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Abstract

Background

Iron deficiency, the most common cause of anaemia in pregnancy worldwide, can be mild, moderate or severe. Severe anaemia can have very serious consequences for mothers and babies, but there is controversy about whether treating mild or moderate anaemia provides more benefit than harm.

Objectives

To assess the effects of different treatments for anaemia in pregnancy attributed to iron deficiency (defined as haemoglobin less than 11 g/dL or other equivalent parameters) on maternal and neonatal morbidity and mortality.

Search methods

We searched the Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register (7 June 2011), CENTRAL (2011, Issue 5), PubMed (1966 to June 2011), the International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) (2 May 2011), Health Technology Assessment Program (HTA) (2 May 2011) and LATINREC (Colombia) (2 May 2011).

Selection criteria

Randomised controlled trials comparing treatments for anaemia in pregnancy attributed to iron deficiency.

Data collection and analysis

We identified 23 trials, involving 3.198 women. We assessed their risk of bias. Three further studies identified are awaiting classification.

Main results

Many of the trials were from low-income countries; they were generally small and frequently methodologically poor. They covered a very wide range of differing drugs, doses and routes of administration, making it difficult to pool data. Oral iron in pregnancy showed a reduction in the incidence of anaemia (risk ratio 0.38, 95% confidence interval 0.26 to 0.55, one trial, 125 women) and better haematological indices than placebo (two trials). It was not possible to assess the effects of treatment by severity of anaemia. A trend was found between dose and reported adverse effects. Most trials reported no clinically relevant outcomes nor adverse effects. Although the intramuscular and intravenous routes produced better haematological indices in women than the oral route, no clinical outcomes were assessed and there were insufficient data on adverse effects, for example, on venous thrombosis and severe allergic reactions. Daily low-dose iron supplements may be effective at treating anaemia in pregnancy with less gastrointestinal side effects compared with higher doses.

Authors' conclusions

Despite the high incidence and burden of disease associated with this condition, there is a paucity of good quality trials assessing clinical maternal and neonatal effects of iron administration in women with anaemia. Daily oral iron treatment improves haematological indices but causes frequent gastrointestinal adverse effects. Parenteral (intramuscular and intravenous) iron enhances haematological response, compared with oral iron, but there are concerns about possible important adverse effects (for intravenous treatment venous thrombosis and allergic reactions and for intramuscular treatment important pain, discolouration and allergic reactions). Large, good quality trials, assessing clinical outcomes (including adverse effects) as well as the effects of treatment by severity of anaemia are required.

Résumé scientifique

Traitements de l’anémie ferriprive durant la grossesse

Contexte

La carence en fer, qui représente la cause la plus courante d’anémie au cours de la grossesse dans le monde, peut être légère, modérée ou grave. Une anémie grave peut avoir des conséquences très sérieuses pour les mères et les bébés, mais la question de savoir si le traitement de l’anémie légère ou modérée apporte plus de bénéfice que de préjudice reste sujette à controverse.

Objectifs

Évaluer les effets des différents traitements de l’anémie due à une carence en fer (définie comme un taux d’hémoglobine inférieur à 11 g/dl ou d’autres paramètres équivalents) lors de la grossesse sur la morbidité et la mortalité maternelles et néonatales.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche dans le registre d'essais cliniques du groupe Cochrane sur la grossesse et l'accouchement (7 juin 2011), CENTRAL (2011, numéro 5), PubMed (1966 à juin 2011), le système d’enregistrement international des essais cliniques - International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) (2 mai 2011), Health Technology Assessment Program (HTA) (2 mai 2011) et LATINREC (Colombie) (2 mai 2011).

Critères de sélection

Essais cliniques randomisés comparant les traitements de l’anémie due à une carence en fer durant la grossesse.

Recueil et analyse des données

Nous avons identifié 23 essais comprenant 3 198 femmes. Nous avons évalué leur risque de biais. Trois études identifiées supplémentaires sont en attente de classification.

Résultats principaux

Un grand nombre d’essais ont été menés dans des pays à faible revenu ; ils étaient généralement réalisés à petite échelle et leur méthodologie était fréquemment insatisfaisante. Ils ont couvert une très large gamme de médicaments, doses et voies d’administration différents, rendant ainsi la synthèse des données difficile. L’administration de fer oral durant la grossesse a permis une diminution de l’incidence de l’anémie (rapport de risques 0,38, intervalle de confiance à 95 % 0,26 à 0,55, un essai, 125 femmes) et de meilleurs indices hématologiques que le placebo (deux essais). Il n’a pas été possible d’évaluer les effets du traitement selon la gravité de l’anémie. Une tendance a été signalée entre la dose et les effets indésirables rapportés. La plupart des essais n’ont rapporté aucun résultat cliniquement pertinent ni d’effets indésirables. Bien que les voies intramusculaire et intraveineuse aient permis d’obtenir de meilleurs indices hématologiques chez les femmes par rapport à la voie orale, aucun résultat clinique n’a été évalué et les données sur les effets indésirables, par exemple, sur la thrombose veineuse et les réactions allergiques graves, sont insuffisantes. Les suppléments quotidiens en fer à faible dose peuvent s’avérer efficaces pour traiter l’anémie durant la grossesse avec moins d’effets secondaires gastro-intestinaux par comparaison avec des doses plus élevées.

Conclusions des auteurs

Malgré l’incidence élevée et les conséquences de la maladie associées, il y a une pénurie d’essais de bonne qualité évaluant les effets cliniques maternels et néonataux de l’administration de fer chez les femmes anémiées. Un traitement quotidien par fer oral améliore les indices hématologiques, mais entraîne fréquemment des effets gastro-intestinaux indésirables. Le fer parentéral (par voies intramusculaire et intraveineuse) améliore la réponse hématologique par rapport au fer oral, mais les préoccupations se portent sur les éventuels effets indésirables importants (pour le traitement par voie intraveineuse : une thrombose veineuse et des réactions allergiques ; pour le traitement par voie intramusculaire : des douleurs importantes, une décoloration et des réactions allergiques). Des essais de bonne qualité à grande échelle évaluant les résultats cliniques (notamment les effets indésirables) ainsi que les effets du traitement selon la gravité de l’anémie doivent être effectués.

アブストラクト

妊娠時鉄欠乏性貧血の治療

背景

鉄欠乏症は、世界において妊娠時の貧血の最も一般的な原因であり、軽度、中等度または重度の場合がある。重度の貧血は、母児に非常に重篤な影響を与えるおそれがあるが、軽度または中等度の貧血の治療が有害性を上回る利益をもたらすかについては議論がある。

目的

鉄欠乏症(ヘモグロビンが11 g/dL未満または同等のパラメーターと定義)を原因とする妊娠時の貧血に対する異なる治療法による母体および新生児の罹病率および死亡率への影響を評価すること。

検索戦略

Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register(2011年6月7日)、CENTRAL(2011年第5号)、PubMed(1966年~2011年6月)、International Clinical Trials Registry Platform(ICTRP)(2011年5月2日)、Health Technology Assessment Program(HTA)(2011年5月2日)およびLATINREC(Colombia)(2011年5月2日)を検索した。

選択基準

鉄欠乏症を原因とする妊娠時の貧血に対する治療法を比較したランダム化比較試験。

データ収集と分析

女性3,198例に関する23件の試験を同定した。これらの試験のバイアスのリスクを評価した。そのほかに同定された3件の研究が現在分類中である。

主な結果

多くの試験は低所得の国におけるもので、それらの試験は概ね規模が小さく、多くは方法論的に低レベルであった。試験は、幅広い様々な薬剤、用量および投与経路に関するもので、データの統合は困難であった。妊娠時の鉄の経口投与では、貧血の罹患率が低下し(リスク比 0.38、95%信頼区間 0.26~0.55、1試験、女性125例)、プラセボと比較して血液学的指標が良好であった(2試験)。貧血の重症度ごとの治療効果を評価することはできなかった。用量と報告された有害作用に傾向性が認められた。ほとんどの試験では、臨床的に関連性のあるアウトカムまたは有害作用は報告されていなかった。筋肉内投与および静脈内投与は経口投与より、女性の血液学的指標が良好であったが、臨床アウトカムは評価されておらず、静脈血栓症や重度のアレルギー反応などの有害作用に関するデータが不十分であった。鉄サプリメントの低用量連日投与は、高用量と比較して胃腸関連の副作用が少なく、妊娠時の貧血の治療に有効である可能性がある。

著者の結論

妊娠時鉄欠乏症貧血の罹病率の高さおよびそれに伴う疾患の負担の大きさにも係わらず、貧血の女性における鉄の投与による母体および新生児への臨床的な効果を評価した質の良い試験が不足している。鉄の連日経口投与により血液学的指標は改善されるが、胃腸関連の有害作用が頻発する。鉄の非経口投与(筋肉内および静脈内投与)では、鉄の経口投与と比較して血液学的反応が高まるが、重要な有害作用(静脈内投与では静脈血栓症およびアレルギー反応、ならびに筋肉内投与では重大な疼痛、変色およびアレルギー反応)が発現するおそれがある。臨床アウトカム(有害作用を含む)および貧血の重症度ごとの治療効果を評価した質の高い大規模試験が必要である。

訳注

監  訳: 江藤 宏美,2012.2.7

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Treatments for anaemia in pregnancy thought to be due to iron deficiency

When the blood has insufficient red cells, or the red cells carry insufficient haemoglobin to deliver adequate oxygen to the tissues, this is called anaemia. There is normally a reduction in the haemoglobin concentrations in the mother's blood during pregnancy, and this allows a better blood flow around the womb (uterus) and to the baby. This is sometime called physiological anaemia and needs no treatment. True anaemia, however, can be mild, moderate or severe and can cause weakness, tiredness and dizziness. Severe anaemia makes women at risk of cardiac failure and is very common in low-income countries Anaemia has many causes including a shortage or iron, folic acid or vitamin B12. These are all required for making red cells and are available in a good diet. Iron shortage, however, is the most common cause of anaemia during pregnancy. Iron treatment can be given by mouth (oral), by injection into the muscle (intramuscular) or injection into the vein (intravenous). Blood transfusion or giving something which stimulates the body to produce more red cells (erythropoietin) are also possible treatments.

In this review, we identified 23 trials involving 3198 pregnant women. Many of the trials were in low-income countries and many treatment variations were studied. Oral iron reduced the incidence of anaemia but is known to sometimes cause constipation and nausea. Although the intramuscular and intravenous routes produced better levels of red cells and iron stores than the oral route, no clinical outcomes (such as pre-eclampsia, preterm births, postpartum haemorrhage) were assessed and there were insufficient data on adverse effects. Intravenous treatment can cause venous thrombosis (blockages in the veins) and intramuscular treatment causes important pain and discolouration at the injection site. It was unclear if women and babies were healthier when women were given iron for mild or moderate anaemia during pregnancy. There were no studies on using blood transfusions.

Overall, there was insufficient evidence to say when or how anaemia in pregnancy needs to or should be treated.

Résumé simplifié

Traitements de l’anémie supposée être due à une carence en fer durant la grossesse

Lorsque le sang contient un nombre insuffisant de globules rouges ou que les globules rouges transportent une quantité d’hémoglobine insuffisante pour fournir des niveaux d’oxygène adéquats aux tissus, on parle alors d’anémie. Les concentrations en hémoglobine sont normalement réduites dans le sang de la mère durant la grossesse, améliorant ainsi le flux sanguin autour de l’utérus et vers le bébé. On parle alors parfois d'anémie physiologique, qui ne nécessite aucun traitement. La véritable anémie, cependant, peut être légère, modérée ou grave et peut être source de faiblesse, de fatigue et de vertiges. Une grave anémie entraîne un risque d’insuffisance cardiaque chez les femmes et est très courante dans les pays à faible revenu. L’anémie revêt plusieurs causes, notamment un manque de fer, d’acide folique ou de vitamine B12. Tous sont nécessaires à la fabrication des globules rouges et sont présents dans le cadre d'un régime équilibré. Le manque de fer, toutefois, représente la cause la plus courante d’anémie durant la grossesse. Un traitement en fer peut être administré par la bouche (voie orale), par injection dans le muscle (voie intramusculaire) ou par injection dans la veine (voie intraveineuse). La transfusion sanguine ou un médicament stimulant l’organisme pour qu’il produise plus de globules rouges (érythropoïétine) constituent également un des traitements possibles.

Nous avons identifié dans cette revue 23 essais comprenant 3 198 femmes enceintes. Un grand nombre d’essais ont été menés dans des pays à faible revenu et de nombreuses variantes thérapeutiques ont été étudiées. Le fer oral a réduit l’incidence de l’anémie, mais il provoque parfois une constipation et des nausées. Bien que les voies intramusculaire et intraveineuse aient davantage amélioré les taux de globules rouges et les réserves de fer que la voie orale, aucun résultat clinique (par exemple, la pré-éclampsie, les naissances avant terme et les hémorragies du post-partum) n’a été évalué et les données sur les effets indésirables sont insuffisantes. Le traitement par voie intraveineuse peut entraîner une thrombose veineuse (occlusion des veines) et le traitement par voie intramusculaire provoque des douleurs importantes et une décoloration au site d'injection. On ne sait pas si les mères et les bébés étaient en meilleure santé lorsque les mères ont reçu du fer pour traiter une anémie légère ou modérée durant la grossesse. Aucune étude n’a été menée sur le recours aux transfusions sanguines.

Globalement, l'insuffisance de preuves n'a pas permis d'établir quand ou comment l'anémie durant la grossesse doit être traitée.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 9th November, 2011
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Ringkasan bahasa mudah

Rawatan untuk anemia semasa kehamilan yang dianggap akibat dari kekurangan zat besi

Apabila darah mengandungi kekurangan sel-sel darah merah, atau sel-sel darah merah mengandungi kekurang hemoglobin untuk menghantar oksigen yang mencukupi kepada tisu-tisu, keadaan ini dikenali sebagai anemia. Biasanya, terdapat pengurangan kepekatan hemoglobin dalam darah ibu semasa kehamilan dan ini membenarkan aliran darah yang lebih baik ke sekitar rahim (uterus) dan kepada bayi. Kekadang, keadaan ini dipanggil anemia fisiologikal dan tidak memerlukan rawatan. Anemia sebenar, bagaimanapun, boleh jadi ringan, sederhana atau teruk dan boleh menyebabkan kelemahan, keletihan dan pening. Anemia yang teruk menyebabkan wanita berisiko mendapat kegagalan jantung dan ini biasa berlaku di negara-negara berpendapatan rendah. Terdapat beberapa penyebab anemia, termasuk kekurangkan zat besi, asid folik atau vitamin B12. Kesemua ini diperlukan untuk membina sel-sel merah dan terdapat dalam diet yang baik. Kekurangan zat besi, bagaimanapun adalah penyebab lazim bagi anemia dalam kehamilan. Rawatan zat besi boleh diberikan melalui mulut (oral), melalui suntikan kedalam otot-otot (intramuskular) atau suntikan kedalam vena (intravena). Transfusi darah atau pemberian sesuatu yang merangsangkan tubuh untuk menghasilkan lebih sel-sel merah (eritropoietin) juga boleh diberikan sebagai rawatan.

Dalam kajian semula ini, kami mengenalpasti 23 kajian yang melibatkan 3198 wanita hamil. Kebanyakan kajian dilakukan di negara-negara berpendapatan rendah dan banyak variasi rawatan telah dikaji. Zat besi yang diberi secara oral mengurangkan insidens anemia tetapi kekadang boleh menyebabkan sembelit dan loya. Walaupun kaedah intramuskular dan intravena menghasilkan tahap sel-sel merah dan penyimpanan zat besi yang lebih baik berbanding kaedah oral, tiada ukuran klinikal (seperti pra-eklampsia, kelahiran pramatang, perdarahan postpartum) dinilai dan terdapat kekurangkan data dari segi kesan buruk. Rawatan intravena boleh menyebabkan trombosis vena (sekatan dalam vena) dan rawatan intramuskular menyebabkan kesakitan dan perubahan warna yang penting pada lokasi suntikan, Ianya tidak jelas sama ada wanita dan bayi menjadi lebih sihat apabila wanita-wanita tersebut diberikan zat besi untuk anemia ringan atau sederhana semasa kehamilan. Tiada kajian yang dilakukan menggunakan transfusi darah.

Secara keseluruhan, tiada bukti yang mencukupi untuk menyatakan bila dan bagaimana anemia semasa kehamilan perlu atau harus dirawat.

Catatan terjemahan

Diterjemahkan oleh Foo Sook Lee (Penang Medical College). Disunting oleh Dr Tan May Loong (Penang Medical College). Untuk sebarang pertanyaan mengenai terjemahan ini sila hubungi fslee@pmc.edu.my.

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