Intervention Review

Anticonvulsant drugs for migraine prophylaxis

  1. Edward P Chronicle1,
  2. Wim M Mulleners2,*

Editorial Group: Cochrane Pain, Palliative and Supportive Care Group

Published Online: 19 JUL 2004

Assessed as up-to-date: 30 APR 2006

DOI: 10.1002/14651858.CD003226.pub2


How to Cite

Chronicle EP, Mulleners WM. Anticonvulsant drugs for migraine prophylaxis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2004, Issue 3. Art. No.: CD003226. DOI: 10.1002/14651858.CD003226.pub2.

Author Information

  1. 1

    University of Hawaii at Manoa, (Deceased) Department of Psychology, Manoa, USA

  2. 2

    Canisius Wilhelmina Ziekenhuis, Department of Neurology, Nijmegen, Netherlands

*Wim M Mulleners, Department of Neurology, Canisius Wilhelmina Ziekenhuis, PO Box 9015, Nijmegen, 6500 GS, Netherlands. w.mulleners@cwz.nl. w.mulleners@hetnet.nl.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 19 JUL 2004

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Abstract

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Background

This review has been split and updated in a series of four new reviews, all with the author byline Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP, McCrory DC. The new titles are:

1. Topiramate for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 6. Art. No.: CD010610. DOI: 10.1002/14651858.CD010610.

2. Valproate (valproic acid or sodium valproate or a combination of the two) for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 6. Art. No.: CD010611. DOI: 10.1002/14651858.CD010611.

3. Gabapentin or pregabalin for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 6. Art. No.: CD010609. DOI: 10.1002/14651858.CD010609.

4. Antiepileptics other than gabapentin, pregabalin, topiramate, and valproate for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 6. Art. No.: CD010608. DOI: 10.1002/14651858.CD010608.

Readers are referred to those reviews for updated results.

Anticonvulsant drugs seem to be useful in clinical practice for the prophylaxis of migraine. This might be explained by a variety of actions of these drugs in the central nervous system.

Objectives

To describe and assess the evidence from controlled trials on the efficacy and tolerability of anticonvulsants for preventing migraine attacks in adult patients with migraine.

Search methods

We searched PubMed (1966-December 2005), EMBASE (1974-December 2005) and the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, Issue 3, 2005), and handsearched Headache and Cephalalgia through April 2006.

Selection criteria

Studies were required to be prospective, controlled trials of anticonvulsant drugs taken regularly to prevent the occurrence of migraine attacks and/or to reduce the intensity of those attacks.

Data collection and analysis

Studies were selected and data extracted by two independent reviewers. For migraine frequency data, standardized mean differences (SMDs) were calculated for individual studies and pooled across studies. For dichotomous data on significant reduction in migraine frequency, odds ratios (ORs) and numbers-needed-to-treat (NNTs) were similarly calculated. Adverse events were analyzed by calculating numbers-needed-to-harm (NNHs) for studies using similar agents.

Main results

Twenty-three papers met the inclusion criteria. In total, data from 2927 patients were considered. Analysis of data from 10 trials (n = 902) demonstrates that anticonvulsants, considered as a class, reduce migraine frequency by about 1.3 attacks per 28 days as compared to placebo (WMD -1.31; 95% confidence interval [CI] -1.99 to -0.63). Data from 13 trials (n = 1773) show that anticonvulsants, considered as a class, also more than double the number of patients for whom migraine frequency is reduced by 50% or more relative to placebo (RR 2.25; 95% CI 1.79 to 2.84; NNT 3.9; 95% CI 3.4 to 4.7). For six trials of sodium valproate and divalproex sodium, NNHs for five clinically important adverse events ranged from 7.0 to 18.8. For six trials of topiramate, NNHs for seven adverse events (100 mg dose) ranged from 2.4 to 31.2.

Authors' conclusions

Anticonvulsants appear to be both effective in reducing migraine frequency and reasonably well tolerated. There is noticeable variation among individual agents, but there are insufficient data to know whether this is due to chance or variation in true efficacy. Acetazolamide, clonazepam, lamotrigine and vigabatrin were not superior to placebo (one trial each). Relatively few robust trials are available for agents other than sodium valproate/divalproex sodium and topiramate; gabapentin in particular needs further evaluation. Trials designed with sufficient power to compare different drugs are also necessary.

 

Plain language summary

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Anticonvulsant drugs for migraine prophylaxis

This review has been split and updated in a series of four new reviews, all with the author byline Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP, McCrory DC. New titles are:

1. Topiramate for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 6. Art. No.: CD010610. DOI: 10.1002/14651858.CD010610.

2. Valproate (valproic acid or sodium valproate or a combination of the two) for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 6. Art. No.: CD010611. DOI: 10.1002/14651858.CD010611.

3. Gabapentin or pregabalin for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 6. Art. No.: CD010609. DOI: 10.1002/14651858.CD010609.

4. Antiepileptics other than gabapentin, pregabalin, topiramate, and valproate for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 6. Art. No.: CD010608. DOI: 10.1002/14651858.CD010608.

Readers are referred to those reviews for updated results.

Various medicines, collectively termed 'anticonvulsant drugs', are used to treat epilepsy. In recent years, some anticonvulsant drugs have also been used to reduce the frequency of migraine attacks. This review systematically examines the evidence supporting this practice. The authors conclude that anticonvulsant drugs are indeed effective in reducing the frequency of migraine attacks by approximately 1 to 2 attacks per month. Patients are also more than twice as likely to reduce the number of their migraine attacks by 50% or more with anticonvulsants than with an inactive placebo. There is, however, considerable variation among the available anticonvulsant drugs. Further research will be necessary to confirm the value of some drugs, and to compare the efficacy of drugs against each other.

 

Résumé scientifique

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Médicaments antiépileptiques pour la prophylaxie de la migraine

Contexte

Cette revue a été divisée et mise à jour en une série de quatre nouvelles revues, tous avec signature d'auteur, Linde M, Mulleners, WM Chronicle EP, McCrory DC. Les nouveaux titres sont :

1. Le topiramate pour la prophylaxie de la crise épisodique de migraine chez l'adulte. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, numéro 6. Art. N° :. CD010610. DOI : 10.1002/14651858.CD010610.

2. Valproate (acide valproïque ou du valproate de sodium ou une combinaison des deux) pour la prophylaxie de la crise épisodique de migraine chez l'adulte. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, numéro 6. Art. N° :. CD010611. DOI : 10.1002/14651858.CD010611.

3. La gabapentine ou la prégabaline pour la prophylaxie de la crise épisodique de migraine chez l'adulte. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, numéro 6. Art. N° :. CD010609. DOI : 10.1002/14651858.CD010609.

4. antiépileptiques autres que la gabapentine, la prégabaline, le topiramate et le valproate pour la prophylaxie de la crise épisodique de la migraine chez l'adulte. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, numéro 6. Art. N° :. CD010608. DOI : 10.1002/14651858.CD010608.

les lecteurs sont orientés vers ces revues pour les résultats mis à jour.

Les antiépileptiques semblent être utiles en pratique clinique pour la prophylaxie de la migraine. Cela pourrait être expliqué par une variété d'actions de ces médicaments dans le système nerveux central.

Objectifs

Décrire et évaluer les preuves issues d'essais contrôlés sur l'efficacité et la tolérance des anticonvulsifs pour prévenir les crises de migraine chez les patients adultes atteints de migraine.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche dans PubMed (de 1966 à décembre 2005), EMBASE (de 1974 à décembre 2005) et le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL, numéro 3, 2005), et nous avons effectué une recherche manuelle dans Headache et Cephalalgia Jusqu'en avril 2006.

Critères de sélection

Les études devaient être des essais contrôlés prospectifs de médicaments antiépileptiques pris régulièrement pour prévenir la survenue de crises de migraine et/ou réduire l'intensité de ces crises.

Recueil et analyse des données

Les études ont été sélectionnées et les données ont été extraites par deux évaluateurs indépendants. Pour les données sur la fréquence des migraines, les différences moyennes standardisées (DMS) ont été calculées pour les études individuelles et combinées pour l'ensemble des études. Pour les données dichotomiques sur la réduction significative de la fréquence des migraines, les rapports de cotes (RC) et le nombre de sujets à traiter (NST) ont été calculés de manière similaire. Les événements indésirables ont été analysés en calculant le nombre nécessaire pour nuire (NNN) pour les études utilisant des agents similaires.

Résultats principaux

trente trois études satisfaisaient aux critères d'inclusion. Au total, les données relatives à 2 927 patients ont été prises en compte. l'analyse des données provenant de 10 essais (n =902) démontre que les antiépileptiques, considérés comme une classe, réduisent la fréquence des migraines d'environ 1,3 crises par 28 jours par rapport au placebo (DMP -1,31 ; intervalle de confiance [IC] de 95%, entre -1,99 et -0,63). Les données de 13 essais (n =1 773) montrent que les antispasmodiques, considérés comme une classe, également multiplient par plus de deux le nombre de patients pour lesquels la fréquence des migraines est réduite de 50 % ou plus par rapport au placebo (RR 2,25 ; IC à 95 % 1,79 à 2,84 ; NST 3,9 ; IC à 95%, entre 3,4 et 4,7). Pour six essais de valproate de sodium et de divalproex sodique, le NNN pour cinq événements indésirables cliniquement importants variait de 7,0 et 18,8. Pour six essais sur le topiramate, le NNN pour sept événements indésirables (dose de 100 mg) était compris entre 2,4 et 31,2.

Conclusions des auteurs

Les antiépileptiques semblent être efficaces pour réduire la fréquence des migraines et raisonnablement bien tolérés. Il existe une variation importante entre les agents individuels, mais les données sont insuffisantes pour déterminer si cela est dû au hasard ou à une variation de l'efficacité réelle. l'Acetazolamide, le clonazépam, la lamotrigine et la vigabatrine n'étaient pas supérieurs au placebo (un essai chacun). relativement peu d'essais solides sont disponibles pour les agents autres que le valproate de sodium/divalproex de sodium et le topiramate ; la gabapentine en particulier nécessite des évaluations supplémentaires. Des Essais conçus avec une puissance statistique suffisante sont également nécessaires pour comparer différents médicaments.

 

Résumé simplifié

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Médicaments antiépileptiques pour la prophylaxie de la migraine

Cette revue a été divisée et mise à jour en une série de quatre nouvelles revues, tous avec une signature d'auteur, Linde M, Mulleners, WM Chronicle EP, McCrory DC. les nouveaux titres sont :

1. Le topiramate pour la prophylaxie de la crise épisodique de migraine chez l'adulte. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, numéro 6. Art. N° :. CD010610. DOI : 10.1002/14651858.CD010610.

2. Valproate (acide valproïque ou du valproate de sodium ou une combinaison des deux) pour la prophylaxie de la crise épisodique de migraine chez l'adulte. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, numéro 6. Art. N° :. CD010611. DOI : 10.1002/14651858.CD010611.

3. La gabapentine ou la prégabaline pour la prophylaxie de la crise épisodique de migraine chez l'adulte. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, numéro 6. Art. N° :. CD010609. DOI : 10.1002/14651858.CD010609.

4. antiépileptiques autres que la gabapentine, la prégabaline, le topiramate et le valproate pour la prophylaxie de la crise épisodique de migraine chez l'adulte. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, numéro 6. Art. N° :. CD010608. DOI : 10.1002/14651858.CD010608.

les lecteurs sont orientés vers ces revues pour les résultats mis à jour.

Divers médicaments appelés collectivement "les médicaments antiépileptiques", sont utilisés pour traiter l'épilepsie. Ces dernières années, certains médicaments antiépileptiques ont également été utilisés pour réduire la fréquence des crises de migraine. Cette revue systématique examine les preuves sur lesquelles se fondent cette pratique. Les auteurs concluent que les antiépileptiques sont effectivement efficace pour réduire la fréquence des crises de migraine d'environ 1 à 2 crises par mois. Les patients sont également plus de deux fois plus susceptibles de réduire le nombre de leurs crises de migraines de 50 % ou plus avec des antiépileptiques qu'avec un placebo inactif. Cependant, il existe une variation considérable parmi les médicaments antispasmodiques disponibles. D'autres recherches seront nécessaires pour confirmer la valeur de certains médicaments, et comparer l'efficacité des médicaments les uns par rapport aux autres.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 5th November, 2013
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

アブストラクト

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  7. 摘要

片頭痛予防のための抗痙攣薬

背景

抗痙攣薬は片頭痛予防の治療に有用であると思われる。このことは、これらの薬剤の中枢神経系における多様な作用によって説明できるであろう。

目的

片頭痛の成人患者における片頭痛発作予防のための抗痙攣薬の有効性および忍容性に関する比較試験からのエビデンスを記述し評価する。

検索戦略

PubMed(1966年~2005年12月)、EMBASE(1974年~2005年12月)およびCochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL、2005年第3号)を検索し、HeadacheおよびCephalalgiaを2006年4月までハンドサーチした。

選択基準

研究は、片頭痛発作の発生予防および/または片頭痛発作の強度軽減のために定期的に投与されている抗痙攣薬に関する前向き比較試験であることが求められた。

データ収集と分析

2名のレビューアが独自に研究を選択し、データを抽出した。片頭痛の頻度に関するデータについては、標準化平均差(SMD)を個別に、およびプールした研究全体について算出した。片頭痛頻度の有意な低下に関する二値データについては、オッズ比(OR)および治療必要数(NNT)を同様に算出した。同類の薬剤を用いた研究について、害必要数(NNH)を算出して有害事象を解析した。

主な結果

23件の論文が選択基準を満たした。全体で、患者2927例のデータを検討した。10件の試験(n=902)のデータを解析した結果、抗痙攣薬を1つのクラスとして考えた場合に、プラセボと比較して28日間あたり約1.3回片頭痛の発作頻度が低下することが示された(重み付け平均差-1.31;95%信頼区間[CI]-1.99~-0.63)。13件の試験(n=1773)データから、抗痙攣薬を1つのクラスとして考えた場合に、50%以上片頭痛頻度が低下した患者数もプラセボの2倍を超えることが示された(RR 2.25;95% CI 1.79~2.84;NNT 3.9;95% CI 3.4~4.7)。バルプロ酸ナトリウムおよびジバルプロエックスナトリウムに関する6件の試験における臨床的に重要な有害事象5件についてのNNHは7.0から18.8であった。トピラマートに関する6件の試験における、7件の有害事象(用量100mg)についてのNNHは2.4から31.2であった。

著者の結論

抗痙攣薬は片頭痛頻度の低下に有効であるとともに、忍容性がかなり良好であると思われる。個々の薬剤間では顕著な差があるが、これが偶然によるものか、真の有効性の差異によるものかを知るにはデータが十分ではない。アセタゾラミド、クロナゼパム、ラモトリジンおよびビガバトリンはそれぞれプラセボよりも優れていなかった(1件ずつの試験)。バルプロ酸ナトリウム/ジバルプロエックスナトリウムおよびトピラマート以外の薬剤についての信頼に足る試験は比較的少数しか入手できない。特に、ガバペンチンについてはさらなる評価が必要である。異なる薬剤を比較するために十分な検出力を持つようデザインされた試験も必要である。

訳注

監  訳: 大神 英一,2007.10.5

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

 

摘要

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  7. 摘要

背景

抗痙攣藥物於偏頭痛預防之使用

在臨床應用上抗痙攣藥物對於偏頭痛的預防似乎有益處,這可能可歸因於這類藥物在中樞神經系統中的多種作用。

目標

是為了描述及評估有偏頭痛的成人使用抗痙攣藥物來預防偏頭痛發作之療效及耐受性在對照試驗上的證據。

搜尋策略

我們搜尋了PubMed (1966December 2005), EMBASE(1974December 2005) 及 the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, Issue 3,2005),且以人工檢索2006年4月以前與Headache及Cephalalgia有關期刊。

選擇標準

研究必須是前瞻性的且為對照性的試驗,試驗內容為定期服用抗痙攣藥物預防偏頭痛的發作以及(或是)減少發作時的強度。

資料收集與分析

研究的挑選及擷取的數據是由兩位獨立審查員來進行。以標準化平均值差異(standardized mean differences, SMDs)來計算個別研究及彙整所有研究之偏頭痛的頻率數據。對於數據是否顯著降低偏頭痛的頻率,則使用勝算比(odds ratios, Ors)及利一需治數(numbersneededtotreat, NNTs) 來計算。對於使用類似藥物的研究,其不良事件則以計算害一需治數(numbersneededtoharm, NNHs)來分析。

主要結論

共有23篇文獻符合納入標準,總計有2927位病人的數據被分析。由10個試驗(病人數 = 902)數據分析的結果顯示,抗痙攣藥物與安慰劑相較下,每28天能減少1.3次偏頭痛的發作(WMD −1.31; 95% confidence interval [CI] −1.99 to −0.63)。由13個試驗(病人數 = 1773)數據分析的結果顯示,使用抗痙攣藥物偏頭痛發作頻率減少了50%以上(RR 2.25; 95%CI 1.79 to 2.84; NNT 3.9; 95% CI 3.4 to 4.7)的人與安慰劑相較,超過其一倍。在6個使用sodium valproate 及 divalproex sodium的試驗中,5個重大不良事件其NNHs範圍介於7.0 – 18.8之間。在6個使用topiramate的試驗中,7個不良事件(100 mg的劑量)的NNHs範圍介於2.4 – 31.2之間。

作者結論

本研究顯示抗痙攣藥物可以有效減少偏頭痛頻率,病人也有相當程度的藥物耐受性。在個別藥物間有顯著的差異,但無足夠數據可以得知到底是因為機率問題或是實際效果上的差異。Acetazolamide, clonazepam, lamotrigine 及 vigabatrin並未優於安慰劑組(每個藥物都有一個試驗)。除了sodium valproate/divalproex sodium 及topiramate外,其他藥物的高品質臨床試驗相對比較少;其中尤其以gabapentin特別需要進一步評估。同時也需要設計有足夠效力的試驗來比較不同的藥物。

翻譯人

本摘要由三軍總醫院洪乃勻翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

抗痙攣藥物能有效減少患有偏頭痛成人之偏頭痛發作次數。一些統稱為「抗痙攣藥物」的藥物用來治療癲癇。近年來,某些抗痙攣藥物也被用於減少偏頭痛發作的頻率。本回顧有系統地檢視了支持此項應用的證據。作者總結抗痙攣藥物確實能有效減少偏頭痛發作的頻率,大約每個月能減少1到2次。使用抗痙攣藥物的病人在減少偏頭痛發作次數達50%以上的人數比安慰劑組病人多了一倍以上。然而,不同抗痙攣藥物之間仍存在相當大的差異性。需要有進一步的研究來確認某些藥物的價值,並且比較不同藥物間的相對療效。