Adjuvant chemotherapy for endometrial cancer after hysterectomy

 

Abstract

Background

Endometrial adenocarcinoma (womb cancer) is a malignant growth of the lining (endometrium) of the womb (uterus). It is distinct from sarcomas (tumours of the uterine muscle). Survival depends the risk of microscopic metastases after surgery. Adjuvant (postoperative) chemotherapy improves survival from some other adenocarcinomas, and there is evidence that endometrial cancer is sensitive to cytotoxic therapy. This systematic review examines the effect of chemotherapy on survival after hysterectomy for endometrial cancer.

Objectives

To assess efficacy of adjuvant (postoperative) chemotherapy for endometrial cancer.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, The Cochrane Library 2010, Issue 3), MEDLINE and EMBASE up to August 2010, registers of clinical trials, abstracts of scientific meetings, reference lists of included studies and contacted experts in the field.

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) comparing adjuvant chemotherapy with any other adjuvant treatment or no other treatment.

Data collection and analysis

We used a random-effects meta-analysis to assess hazard ratios (HR) for overall and progression-free survival and risk ratios (RR) to compare death rates and site of initial relapse.

Main results

Five RCTs compared no additional treatment with additional chemotherapy after hysterectomy and radiotherapy. Four trials compared platinum based combination chemotherapy directly with radiotherapy. Indiscriminate pooling of survival data from 2197 women shows a significant overall survival advantage from adjuvant chemotherapy (RR (95% CI) = 0.88 (0.79 to 0.99)). Sensitivity analysis focused on trials of modern platinum based chemotherapy regimens and found the relative risk of death to be 0.85 ((0.76 to 0.96); number needed to treat for an additional beneficial outcome (NNT) = 25; absolute risk reduction = 4% (1% to 8%)). The HR for overall survival is 0.74 (0.64 to 0.89), significantly favouring the addition of postoperative platinum based chemotherapy. The HR for progression-free survival is 0.75 (0.64 to 0.89). This means that chemotherapy reduces the risk of being dead at any censorship by a quarter. Chemotherapy reduces the risk of developing the first recurrence outside the pelvis (RR = 0.79 (0.68 to 0.92), 5% absolute risk reduction; NNT = 20). The analysis of pelvic recurrence rates is underpowered but the trend suggests that chemotherapy may be less effective than radiotherapy in a direct comparison (RR = 1.28 (0.97 to 1.68)) but it may have added value when used with radiotherapy (RR = 0.48 (0.20 to 1.18)).

Authors' conclusions

Postoperative platinum based chemotherapy is associated with a small benefit in progression-free survival and overall survival irrespective of radiotherapy treatment. It reduces the risk of developing a metastasis, could be an alternative to radiotherapy and has added value when used with radiotherapy.

 

Plain language summary

The effect of chemotherapy on survival from early womb cancer after hysterectomy

Womb (uterine/endometrial) cancer is a fairly common disease affecting approximately 1 in 70 women. A hysterectomy is usually curative because most cancers have a low risk of spreading (metastasising) to other sites which may result in a later recurrence. Microscopic examination of the hysterectomy specimen can tell doctors if there is a high risk of the cancer returning and this allows women to decide if they want further preventative treatment (adjuvant therapy) to reduce the risk. Chemotherapy can increase cure rates for other types of high-risk cancer after initial surgery and this review examines the effectiveness of chemotherapy for primary womb cancer after hysterectomy. Data from nine high quality randomised clinical trials involving up to 2197 women were subjected to systematic statistical modelling. This shows that chemotherapy reduces the risk of recurrent disease, lengthens the duration women have before a metastasis is diagnosed and improves survival rates. There are many ways to examine the data. The subset analysis that excluded old fashioned drug regimens suggests that chemotherapy reduces the risk of being dead at any nominated time by a quarter. The number of women who would need to have need chemotherapy to prevent one death depends on the type of cancer. In these trials, one woman was cured for every 25 women treated with high dose platinum based chemotherapy after hysterectomy. This is an absolute risk reduction of 4%. Chemotherapy is associated with a greater survival advantage than radiotherapy and has added value when used with radiotherapy. It also appears to reduce the absolute risk of developing a recurrence outside the pelvis by about 5%. This would benefit one woman in every 20 treated. However, chemotherapy has side effects, risks and temporarily reduces a woman's quality of life. In many cases, the small reduction in the cancer recurrence risk may not be worth the side effects of adjuvant treatment.

 

Résumé

Contexte

L'adénocarcinome de l'endomètre (cancer de l'utérus) est une tumeur maligne de la muqueuse (endomètre) de l'utérus. Il est à distinguer des sarcomes (tumeurs du muscle utérin). La survie dépend du risque de métastases microscopiques après chirurgie. La chimiothérapie adjuvante (postopératoire) améliore la survie pour certains autres adénocarcinomes, et il est prouvé que le cancer de l'endomètre est sensible à la thérapie cytotoxique. Cette revue systématique examine l'effet de la chimiothérapie sur la survie après hystérectomie pour cancer de l'endomètre.

Objectif

Évaluer l'efficacité de la chimiothérapie adjuvante (postopératoire) pour le cancer de l'endomètre.

Stratégie de recherche

Nous avons effectué une recherche dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (The Cochrane Library 2010, Issue 3), dans MEDLINE et EMBASE jusqu'à août 2010, dans les registres d'essais cliniques, les résumés de congrès scientifiques, les listes bibliographiques d'études incluses et nous avons aussi contacté des experts dans le domaine.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés (ECR) comparant la chimiothérapie adjuvante avec tout autre traitement adjuvant ou avec l'absence d'autre traitement.

Collecte de données et analyse

Nous avons utilisé une métaanalyse à effets aléatoires pour évaluer les hazard ratios (HR) pour la survie globale sans progression et les risques relatifs (RR) pour comparer les taux de décès et le site de la rechute initiale.

Principaux résultats

Cinq ECR ont comparé l'absence de traitement supplémentaire avec la chimiothérapie supplémentaire après hystérectomie et radiothérapie. Quatre essais ont comparé directement la polychimiothérapie à base de platine avec la radiothérapie. La synthèse sans distinction des données de survie de 2197 femmes montre que la chimiothérapie adjuvante présente globalement un avantage significatif pour la survie (RR (IC 95%) = 0,88 (0,79 à 0,99)). L'analyse de sensibilité fut axée sur des essais de chimiothérapie moderne à base de platine et a abouti à un risque relatif de décès de 0,85((0,76 à 0,96); nombre de sujets à traiter pour observer un résultat bénéfique supplémentaire (NNT) = 25; réduction du risque absolu = 4% (1% à 8%)). Le HR de la survie globale est de 0,74 (0,64 à 0,89), ce qui favorise significativement l'ajout d'une chimiothérapie postopératoire à base de platine. Le HR de la survie sans progression est de 0,75 (0,64 à 0,89). Cela signifie que la chimiothérapie réduit d'un quart le risque de décès à tout instant. La chimiothérapie réduit le risque de développer la première récidive en dehors de la région pelvienne (RR = 0,79 (0,68 à 0,92), 5% de réduction du risque absolu; NNT = 20). L'analyse des taux de récidive pelvienne manque de puissance, mais la tendance suggère que la chimiothérapie pourrait être moins efficace que la radiothérapie dans une comparaison directe (RR = 1,28 (0,97 à 1,68)) mais pourrait avoir une valeur ajoutée lorsqu'utilisée avec la radiothérapie (RR = 0,48 (0,20 à 1,18)).

Conclusions des auteurs

La chimiothérapie postopératoire à base de platine est associée à un petit bénéfice en termes de survie sans progression et de survie globale, indépendamment du traitement par radiothérapie. Elle réduit le risque de développer une métastase, pourrait constituer une alternative à la radiothérapie et possède une valeur ajoutée lorsqu'utilisée avec la radiothérapie.

Effet de la chimiothérapie sur la survie du cancer précoce de l'utérus après hystérectomie

Traduction

Centre Cochrane Français  Novembre 2011

 

Plain language summary (fr)

Resume En Langage Simplifie

Effet de la chimiothérapie sur la survie du cancer précoce de l'utérus après hystérectomie

Le cancer de l'utérus (utérin/endométrial) est une maladie assez courante qui touche environ 1 femme sur 70. Une hystérectomie est habituellement curative, car la plupart des cancers ont un faible risque de dissémination (métastases) vers d'autres sites pouvant entraîner ultérieurement une récidive. L'examen microscopique de la pièce d'hystérectomie peut dire aux médecins s'il y a un risque élevé de récidive du cancer, ce qui permet aux femmes de décider si elles veulent un traitement préventif supplémentaire (traitement adjuvant) pour réduire le risque. La chimiothérapie peut augmenter les taux de guérison pour d'autres types de cancer à haut risque après intervention chirurgicale initiale et la présente revue examine l'efficacité de la chimiothérapie pour le cancer primaire de l'utérus après hystérectomie. Les données provenant de neuf essais cliniques randomisés de haute qualité impliquant jusqu'à 2197 femmes ont été soumises à une modélisation statistique systématique. Ceci a permis de montrer que la chimiothérapie réduit le risque de récidive de la maladie, allonge le temps avant qu'une métastase ne soit diagnostiquée et améliore les taux de survie. Les données peuvent être examinées de multiples façons différentes. L'analyse en sous groupe excluant les anciens schémas thérapeutiques médicamenteux suggère que la chimiothérapie réduit d'un quart le risque de mortalité à tout moment donné. Le nombre de femmes à traiter par chimiothérapie pour éviter un décès dépend du type de cancer. Dans ces essais, sur 25 femmes traitées avec une chimiothérapie haute dose à base de platine après hystérectomie, une femme a été guérie. Cela correspond à une réduction du risque absolu de 4 %. La chimiothérapie est associée à une meilleure survie que la radiothérapie et rajoute un bénéfice lorsqu'elle est utilisée avec la radiothérapie. Il s'avère également qu'elle réduit d'environ 5% le risque absolu de récidive de la maladie en dehors de la région pelvienne. Cela profiterait à une femme traitée sur 20. Toutefois, la chimiothérapie comporte des effets secondaires et des risques et réduit temporairement la qualité de vie de la femme. Dans de nombreux cas, la légère réduction du risque de récidive du cancer peut ne pas valoir les effets secondaires du traitement adjuvant.