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Growth hormone for children with chronic kidney disease

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  • Intervention

Authors

  • Elisabeth M Hodson,

    Corresponding author
    1. The Children's Hospital at Westmead, Centre for Kidney Research, Westmead, NSW, Australia
    2. University of Sydney, Sydney School of Public Health, Sydney, NSW, Australia
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  • Narelle S Willis,

    1. University of Sydney, Sydney School of Public Health, Sydney, NSW, Australia
    2. The Children's Hospital at Westmead, Cochrane Renal Group, Centre for Kidney Research, Westmead, NSW, Australia
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  • Jonathan C Craig

    1. University of Sydney, Sydney School of Public Health, Sydney, NSW, Australia
    2. The Children's Hospital at Westmead, Cochrane Renal Group, Centre for Kidney Research, Westmead, NSW, Australia
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Abstract

Background

Growth retardation is a common complication of chronic kidney disease (CKD) in children and is of concern to families. Recombinant human growth hormone (rhGH) treatment has been used to help short children with CKD attain a height more in keeping with their age group. However there are concerns about the long-term benefits of rhGH in significantly improving adult height as well as concerns about potential adverse effects (deterioration in native kidney function, increased acute rejection in kidney transplant recipients, benign intracranial hypertension).

Objectives

To evaluate the benefits and harms of rhGH treatment in children with CKD.

Search methods

Randomised controlled trials (RCTs) were identified from the Cochrane Renal Group's Specialised Register, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (Issue 12, 2011), MEDLINE (from 1966), EMBASE (from 1980), article reference lists and through contact with local and international experts in the field.

Date of last search: December 29, 2011

Selection criteria

RCTs were included if they were carried out in children aged zero to 18 years, diagnosed with CKD, who were pre-dialysis, on dialysis or post-transplant; if they compared rhGH treatment with placebo/no treatment or two doses of rhGH treatments; and if they included height outcomes.

Data collection and analysis

Two authors independently assessed studies for risk of bias and extracted data from eligible studies. Data was pooled using a random effects model with calculation of mean difference (MD) for continuous outcomes with 95% confidence intervals (CI).

Main results

Sixteen studies (enrolling 809 children) were identified. Risk of bias assessment indicated that study quality was poor or poorly reported with only four and five studies respectively reporting adequate allocation concealment or blinding of study participants and investigators. Treatment with rhGH (28 IU/m²/wk) compared with placebo or no specific therapy resulted in a significant increase in height standard deviation score (HSDS) at one year (8 studies, 391 children: MD 0.82, 95% CI 0.56 to 1.07), and a significant increase in height velocity at six months (2 studies, 27 children: MD 2.85 cm/6 mo, 95% CI 2.22 to 3.48) and one year (7 studies, 287 children: MD 3.88 cm/y, 95% CI 3.32 to 4.44). Height velocity, though reduced, remained significantly greater than untreated children during the second year of therapy (1 study, 82 children: MD 2.30 cm/y, 95% CI 1.39 to 3.21). Compared to the 14 IU/m²/wk group, there was a 1.18 cm/y increase in height velocity in the 28 IU/m²/wk group (3 studies, 150 children: 1.18 cm/y, 95% CI 0.52 to 1.84) . The frequency of reported side effects of rhGH was generally similar to that of the control group.

Authors' conclusions

One year of 28 IU/m²/wk rhGH in children with CKD resulted in a 3.88 cm increase in height velocity above that of untreated patients. Studies were too short to determine if continuing treatment resulted in an increase in final adult height.

Résumé scientifique

Hormone de croissance pour les enfants souffrant de néphropathie chronique

Contexte

Le retard de croissance est une complication courante de la néphropathie chronique (NPC) chez les enfants et est une source de préoccupation pour les familles. Le traitement à l'hormone de croissance humaine recombinante (rhGH) est utilisé pour aider les enfants de petite taille souffrant de NPC à atteindre une taille correspondant davantage à leur tranche d'âge. Cependant, il existe des inquiétudes quant aux bénéfices à long terme de la rhGH pour l'amélioration significative de la taille adulte, ainsi que des inquiétudes concernant les effets indésirables potentiels (détérioration de la fonction rénale native, augmentation des crises de rejet chez les transplantés rénaux, hypertension intra-crânienne bénigne).

Objectifs

Évaluer les bénéfices et les préjudices du traitement à la rhGH chez les enfants atteints de NPC.

Stratégie de recherche documentaire

Des essais contrôlés randomisés (ECR) ont été identifiés dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur le rein, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (numéro 12, 2011), MEDLINE (depuis 1966), EMBASE (depuis 1980), des références bibliographiques d'articles et par contact avec des experts locaux et internationaux dans le domaine.

Date de dernière recherche : 29 décembre 2011

Critères de sélection

Les ECR étaient inclus s'ils étaient menés chez des enfants âgés de zéro à 18 ans, ayant reçu un diagnostic de NPC, qui étaient en pré-dialyse, en dialyse ou en post-transplantation ; s'ils comparaient le traitement à la rhGH à un placebo/une absence de traitement ou à deux doses de traitements à la rhGH ; et s'ils comprenaient huit critères de jugement.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont évalué le risque de biais des études et extrait des données issues des études éligibles de façon indépendante. Les données ont été regroupées en utilisant un modèle à effets aléatoires avec calcul de différence moyenne (DM) pour les résultats continus avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %.

Résultats principaux

Seize études (portant sur 809 enfants) ont été identifiées. L'évaluation du risque de biais indiquait que la qualité des études était médiocre ou mal rapportée, avec seulement quatre et cinq études, respectivement, rapportant une assignation secrète adéquate ou aveugle des participants et des chercheurs des études. Le traitement à la rhGH (28 UI/m²/semaine) comparé à un placebo ou une absence de traitement spécifique a entraîné une augmentation significative du score d'écart type de la taille (HSDS) à un an (8 études, 391 enfants : DM 0,82, IC à 95 % entre 0,56 et 1,07), et une augmentation significative de la vitesse de croissance à six mois (2 études, 27 enfants : DM 2,85 cm/6 mois, IC à 95 % entre 2,22 et 3,48) et un an (7 études, 287 enfants : DM 3,88 cm/an, IC à 95% entre 3,32 et 4,44). Bien que réduite, la vitesse de croissance restait significativement supérieure à celle des enfants non traités au cours de la deuxième année de traitement (1 étude, 82 enfants : DM 2,30 cm/an, IC à 95% entre 1,39 et 3,21). Comparé au groupe à 14 UI/m²/semaine, il a été observé une augmentation de 1,18 cm/an de la vitesse de croissance dans le groupe à 28 UI/m²/semaine (3 études, 150 enfants : 1,18 cm/an, IC à 95% entre 0,52 et 1,84). La fréquence des effets secondaires signalés de la rhGH était généralement semblable à celle du groupe témoin.

Conclusions des auteurs

Un an de rhGH à 28 UI/m²/semaine chez les enfants atteints de NPC a entraîné une augmentation de la vitesse de croissance de 3,88 cm, supérieure à celle des patients non traités. Les études étaient trop courtes pour déterminer si la poursuite du traitement entraînait une augmentation de la taille adulte finale.

アブストラクト

慢性腎臓病の小児に対する成長ホルモン

背景

発育遅延は小児の慢性腎臓病(CKD)に多く見られる合併症であり、かつ、家族にとっての懸念事項である。遺伝子組み換えヒト成長ホルモン(rhGH)治療は、低身長のCKD小児がその年齢グループにより沿った身長に達するのを助けるために使用されている。しかし、成人身長を有意に改善する上でrhGHの長期的な利益については懸念があり、また、潜在的な有害作用(生来の腎機能の低下、腎移植者における急性拒絶の増加、良性頭蓋内圧亢進)に関する懸念もある。

目的

CKDの小児においてrhGH治療の利益と害を評価する。

検索戦略

ランダム化比較試験(RCT)は、Cochrane Renal Group's Specialised Register、 Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)(2011年第12号)、MEDLINE(1966年より)、EMBASE(1980年より)、論文の参考文献一覧から、また、現地ならびに国外の専門家との接触を通じて特定した。 最終検索日付:2011年12月29日

選択基準

RCTは、CKDと診断された、透析前、透析中、または移植後の、年齢0歳から18歳の小児を対象に施行され、rhGH治療をプラセボ/未治療と比較、または2用量のrhGHを比較しており、かつ、身長アウトカムが含まれている場合に、選択された。

データ収集と分析

レビューア2名が独自に、研究をバイアスのリスクについて評価し、適格な研究からデータを抽出した。データはランダム効果モデルを用いてプールされ、連続アウトカムの平均差異(MD)を95%信頼区間(CI)と共に算出した。

主な結果

研究16件(小児809例を登録)が同定された。バイアスのリスク評価では、研究の質の低さ、または報告が不完全であることが示され、適切な割りつけの隠蔵化(コンシールメント)または研究参加者と治験責任医師の盲検化が報告されているのは、それぞれ4件および5件の研究のみであった。rhGH(28 IU/m2/週)による治療はプラセボまたは特異的な治療未施行と比較して、1年後の身長の標準偏差スコア(HSDS)に有意な増加をもたらし(研究8件、小児391例:MD 0.82、95%CI 0.56~1.07)、また、身長発育速度において6ヶ月後(研究2件、小児27例:MD 2.85 cm/6ヶ月間、95%CI 2.22~3.48)と1年後に(研究7件、小児287例:MD 3.88 cm/年、95%CI 3.32~4.44)有意な上昇をもたらした。治療2年目において、身長発育速度は低下したものの、依然として未治療の小児よりも有意に高かった(研究1件、小児82例:MD 2.30 cm/年、95%CI 1.39~3.21)。14 IU/m2/週群と比較すると、28 IU/m2/週群では身長発育速度に1.18 cm/年の上昇が認められた(研究3件、小児150例:1.18 cm/年、95%CI 0.52~1.84)。報告されたrhGHの副作用の頻度は、コントロール群の頻度と概して同等であった。

著者の結論

CKDの小児における1年間の28 IU/m2/週のrhGH投与は、身長成長速度において、未治療患者を上回る3.88 cmの上昇をもたらした。治療の継続が最終的な成人身長の増加をもたらすかどうかを判断するには、研究期間があまりに短い。

訳注

監  訳: 相原 守夫,2012.6.19

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

There is some evidence that human growth hormone may help reduce growth problems in children with chronic kidney disease

The kidneys filter blood. Children with chronic kidney disease (CKD) may progress to end-stage kidney failure and need their blood filtered by machine (dialysis) or they need a kidney transplant. CKD can stunt growth in children. Growth hormone (rhGH) has been used to help children grow to a more average height for their age but rhGH may have adverse effects including added risk of transplant rejection and high pressure in the brain. This review of 16 studies enrolling 809 children found that rhGH increased height in children with CKD by about 4 cm after 1 year and by a further 2 cm after 2 years of treatment compared with no treatment. The frequency of reported side effects of rhGH was generally similar to that of the control group.

Résumé simplifié

Il existe des preuves indiquant que l'hormone de croissance humaine peut aider à réduire les problèmes de croissance chez les enfants souffrant de néphropathie chronique

Les reins filtrent le sang. Les enfants souffrant de néphropathie chronique (NPC) peuvent avancer jusqu'à une insuffisance rénale chronique terminale et nécessiter une filtration de leur sang par une machine (dialyse) ou ils peuvent avoir besoin d'une greffe de rein. Chez les enfants, la NPC peut retarder la croissance. L'hormone de croissance (rhGH) est utilisée pour aider les enfants à grandir jusqu'à une taille plus proche de la moyenne pour leur âge, mais la rhGH peut avoir des effets indésirables, notamment un risque supplémentaire de rejet de greffe et d'hypertension cérébrale. Cette revue de 16 études portant sur 809 enfants a révélé que la rhGH augmente la taille chez les enfants atteints de NPC d'environ 4 cm après 1 an et de 2 cm supplémentaires après 2 ans de traitement par rapport à une absence de traitement. La fréquence des effets secondaires signalés de la rhGH était généralement semblable à celle du groupe témoin.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st November, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français