Selenium supplementation to prevent short-term morbidity in preterm neonates

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Authors


Abstract

Background

Selenium is an essential trace element and component of a number of selenoproteins including glutathione peroxidase, which has a role in protecting against oxidative damage. Selenium is also known to play a role in immunocompetence. Blood selenium concentrations in newborns are lower than those of their mothers and lower still in preterm infants. In experimental animals low selenium concentrations appear to increase susceptibility to oxidative lung disease. In very preterm infants low selenium concentrations have been associated with an increased risk of chronic neonatal lung disease and retinopathy of prematurity.

Objectives

To assess the benefits and harms of selenium supplementation in preterm or very low birth weight (VLBW) infants.

Search methods

Searches were made of the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, The Cochrane Library, Issue 2, 2003), MEDLINE (1966 to May 2003), and Embase (1980 to May 2003). The reference lists of recent trials were also searched and abstracts from the Society for Pediatric Research from 1990 were hand-searched. This search was updated in November, 2010.

Selection criteria

Randomised controlled trials which compared selenium supplementation either parenterally or enterally with placebo or nothing from soon after birth in preterm or VLBW infants and which reported clinical outcomes were considered for the review.

Data collection and analysis

Data collection and analysis was conducted according to the standards of the Cochrane Neonatal Review Group.

Main results

Three eligible trials were identified. Two trials, including one trial with a much larger sample size than the others combined, were from geographical areas with low population selenium concentrations. Meta-analysis of the pooled data showed a significant reduction in the proportion of infants having one or more episodes of sepsis associated with selenium supplementation [summary RR 0.73 (0.57 to 0.93); RD -0.10 (-0.17 to -0.02); NNT 10 (5.9 to 50)]. Supplementation with selenium was not associated with improved survival, a reduction in neonatal chronic lung disease or retinopathy of prematurity.

Authors' conclusions

Supplementing very preterm infants with selenium is associated with benefit in terms of a reduction in one or more episodes of sepsis. Supplementation was not associated with improved survival, a reduction in neonatal chronic lung disease or retinopathy of prematurity. Supplemental doses of selenium for infants on parenteral nutrition higher than those currently recommended may be beneficial. The data are dominated by one large trial from a country with low selenium concentrations and may not be readily translated to other populations.

Résumé scientifique

Supplémentation en sélénium pour prévenir la morbidité à court terme chez les nouveau-nés prématurés

Contexte

Le sélénium est un oligo-élément essentiel que l'on trouve dans plusieurs sélénoprotéines, notamment la glutathion-peroxydase, qui joue un rôle dans la protection de l'organisme contre le stress oxydatif. On sait également que le sélénium joue un rôle dans l'immunocompétence. Les concentrations sanguines de sélénium des nouveau-nés sont inférieures à celles de leur mère, à plus forte raison lorsqu'il s'agit de nouveau-nés prématurés. Dans les études expérimentales sur des animaux, de faibles concentrations de sélénium semblent accroître la sensibilité aux maladies pulmonaires oxydatives. Chez les nouveau-nés très prématurés, de faibles concentrations de sélénium ont été associées à un risque accru de maladie pulmonaire chronique néonatale et de rétinopathie du prématuré.

Objectifs

Évaluer les effets bénéfiques et délétères d'une supplémentation en sélénium chez les nouveau-nés prématurés ou de très faible poids de naissance (TFPN).

Stratégie de recherche documentaire

Des recherches ont été effectuées dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL, Bibliothèque Cochrane, numéro 2, 2003), MEDLINE (de 1966 à mai 2003) et EMBASE (de 1980 à mai 2003). Les références bibliographiques des essais récents ont également été examinées, et les résumés de la Society for Pediatric Research ont fait l'objet d'une recherche manuelle à partir de 1990. Ces recherches ont été mises à jour en novembre 2010.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés comparant une supplémentation en sélénium par voie parentérale ou entérale à un placebo ou une absence de traitement peu après la naissance chez des nouveau-nés prématurés ou TFPN et rapportant des résultats cliniques ont été pris en compte dans la revue.

Recueil et analyse des données

Le recueil et l'analyse des données ont été effectués selon les normes du groupe de revue Cochrane sur la néonatologie.

Résultats principaux

Trois essais éligibles ont été identifiés. Deux essais, dont l'un présentait un effectif beaucoup plus large que les deux autres essais combinés, avaient été réalisés dans des zones géographiques où les populations présentaient de faibles concentrations de sélénium. La méta-analyse des données combinées révélait une réduction significative du nombre de nourrissons présentant un ou plusieurs épisodes de sepsie sous supplémentation en sélénium [RR résumé de 0,73 (0,57 à 0,93) ; DR de -0,10 (-0,17 à -0,02) ; NST 10 (5,9 à 50)]. La supplémentation en sélénium n'était pas associée à une amélioration de la survie, ni à une réduction de la maladie pulmonaire chronique néonatale ou de la rétinopathie du prématuré.

Conclusions des auteurs

Chez les nouveau-nés très prématurés, une supplémentation en sélénium est associée à des effets bénéfiques caractérisés par une réduction d'un ou plusieurs épisodes de sepsie. La supplémentation n'était pas associée à une amélioration de la survie, ni à une réduction de la maladie pulmonaire chronique néonatale ou de la rétinopathie du prématuré. Chez les nourrissons sous nutrition parentérale, l'administration de suppléments de sélénium à des doses supérieures aux recommandations actuelles pourrait être bénéfique. Ces résultats proviennent majoritairement d'un essai à grande échelle réalisé dans un pays où les concentrations de sélénium sont faibles et pourraient ne pas être directement généralisables à d'autres populations.

Resumen

Administración de un suplemento de selenio para prevenir la morbilidad a corto plazo en recién nacidos prematuros

Antecedentes

El selenio es un oligoelemento esencial y un componente de diversas selenoproteínas incluyendo la glutatión peroxidasa, que interviene en la protección contra el daño oxidativo. También se conoce que el selenio interviene en la inmunocompetencia. Las concentraciones sanguíneas de selenio en los recién nacidos son más bajas que las concentraciones maternas y éstas son aún más bajas en los recién nacidos prematuros. En los animales de laboratorio, las concentraciones bajas de selenio parecen incrementar la predisposición a la enfermedad pulmonar oxidativa. En los recién nacidos muy prematuros, las concentraciones bajas de selenio se han asociado con un aumento en el riesgo de enfermedad pulmonar crónica neonatal y retinopatía del prematuro.

Objetivos

Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de la administración de un suplemento de selenio en los recién nacidos prematuros o de muy bajo peso al nacer.

Métodos de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) (Cochrane Central Register of Controlled Trials - CENTRAL),(La Cochrane Library, Número 2, 2003), MEDLINE (1966-mayo 2003), y Embase (1980-May (1980-mayo 2003). También se realizaron búsquedas en las listas de referencias de ensayos recientes y búsquedas manuales en los resúmenes de la Society for Pediatric Research desde 1990.

Criterios de selección

Para la revisión se tomaron en cuenta los ensayos controlados aleatorios que comparaban la administración parenteral o enteral de un suplemento de selenio con un placebo o ningún tratamiento inmediatamente después del nacimiento, en los recién nacidos prematuros o de muy bajo peso al nacer y que informaron resultados clínicos.

Obtención y análisis de los datos

Ambos revisores resumieron de forma independiente los datos sobre la dosis , formulación y vía de administración del suplemento de selenio; mortalidad, necesidad de oxígeno a los 28 días de vida y a las 36 semanas de edad postmenstrual, retinopatía del prematuro y uno o más episodios de sepsis; ambos revisores obtuvieron de forma independiente las concentraciones de selenio y glutatión peroxidasa en sangre a los 28 días de vida aproximadamente . Los datos se analizaron de acuerdo con los criterios estándar del Grupo Cochrane de Neonatología (Cochrane Neonatal Review Group).

Resultados principales

Se identificaron tres ensayos elegibles. Dos ensayos, incluyendo un ensayo con un tamaño de muestra mayor que la combinación de los otros, fueron de áreas geográficas con baja concentración de selenio en la población. El metanálisis de los datos combinados mostró una reducción significativa en la proporción de recién nacidos que tuvieron uno o más episodios de sepsis asociado con el suplemento de selenio [RR de resumen 0,73 (0,57; 0,93); DR -0,10 (-0,17; -0,02); número necesario a tratar (NNT) 10 (5,9; 50)]. La administración de un suplemento de selenio no se asoció con una mejor supervivencia, reducción de la enfermedad pulmonar crónica neonatal o retinopatía del prematuro.

Conclusiones de los autores

El suplemento de selenio a los recién nacidos muy prematuros se asocia con un beneficio, en términos de reducción de uno o más episodios de sepsis. La administración de un suplemento de selenio no se asoció con una mejor supervivencia, una reducción en la enfermedad pulmonar crónica neonatal o retinopatía del prematuro. Las dosis suplementarias de selenio mayores que las recomendadas actualmente para los recién nacidos con nutrición parenteral pueden ser beneficiosas. Los datos están determinados por un ensayo grande de un país con bajas concentraciones de selenio, y no es posible extrapolarlos directamente a otras poblaciones.

アブストラクト

早産児の短期の死亡率を低下させるためのセレン補充

背景

セレンは必須微量元素で、グルタチオンペルオキシダーゼなど多くのセレノプロテインの成分であり、酸化的損傷を防ぐ役割を果たす。また、セレンは免疫能にも関与することが知られている。新生児の血中セレン濃度は母親よりも低く、早産児ではさらに低い。実験動物では、セレン濃度が低いと、酸化的肺障害に対する感受性が高まるとみられる。超早産児では、セレン濃度の低下が新生児の慢性肺疾患や未熟児網膜症のリスクを増加させる。

目的

早産児や極低出生体重(VLBW)児に対するセレン補充の利益と有害性を評価すること。

検索戦略

Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL、コクラン・ライブラリ、2003年第2号)、MEDLINE(1966年~2003年5月)、Embase(1980年~2003年5月)を検索した。また、最近の試験の文献リストを検索し、1990年以降のSociety for Pediatric Researchのアブストラクトを手作業で検索した。この検索は2010年11月に更新した。

選択基準

早産児またはVLBW児の出生直後から行ったセレンの非経口または経腸補充と、プラセボまたは非補充を比較し、臨床アウトカムを報告したランダム化比較試験について、本レビューで検討した。

データ収集と分析

Cochrane Neonatal Review Groupの基準に基づいて、データの収集と解析を実施した。

主な結果

3件の適格な試験を同定した。1件の試験のサンプル・サイズは他の2件の統合よりもはるかに大きく、その大規模試験を含む2件の試験は、母集団におけるセレン濃度が低い地域のものであった。プールしたデータのメタアナリシスでは、セレン補充群において、1回以上の敗血症エピソードを有する乳児の割合に有意な低下がみられた [要約:RR 0.73(0.57 ~ 0.93)、RD -0.10(-0.17 ~ -0.02)、NNT 10(5.9 ~ 50)] 。セレン補充は、生存率の改善や、新生児の慢性肺疾患と未熟児網膜症の減少には関連しなかった。

著者の結論

超早産児に対するセレン補充では、1回以上の敗血症エピソードの減少において利益が認められる。補充は、生存率の改善や、新生児の慢性肺疾患と未熟児網膜症の減少には関連しなかった。非経口栄養において、乳児に対するセレンの補充量は現在の推奨量よりも高用量のほうが有益な可能性がある。データは、セレン濃度が低い国における1件の大規模試験に偏っており、他の母集団に容易に置き換えることはできない。

Plain language summary

Selenium supplementation to prevent short-term morbidity in preterm neonates

Higher doses of selenium supplements may be able to reduce some complications for preterm babies, but more research is needed. Selenium is an essential trace element gained from nutrients. Babies are born with lower selenium concentrations in their blood than their mothers. In very preterm babies, low selenium is associated with an increased risk of complications. The review of trials of selenium supplementation for preterm babies found that it reduces sepsis (blood infection). It has not been shown to reduce other complications or increase survival. No adverse effects were reported. Higher than usual levels of selenium supplementation may be beneficial, but more research is needed as most of the evidence comes from a country where selenium levels were unusually low.

Résumé simplifié

Supplémentation en sélénium pour prévenir la morbidité à court terme chez les nouveau-nés prématurés

Des suppléments de sélénium à doses élevées pourraient permettre de réduire certaines complications chez les bébés prématurés, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires. Le sélénium est un oligo-élément essentiel présent dans l'alimentation. À la naissance, les bébés présentent des concentrations de sélénium dans le sang plus faibles que celles de leur mère. Chez les bébés très prématurés, un faible niveau de sélénium est associé à un risque accru de complications. La revue des essais portant sur une supplémentation en sélénium chez les bébés prématurés a observé qu'elle réduisait la sepsie (infection du sang). Il n'a pas été démontré qu'elle réduisait d'autres complications ou améliorait la survie. Aucun effet indésirable n’a été rapporté. Des niveaux de supplémentation en sélénium supérieurs aux doses habituelles pourraient être bénéfiques, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires car les preuves étaient principalement issues d'un pays où les niveaux de sélénium étaient inhabituellement faibles.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

Resumen en términos sencillos

Es posible que dosis más elevadas de suplementos de selenio puedan reducir algunas complicaciones en los recién nacidos prematuros, pero es necesario realizar investigaciones adicionales

El selenio es un oligoelemento esencial que se obtiene de los nutrientes. Los niños nacen con concentraciones más bajas de selenio en sangre que las madres. En los recién nacidos muy prematuros, la concentración de selenio baja se asocia con un mayor riesgo de complicaciones. La revisión de ensayos de suplemento de selenio para niños prematuros halló que reduce la sepsis (septicemia). No se ha demostrado una reducción de otras complicaciones o un aumento de la supervivencia. No se informaron efectos adversos. Es posible que niveles más elevados que los usuales de un suplemento de selenio sean beneficiosos, pero es necesario realizar más investigaciones ya que la mayor parte de las pruebas provienen de un país donde los niveles de selenio son inusualmente bajos.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

平易な要約

早産児の短期の死亡率を低下させるためのセレン補充

高用量のセレン補充は、早産児のある種の合併症を減らす可能性があるが、さらなる研究が必要である。セレンは、栄養素から得られる必須微量元素である。乳児は母親よりも血液中のセレン濃度が低い状態で生まれる。超早産児では、セレン濃度の低下が合併症のリスクを増加させる。本レビューは、早産児にセレン補充を行った試験に関するものであり、セレン補充が敗血症(血液感染症)を減少させることがわかった。他の合併症の減少や生存率の増加は示されていない。有害作用は報告されなかった。従来よりも高用量のセレン補充は有益な可能性があるが、大部分のエビデンスがセレン濃度が非常に低い国のものであるため、より多くの研究が必要である。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2018.1.17]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。 
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