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Addition of drug/s to a chemotherapy regimen for metastatic breast cancer

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

The addition of a chemotherapy drug or drugs to an established regimen is one method used to increase the dose and intensity of treatment for metastatic breast cancer.

Objectives

To assess the effects of adding one or more chemotherapy drugs to an established regimen in women with metastatic breast cancer.

Search methods

We searched the Cochrane Breast Cancer Group's Specialised Register (to August 2009) using the codes for "advanced breast cancer" and "chemotherapy". This review is an update of the original Cochrane Review (Issue 3, 2006).

Selection criteria

Randomised trials with a first line regimen of at least two chemotherapy drugs compared to the same regimen plus the addition of one or more chemotherapy drugs in women with metastatic breast cancer.

Data collection and analysis

Two authors extracted data independently from published trials. We derived hazard ratios (HR) from time-to-event outcomes where possible, and used a fixed-effect model for meta-analysis. We analysed response rates as dichotomous variables and extracted toxicity data where available.

Main results

We identified 17 trials reporting on 22 treatment comparisons (2674 patients randomised). Fifteen trials (20 treatment comparisons) reported results for tumour response and 11 trials (14 treatment comparisons) published time-to-event data for overall survival. There were 1532 deaths in 2116 women randomised to trials of the addition of a drug to the regimen and control (the regimen alone). There was no detectable difference in overall survival between these patients, with an overall HR of 0.96 (95% confidence interval (CI) 0.87 to 1.07, P = 0.47) and no significant heterogeneity. We found no difference in time to progression between these regimens, with an overall HR of 0.93 (95% CI 0.81 to 1.07, P = 0.31) and no significant heterogeneity. Addition of a drug to the regimen was favourably associated with overall tumour response rates (odds ratio 1.21, 95% CI 1.01 to 1.44, P = 0.04) although we observed significant heterogeneity for this outcome across the trials. Where measured, acute toxicities such as alopecia, nausea and vomiting and leucopenia were more common with the addition of a drug.

Authors' conclusions

The addition of one or more drugs to the regimen shows a statistically significant advantage for tumour response in women with metastatic breast cancer but the results suggest no difference in survival time or time to progression. The positive effect on tumour response was also associated with increased toxicity.

摘要

背景

轉移性乳癌的化療療程中增加一個或多個化療藥物

在治療轉移性乳腺癌既定化療療程中增加一個或多個化療藥物是一種用來增加化療藥物劑量和強度的方法。

目標

為了查明並檢閱隨機試驗用於評估在女性轉移性乳腺癌的第一線既定化療療程中增加一個或多個化療藥物的證據。

搜尋策略

我們利用代碼“末期乳癌”和“化療”檢索了2005年8月2日Cochrane乳癌編輯組上專業註冊資料。

選擇標準

以隨機試驗評估女性轉移性乳腺癌至少兩個化療藥物的第一線治療策略和它同樣處方加上另外一個或多個化療藥物的比較。

資料收集與分析

我們收集的數據是從發表的研究試驗以及評估研究的資格和質量。兩位作者獨立提取數據。我們得出的危險比(HR)盡可能是從時間到事件的結果和固定效應模型進行統合分析。我們用二分變量和摘錄毒性數據分析了反應率。

主要結論

我們確定了22個治療比較(2674例患者)中的17個試驗報告。15個試驗(20個治療比較)報告的結果為腫瘤反應和11個試驗(14治療比較)報告時間到事件數據的整體存活率。在2116個婦女隨機試驗增加一種藥物的化療療程和控制組中有1532人死亡(單療程)。這些病人並沒有檢測到在整體存活率之間的差異,整體HR為0.96(95%CI為 0.87~1.07,P值為0.47),並沒有顯著的異質性。 我們沒有發現療程中任何疾病進展時間的差異,整體HR為0.93(95%CI為 0.81~1.07,P值為0.31),並沒有顯著的異質性。儘管我們觀察到增加藥物的化療療程是有利與整體腫瘤反應率上(OR值1.21,95%CI為 1.01~1.44,P值0.04),這一結果在整個試驗是有顯著的異質性。增加藥物的化療療程的急性毒性,如脫髮,噁心,嘔吐,白細胞減少症是較常見的。

作者結論

在女性轉移性乳腺癌增加一個或多個藥物的化療療程顯示了與腫瘤反應的顯著優勢,但結果顯示沒有存活時間或疾病進展時間的差異。觀察增加藥物的化療療程對腫瘤反映出陽性結果皆與增加毒性的結果相關

翻譯人

本摘要由中山醫學大學附設醫院陳幹珍翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

末期乳癌是可以治療的,但無法治愈。末期女性乳癌的平均存活率約 2年,雖然有些女性可能多活了數年。因此重要的是需要調查不同化療的治療方案。化療可以改善女性轉移性乳癌的存活率,但它也可能造成毒性副作用。令人感興趣的是以增加劑量強度的方案是否有任何好處,特別是考慮到可能造成的損害由多劑量密集治療。本次複審調查是增加一個或多個化療藥物的化療療程的價值。我們發現增加一個或多個化療藥物的化療療程可以改善腫瘤的反應,但沒有足夠的證據,以確定是否有影響整體存活率。

Résumé scientifique

Ajout d'un ou plusieurs médicaments au schéma de chimiothérapie dans le cancer du sein métastatique

Contexte

L'ajout d'un ou plusieurs médicaments de chimiothérapie à un schéma thérapeutique établi est l'une des méthodes utilisées pour accroître la dose et l'intensité du traitement du cancer du sein métastatique.

Objectifs

Évaluer les effets de l'ajout d'un ou plusieurs médicaments de chimiothérapie à un schéma thérapeutique établi chez les femmes atteintes de cancer du sein métastatique.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre spécialisé du groupe Cochrane sur le cancer du sein (jusqu'en août 2009) en utilisant les codes correspondant aux termes Cancer du sein avancé et Chimiothérapie. Cette revue est une mise à jour de la revue Cochrane originale publiée dans le numéro 3, 2006.

Critères de sélection

Les essais randomisés examinant un schéma thérapeutique de première intention comprenant au moins deux médicaments de chimiothérapie par rapport au même schéma avec ajout d'un ou plusieurs médicaments de chimiothérapie chez des femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont extrait les données des essais publiés de manière indépendante. Dans la mesure du possible, nous avons calculé les hazard ratios (HR) sur la base des critères de jugement du délai jusqu’à l’évènement, et avons utilisé un modèle à effets fixes pour la méta-analyse. Nous avons analysé les taux de réponse sous forme de variables dichotomiques et extrait les données de toxicité lorsqu'elles étaient disponibles.

Résultats principaux

Nous avons identifié 17 essais rapportant 22 comparaisons (2 674 patientes randomisées). Quinze essais (20 comparaisons) rapportaient les résultats de la réponse tumorale, et 11 essais (14 comparaisons) publiaient les données du délai jusqu’à l’évènement pour la survie globale. 1 532 décès s'étaient produits chez 2 116 femmes randomisées pour l'ajout d'un médicament au schéma thérapeutique ou un traitement de contrôle (schéma thérapeutique seul). Aucune différence notable n'était observée en termes de survie globale entre ces patientes, avec un HR global de 0,96 (intervalle de confiance (IC) à 95 %, entre 0,87 et 1,07, P = 0,47) et aucune hétérogénéité significative. Nous n'avons observé aucune différence entre ces schémas thérapeutiques en termes de délai avant progression de la maladie, avec un HR global de 0,93 (IC à 95 %, entre 0,81 et 1,07, P = 0,31) et aucune hétérogénéité significative. L'ajout d'un médicament au schéma thérapeutique était associé à une amélioration du taux de réponse global de la tumeur (rapport des cotes de 1,21, IC à 95 %, entre 1,01 et 1,44, P = 0,04), mais une hétérogénéité significative était observée pour ce critère de jugement dans l'ensemble des essais. Lorsqu'elles étaient mesurées, les toxicités aiguës telles que l'alopécie, les nausées, les vomissements et la leucopénie étaient plus courantes lorsqu'un médicament était ajouté au schéma thérapeutique.

Conclusions des auteurs

L'ajout d'un ou plusieurs médicaments au schéma thérapeutique confère un avantage statistiquement significatif en termes de réponse tumorale chez les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique, mais les résultats ne suggèrent aucune différence en termes de durée de survie ou de délai avant progression. L'effet positif sur la réponse tumorale était également associé à une augmentation de la toxicité.

アブストラクト

転移性乳癌に対する化学療法レジメンへの薬剤の追加

背景

確立されたレジメンへの化学療法剤や薬剤の追加は、転移性乳癌に対する治療の用量や強度を高めるために用いられるひとつの方法である。

目的

転移性乳癌の女性を対象に、確立されたレジメンへの1剤以上の化学療法剤追加の効果を評価する。

検索戦略

Cochrane Breast Group's Specialised Register(2009年8月まで)を、「進行乳癌」と「化学療法」に対するコードを用いて検索した。本レビューはオリジナルのコクラン・レビュー(2006年第3号)を更新したものである。

選択基準

転移性乳癌の女性を対象とした2剤以上の化学療法剤から成るファーストラインレジメンと同じレジメンに1剤以上の化学療法剤の追加を比較したランダム化試験。

データ収集と分析

2人のレビューアが独自に発表済みの試験からデータを抽出した。可能な場合、無イベント時間(time-to event)アウトカムからハザード比(HR)を導き、メタアナリシスに固定効果モデルを用いた。二値変数として反応率を解析し、入手可能な場合、毒性データを抽出した。

主な結果

22の治療比較について報告している17件の試験を同定した(ランダム化された患者2674例)。15件の試験(20の治療比較)が腫瘍反応の結果を報告し、11件の試験(14の治療比較)が総生存率に対する無イベント期間(time-to-event)データを発表した。レジメンへの1剤追加とコントロール(レジメンのみ)を比較した試験にランダム化された女性2116例の間で1532例が死亡した。これらの患者の間で総生存率に検出可能な差はなく、総HRは0.96(95%信頼区間(CI)0.87~1.07、P=0.47)であり、有意な異質性はなかった。無増悪期間(time to progression)にこれらのレジメン間で差は認められず、総HRは0.93(95%CI 0.81~1.07、P=0.31)で有意な異質性はなかった。レジメンへの1剤追加は総腫瘍反応率に有利に関連したが(オッズ比1.21、95%CI 1.01~1.44、P=0.04)、このアウトカムに対して試験間に有意な異質性が観察された。急性毒性(脱毛、悪心・嘔吐、白血球減少)は1剤追加によってより多く発現した。

著者の結論

レジメンへの1剤以上の薬剤追加は、転移性乳癌の女性における腫瘍反応に統計学的に有意な有益性を示したが、結果は生存期間や無増悪期間に差がないことを示唆している。ポジティブな腫瘍反応作用は毒性増大も伴う。

訳注

監  訳: 曽根 正好,2011.7.12

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Addition of drugs to a chemotherapy regimen for metastatic breast cancer

Advanced breast cancer is treatable but not curable. Women with advanced breast cancer have an average survival of about 2 years, although some women may live for many years beyond this. Therefore, it is important to investigate different chemotherapy treatment options. Chemotherapy can improve survival for women with metastatic breast cancer, but it can also cause toxic side effects. Of interest is whether there is any benefit by adding additional chemotherapy drugs, particularly given the potential harm caused by more dose-intensive treatment. This review investigated the value of adding one or more chemotherapy drugs to a chemotherapy regimen. We found that the addition of chemotherapy drug/s to a regimen caused greater shrinkage of the tumour seen with imaging but increased toxicity. There is insufficient evidence to determine if there is an impact on time to disease progression and overall survival.

Résumé simplifié

Ajout de médicaments au schéma de chimiothérapie dans le cancer du sein métastatique

Le cancer du sein avancé peut être traité mais demeure incurable. Les femmes atteintes d'un cancer du sein avancé présentent une survie moyenne d'environ 2 ans, mais certaines femmes peuvent vivre beaucoup plus longtemps. Il est donc important d'étudier les différentes options de traitement par chimiothérapie. La chimiothérapie peut améliorer la survie chez les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique, mais elle peut également entraîner des effets secondaires toxiques. Il serait intéressant de déterminer si l'ajout d'autres médicaments de chimiothérapie pourrait conférer un bénéfice supplémentaire compte tenu des effets délétères potentiels d'un traitement à haute dose. Cette revue a examiné les bénéfices liés à l'ajout d'un ou plusieurs médicaments de chimiothérapie à un schéma de chimiothérapie. Nous avons observé que l'ajout d'un ou plusieurs médicaments de chimiothérapie au schéma thérapeutique entraînait un rétrécissement supérieur de la tumeur observée par imagerie mais augmentait la toxicité. Les preuves sont insuffisantes pour déterminer l'impact potentiel de l'intervention sur le délai avant progression de la maladie et la survie globale.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st July, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

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