Intervention Review

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Homocysteine lowering interventions for peripheral arterial disease and bypass grafts

  1. Alina Andras1,
  2. Gerard Stansby2,*,
  3. Monica Hansrani3

Editorial Group: Cochrane Peripheral Vascular Diseases Group

Published Online: 19 JUL 2013

Assessed as up-to-date: 12 JAN 2013

DOI: 10.1002/14651858.CD003285.pub2


How to Cite

Andras A, Stansby G, Hansrani M. Homocysteine lowering interventions for peripheral arterial disease and bypass grafts. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 7. Art. No.: CD003285. DOI: 10.1002/14651858.CD003285.pub2.

Author Information

  1. 1

    Freeman Hospital, Department of Vascular Surgery, Newcastle upon Tyne, UK

  2. 2

    University of Newcastle upon Tyne, Department of Surgery, Newcastle upon Tyne, UK

  3. 3

    James Cook Hospital, Department of Vascular Surgery, Middlesborough, UK

*Gerard Stansby, Department of Surgery, University of Newcastle upon Tyne, Framlington Place, Newcastle upon Tyne, NE24HH, UK. Gerard.Stansby@nuth.nhs.uk.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (conclusions changed)
  2. Published Online: 19 JUL 2013

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Abstract

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Background

Elevated plasma levels of the amino acid homocysteine (hyperhomocysteinaemia) are associated with narrowing or blocking of the arteries (atherosclerosis). Treatment to lower homocysteine levels has been shown to be both effective and cheap in healthy volunteers. However, the impact of reducing homocysteine levels on the progression of atherosclerosis and patency of the vessels after treatment for atherosclerosis is still unknown and forms the basis for this review. This is the second update of a review first published in 2002.

Objectives

To assess the effects of plasma homocysteine lowering therapy on the clinical progression of disease in people with peripheral arterial disease (PAD) and hyperhomocysteinaemia including, as a subset, those who have undergone surgical or radiological intervention.

Search methods

For this update, the Cochrane Peripheral Vascular Disease Group Trials Search Co-ordinator (TSC) searched the Specialised Register (last searched January 2013) and CENTRAL (2012, Issue 12). Trial databases were searched by the TSC (January 2013) for details of ongoing and unpublished studies. We also searched the reference lists of relevant articles.

Selection criteria

Randomised trials in which participants with PAD and hyperhomocysteinaemia were allocated to either homocysteine lowering therapy or no treatment, including participants before and after surgical or radiological interventions.

Data collection and analysis

Two review authors independently assessed trial quality and extracted the data. Information on adverse events was collected from the trials.

Main results

Two randomised trials with a total of 161 participants were included in this review. The studies did not report on mortality and rate of limb loss. One randomised trial with a total of 133 participants showed that there was a significant improvement in ankle brachial index (ABI) in participants who received folic acid compared with placebo (mean difference (MD) 0.07, 95% confidence interval (CI) 0.04 to 0.11, P < 0.001) and in participants who received 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF) versus placebo (MD 0.05, 95% CI 0.01 to 0.10, P = 0.009). A second trial with a total of 18 participants showed that there was no difference (P non-significant) in ABI in participants who received a multivitamin B supplement (mean ± SEM: 0.7 ± 01) compared with placebo (mean ± SEM: 0.8 ± 0.1). No major events were reported.

Authors' conclusions

Currently, no recommendation can be made regarding the value of treatment of hyperhomocysteinaemia in peripheral arterial disease. Further, well constructed trials are urgently required.

 

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Homocysteine lowering interventions for peripheral arterial disease (PAD) and bypass grafts

Homocysteine is one of the amino acids, the building blocks for proteins. High levels of homocysteine in the blood are associated with narrowing or blocking of arteries (atherosclerosis). However, it is not clear that the homocysteine itself causes the problem. Blood levels of homocysteine can be normalised by taking folic acid, vitamins B12 and B6, or betaine.

People with PAD have poor blood flow in their legs caused by atherosclerosis narrowing or blocking their arteries. Symptoms include a limited ability to exercise or walk without developing cramping pains in the legs. Although such people can be treated surgically (such as by a bypass graft) or radiologically (by balloon angioplasty), there is an appreciable risk of failure of the treatment within 12 months, mainly because the arteries narrow and close up again (restenosis). High levels of homocysteine (hyperhomocysteinaemia) may contribute to this restenosis and lowering homocysteine levels may help.

We looked at studies where treatments to lower homocysteine were used in people with PAD and hyperhomocysteinaemia. Two trials with 161 participants with PAD were included in this review. One trial showed a significant  improvement in the ankle brachial index (ABI) in participants treated daily with 400 μg folic acid or 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF). A second trial showed that there was no difference in ABI in participants who received a multivitamin B supplement compared with placebo. None of the other predefined primary outcomes (mortality and rate of limb loss) were assessed in these studies. More research about the effect of homocysteine lowering therapy on the clinical progression of disease in people with PAD and hyperhomocysteinaemia is needed.

 

Résumé

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Interventions visant à abaisser l'homocystéine pour la maladie artérielle périphérique et les greffons de pontage

Contexte

Les taux plasmatiques élevés d'homocystéine d'acide aminé (hyperhomocystéinémie) sont associés au durcissement ou à l'obstruction des artères (athérosclérose). De plus, le pronostic est plus mauvais, à la fois dans la progression de la maladie et le résultat après le traitement. Le traitement pour abaisser l'homocystéine a montré qu'il était efficace et peu onéreux chez les volontaires en bonne santé. Pour autant, l'impact de la diminution des taux d'homocystéine sur la progression de l'athérosclérose et la perméabilité des vaisseaux sanguins après un traitement pour l'athérosclérose reste inconnu et forme la base de cette revue.

Objectifs

Évaluer les effets du traitement pour diminuer l'homocystéine plasmatique sur la progression clinique de la maladie sur les patients avec une maladie artérielle périphérique (MAP) et une hyperhomocystéinémie, y compris, en tant que sous-ensemble, ceux qui ont subi une chirurgie ou une intervention radiologique.

Stratégie de recherche documentaire

Les auteurs (MH, GS) ont effectué des recherches dans le registre d'essais du groupe Cochrane sur les maladies vasculaires périphériques (dernière recherche effectuée en octobre 2006), le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) dans The Cochrane Library, Numéro 4, 2006, MEDLINE, EMBASE et les bibliographies des articles concernés.

Critères de sélection

Des essais randomisés portant sur le traitement de l'hyperhomocystéinémie chez les patients avec une maladie artérielle périphérique, avant et après une intervention chirurgicale ou radiologique par rapport à l'absence de traitement pour hyperhomocystéinémie.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs (MH, GS) ont indépendamment évalué la qualité des essais et extrait des données. Les informations sur les événements indésirables durant les essais ont été recueillies.

Résultats Principaux

Il n'existe actuellement aucun essai randomisé disponible pour l'analyse.

Conclusions des auteurs

Des essais bien conçus évaluant l'impact du traitement de l'hyperhomocystéinémie chez les patients avec une maladie artérielle périphérique doivent être réalisés en urgence.

 

Résumé simplifié

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Interventions visant à abaisser l'homocystéine pour la maladie artérielle périphérique et les greffons de pontage

Interventions visant à abaisser l'homocystéine pour la maladie artérielle périphérique et les greffons de pontage

L'homocystéine est un acide aminé que l'on trouve dans les protéines. Les taux élevés d'homocystéine dans le sang ont été associés au durcissement ou à l'obstruction des artères (athérosclérose) et représentent un facteur de risque pour la progression de la maladie artérielle périphérique. Les taux sanguins d'homocystéine peuvent être normalisés en prenant des suppléments en vitamine B (acide folique, vitamines B12 et B6 ou pyridoxine) et de la bétaïne.

Les personnes souffrant d'une maladie artérielle périphérique ont une mauvaise circulation sanguine dans les jambes en raison de l'athérosclérose. Les symptômes incluent une capacité limitée à pratiquer un exercice physique ou à marcher sans développer de crampes dans les jambes. Il existe de plus en plus de preuves démontrant que même les personnes sans symptôme ont deux à trois fois plus de risque de problèmes cardiovasculaires que la population générale. Même si ces personnes peuvent être traitées chirurgicalement (par exemple avec un greffon de pontage) ou radiologiquement (angioplastie) pour détruire les caillots de sang et améliorer la circulation artérielle, il existe un risque appréciable d'échec sous 12 mois, principalement parce que les artères se rétrécissent et se rebouchent (resténose). Des taux élevés d'homocystéine (hyperhomocystéinémie) peuvent favoriser la resténose. Les auteurs de la revue ont effectué des recherches approfondies dans les littératures médicales en examinant les essais contrôlés randomisés portant sur les traitements qui ont pour objectif de diminuer les taux d'homocystéine plasmatique par rapport à l'absence de traitement actif. Nous n'avons pas trouvé d'essais complets. Un essai est actuellement en cours aux USA, intitulé 'Homocysteine and Progression of Atherosclerosis (HPAS)' (Homocystéine et Progression de l'athérosclérose), dans lequel les patients reçoivent un traitement de manière aléatoire à base de 4 mg/ jour d'acide folique versus un placebo non actif, avec une période de suivi de cinq ans.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 6th December, 2012
Traduction financée par: Minist�re des Affaires sociales et de la Sant�