Intervention Review

Non-steroid agents for idiopathic pulmonary fibrosis

  1. Paolo Spagnolo2,
  2. Cinzia Del Giovane3,
  3. Fabrizio Luppi4,
  4. Stefania Cerri2,
  5. Sara Balduzzi3,
  6. E. Haydn Walters5,
  7. Roberto D'Amico3,
  8. Luca Richeldi2,*

Editorial Group: Cochrane Airways Group

Published Online: 8 SEP 2010

Assessed as up-to-date: 26 JUL 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD003134.pub2


How to Cite

Spagnolo P, Del Giovane C, Luppi F, Cerri S, Balduzzi S, Walters EH, D'Amico R, Richeldi L. Non-steroid agents for idiopathic pulmonary fibrosis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 9. Art. No.: CD003134. DOI: 10.1002/14651858.CD003134.pub2.

Author Information

  1. 2

    University of Modena and Reggio Emilia, Center for Rare Lung Disease, University of Modena and Reggio Emilia, Modena Italy and Respiratory Disease Section, Department of Oncology, Hematology and Respiratory Disease, Modena, Italy

  2. 3

    University of Modena and Reggio Emilia, Statistics Unit, Department of Oncology, Hematology and Respiratory Disease, Modena, Italy

  3. 4

    Center for Rare Lung Disease, University of Modena and Reggio Emilia, Modena Italy and Respiratory Disease Section, Department of Oncology, Hematology and Respiratory Disease Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena, Modena, Italy

  4. 5

    University of Tasmania, Menzies Research Institute, Hobart, Tasmania, Australia

*Luca Richeldi, Center for Rare Lung Disease, University of Modena and Reggio Emilia, Via del Pozzo, 71, Modena, 41100, Italy. luca.richeldi@unimore.it.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (conclusions changed)
  2. Published Online: 8 SEP 2010

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Abstract

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Background

Idiopathic pulmonary fibrosis is a chronic progressive lung disease with poor outcome and no effective treatment to date. This is an update of a Cochrane Review first published in 2003.

Objectives

To assess the efficacy of non-steroid agents in adults with idiopathic pulmonary fibrosis.

Search methods

We searched the Cochrane Airways Group Register (30 March 2010), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library, Issue 1, 2010), Ovid MEDLINE to March week 5, 2010, EMBASE to week 13, 2010 and PubMed to April 2010, with additional handsearching, including abstracts of international conferences. We also contacted pharmaceutical companies and researchers in the field.

Selection criteria

Randomised studies comparing non-steroid drugs with placebo or steroids in adults with idiopathic pulmonary fibrosis.

Data collection and analysis

Two authors independently assessed trial quality, extracted data and assessed risk of bias. We contacted pharmaceutical companies to obtain missing information, if any. We combined survival outcomes using Peto odds ratios or hazard ratios (HR).

Main results

Fifteen trials involving 10 different drugs were included. Two trials enrolling 1156 patients compared interferon gamma-1beta with placebo: interferon gamma-1beta did not significantly improve survival (HR 0.88, 95% CI 0.47 to 1.64; P = 0.68). Four trials involving 1155 patients compared pirfenidone with placebo. Three trials, conducted in 1046 patients, provided data on progression-free survival: pirfenidone significantly reduced the risk of disease progression by 30% (HR 0.70, 95% CI 0.56 to 0.88, P = 0.002). Data on the effect of pirfenidone on pulmonary function could only be assessed for two studies analysing 314 patients. Forced vital capacity or vital capacity was significantly improved by pirfenidone (mean difference 0.08 L, 95% CI 0.03 to 0.13, P = 0.0006).

Authors' conclusions

Based on available data, partly still unpublished, pirfenidone appears to improve progression-free survival and, to a lesser extent, pulmonary function in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. More data are needed on overall survival and quality of life on treatment. From the studies in this review, interferon gamma-1beta has not been shown to affect survival. Other agents evaluated in single studies either failed to provide evidence for a benefit or need to be assessed in larger randomised controlled trials.

 

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Non-steroid agents for idiopathic pulmonary fibrosis

Idiopathic pulmonary fibrosis is a form of progressive lung disease which ultimately leads to death. The cause is unknown, but the disease is characterised by scar tissue in the lungs. This prevents the lungs from working effectively. Standard treatment uses oral corticosteroids in association with immunosuppressors, but there is uncertainty as to whether this treatment is effective. Immunosuppressive agents such as azathioprine and cyclophosphamide have been used to treat the disease because it is thought they might prevent inflammation. The review found 15 high quality trials of non-steroid drugs tested in idiopathic pulmonary fibrosis patients. Notwithstanding the encouraging results of a first small study included in the first version of this review, the effects of interferon gamma-1beta, as assessed by combining two subsequent large trials, were disappointing and failed to show an effect on improving survival. Four studies did evaluate pirfenidone, an anti-fibrotic oral drug, on a large number of patients: although two of these studies have only been presented in conferences,combining the published and unpublished data showed a significant improvement of pirfenidone on progression-free survival and a small increase in pulmonary function. Current evidence suggests a possible role for pirfenidone in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis, though data on survival are now needed. However, trials with other non-steroid agents are currently ongoing and new evidence may become available soon.

 

Resumen

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Antecedentes

Agentes no esteroides para la fibrosis pulmonar idiopática

La fibrosis pulmonar idiopática es una enfermedad pulmonar progresiva crónica de mala evolución y que hasta la fecha no tiene tratamiento efectivo. Ésta es una actualización de una revisión Cochrane publicada por primera vez en 2003.

Objetivos

Evaluar la eficacia de los fármacos no esteroides en adultos con fibrosis pulmonar idiopática.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro del Grupo Cochrane de Vías Respiratorias (Cochrane Airways Group) (30 marzo 2010), en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) (The Cochrane Library, número 1, 2010), Ovid MEDLINE hasta marzo, semana 5, 2010, EMBASE hasta la semana 13, 2010 y en PubMed hasta abril 2010, con búsquedas manuales adicionales, incluyendo resúmenes de congresos internationales. También se estableció contacto con compañías farmacéuticas e investigadores en el área.

Criterios de selección

Estudios aleatorios que compararon los fármacos no esteroides con placebo o con esteroides en adultos con fibrosis pulmonar idiopática.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores evaluaron la calidad de los ensayos de forma independiente, extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo. También se estableció contacto con las compañías farmacéuticas para obtener la información que faltaba, si había alguna. Se combinaron los resultados de supervivencia con el uso de los odds ratios de Peto o los cocientes de riesgos instantáneos (CRI).

Resultados principales

Se incluyeron 15 ensayos que estudiaron diez fármacos diferentes. Dos ensayos reclutaron a 1156 pacientes que compararon el interferón gamma1beta con placebo: el interferón gamma1beta no mejoró significativamente la supervivencia (CRI 0,88; IC del 95%: 0,47 a 1,64; P = 0,68). Cuatro ensayos con 1155 pacientes compararon pirfenidona con placebo. Tres ensayos, realizados en 1046 pacientes, proporcionaron datos sobre la supervivencia sin progresión: la pirfenidona redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad en un 30% (CRI 0,70; IC del 95%: 0,56 a 0,88; p = 0,002). Los datos sobre el efecto de la pirfenidona sobre la función pulmonar sólo se pudieron evaluar en dos estudios que analizaron a 314 pacientes. La pirfenidona mejoró significativamente la capacidad vital forzada o la capacidad vital (diferencia de medias 0,08 l, IC del 95%: 0,03 a 0,13; p = 0,0006).

Conclusiones de los autores

En base a los datos disponibles, particularmente en los todavía no publicados, la pirfenidona parece mejorar la supervivencia sin progresión y en menor grado la función pulmonar de los pacientes con fibrosis pulmonar idiopática. Se necesitan más datos sobre la supervivencia general y la calidad de vida con el tratamiento. En los estudios examinados en esta revisión, el interferón gamma1beta no mostró afectar la supervivencia. Otros fármacos evaluados sólo en un estudio no aportaron pruebas de un beneficio o necesitan evaluarse en ensayos controlados aleatorios más amplios.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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Agents non-stéroïdiens pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique

Contexte

La fibrose pulmonaire idiopathique est une maladie pulmonaire chronique évolutive au pronostic défavorable car aucun traitement efficace n'a encore été identifié. Cette revue est une mise à jour d'une revue Cochrane publiée pour la première fois en 2003.

Objectifs

Évaluer l'efficacité des agents non-stéroïdiens chez des adultes atteints de fibrose pulmonaire idiopathique.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre du groupe Cochrane sur les voies respiratoires (30 mars 2010), le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (Bibliothèque Cochrane, numéro 1, 2010), Ovid MEDLINE jusqu'à la 5ème semaine de mars 2010, EMBASE jusqu'à la semaine 13 de 2010 et PubMed jusqu'en avril 2010. Nous avons également effectué des recherches manuelles supplémentaires, notamment dans des actes de conférences internationales. Nous avons contacté des sociétés pharmaceutiques et des chercheurs dans ce domaine.

Critères de sélection

Les études randomisées comparant des médicaments non-stéroïdiens à un placebo ou à des stéroïdes chez des adultes atteints de fibrose pulmonaire idiopathique.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont évalué la qualité des essais, extrait les données et évalué le risque de biais de manière indépendante. Le cas échéant, nous avons contacté des sociétés pharmaceutiques afin d'obtenir des informations manquantes. Nous avons combiné les résultats de survie au moyen des rapports des cotes de Peto ou des hazard ratios (HR).

Résultats Principaux

Quinze essais portant sur 10 médicaments ont été inclus. Deux essais portant sur 1 156 patients comparaient l'interféron gamma b1 à un placebo : L'interféron gamma b1 n'entraînait pas d'amélioration significative de la survie (HR de 0,88, IC à 95 %, entre 0,47 et 1,64 ; P = 0,68). Quatre essais portant sur 1 155 patients comparaient la pirfénidone à un placebo. Trois essais portant sur 1 046 patients ont fourni des données concernant la survie sans progression : la pirfénidone entraînait une réduction significative (30 %) du risque de progression de la maladie (HR de 0,70, IC à 95 %, entre 0,56 et 0,88, P = 0,002). Les données relatives aux effets de la pirfénidone sur la fonction pulmonaire n'ont pu être évaluées que pour deux études portant sur 314 patients. La capacité vitale forcée ou la capacité vitale présentait une amélioration significative sous pirfénidone (différence moyenne de 0,08 l, IC à 95 %, entre 0,03 et 0,13, P = 0,0006).

Conclusions des auteurs

Sur la base des données disponibles (partiellement non publiées), la pirfénidone semble améliorer la survie sans progression et, dans une moindre mesure, la fonction pulmonaire chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique. Des données supplémentaires sont nécessaires concernant la survie globale et la qualité de vie. Sur la base des études incluses dans cette revue, il n'a pas été démontré que l'interféron gamma b1 affectait la survie. D'autres agents évalués dans des études individuelles n'apportaient aucun bénéfice ou exigeaient une évaluation dans des essais contrôlés randomisés à grande échelle.

 

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Agents non-stéroïdiens pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique

Agents non-stéroïdiens pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique

La fibrose pulmonaire idiopathique est une maladie pulmonaire évolutive qui entraîne le décès du patient. On ignore la cause de la maladie, mais on sait qu'elle se caractérise par la formation de tissus cicatriciels dans les poumons. Ces tissus empêchent les poumons de fonctionner efficacement. Le traitement standard repose sur des corticoïdes oraux associés à des immunodépresseurs, mais son efficacité n'est pas clairement établie. Des agents immunodépresseurs tels que l'azathioprine et la cyclophosphamide sont parfois utilisés car on pense qu'ils pourraient prévenir l'inflammation. Cette revue a identifié 15 essais de haute qualité portant sur des médicaments non-stéroïdiens testés chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique. Malgré les résultats encourageants d'une petite étude incluse dans la première version de cette revue, les effets de l'interféron gamma 1b, évalués en combinant deux grands essais postérieurs, étaient décevants et n'entraînaient aucune amélioration de la survie. Quatre études évaluaient la pirfénidone, un médicament oral antifibrotique, chez un grand nombre de patients : bien que deux de ces études n'aient été présentées qu'en conférences, la combinaison des données publiées et non publiées montrait une amélioration significative de la survie sans progression ainsi qu'une petite augmentation de la fonction pulmonaire associées à la pirfénidone. Les preuves disponibles suggèrent que la pirfénidone pourrait jouer un rôle dans le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique mais des données supplémentaires sont nécessaires concernant la survie. Des essais portant sur d'autres agents non-stéroïdiens sont actuellement en cours et de nouvelles preuves devraient être bientôt disponibles.

Notes de traduction

Aucune.

Traduit par: French Cochrane Centre 1st October, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français