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Calcium channel blockers for preventing acute tubular necrosis in kidney transplant recipients

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Authors


Abstract

Background

The incidence of delayed graft function in cadaveric grafts has increased over the last few years due in part to the large demand for cadaveric kidneys necessitating the use of kidneys from marginal donors. Calcium channel blockers have the potential to reduce the incidence of post-transplant acute tubular necrosis (ATN) if given in the peri-operative period. However, there is controversy surrounding their use in this situation with no consensus as to their efficacy.

Objectives

To evaluate the benefits and harms of using calcium channel blockers in the peri-transplant period in patients at risk of ATN following cadaveric kidney transplantation.

Search methods

We searched the Cochrane Renal Group's specialised register, the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, in The Cochrane Library) MEDLINE (from 1966) and EMBASE (from 1980). The Trials Search Coordinator was contacted to develop the search strategy.

Selection criteria

Randomised controlled trials comparing calcium channel blockers given in the peri-transplant period with controls were included. Quasi-randomised trials were excluded.

Data collection and analysis

Data was extracted and quality assessed independently by two reviewers, with differences resolved by discussion. Dichotomous outcomes are reported as risk ratio (RR) and measurements on continuous scales are reported as mean differences (MD) with 95% confidence intervals (CI).

Main results

Thirteen trials (724 participants) were suitable for inclusion. Treatment with calcium channel blockers in the peri-transplant period was associated with a significant decrease in the incidence of post-transplant ATN (RR 0.62, 95% CI 0.46 to 0.85) and delayed graft function (RR 0.55, 95% CI 0.42 to 0.73). There was no difference between control and treatment groups in graft loss, mortality, requirement for haemodialysis. There was insufficient information to comment on adverse events.

Authors' conclusions

These results suggest that calcium channel blockers given in the peri-operative period may reduce the incidence of ATN post-transplantation. The result should be treated with caution due to the heterogeneity of the trials which made comparison of studies and pooling of data difficult.

Résumé scientifique

Inhibiteurs des canaux calciques pour prévenir la nécrose tubulaire aiguë chez les receveurs de transplantation rénale

Contexte

L'incidence de la reprise retardée de fonction du greffon pour les greffons cadavériques a augmenté ces dernières années en partie à cause de la grande demande de reins cadavériques qui requiert l'utilisation de reins provenant de donneurs marginaux. Les inhibiteurs des canaux calciques ont la capacité de réduire l'incidence de la nécrose tubulaire aiguë (NTA) post-transplantation s'ils sont administrés lors de la période péri-opératoire. Cependant, leur utilisation dans cette situation fait débat et il n'existe pas de consensus quant à leur efficacité.

Objectifs

Évaluer les bénéfices et les préjudices liés à l'utilisation d'inhibiteurs des canaux calciques au cours de la période péri-transplantation chez les patients présentant un risque de NTA à la suite d'une greffe d'un rein cadavérique.

Stratégie de recherche documentaire

Le registre spécialisé du groupe Cochrane sur le rein, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL, dans La librairie Cochrane), MEDLINE (à partir de 1966) et EMBASE (à partir de 1980) ont été consultés. Le coordinateur de recherche bibliographique d’essais cliniques a été contacté pour développer la stratégie de recherche documentaire.

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés comparant les inhibiteurs des canaux calciques administrés lors de la période péri-transplantation avec des témoins ont été inclus. Les essais quasi-randomisés ont été exclus.

Recueil et analyse des données

Les données ont été extraites et la qualité évaluée de façon indépendante par deux relecteurs, et les divergences résolues par discussion. Les résultats dichotomiques sont rapportés sous forme de risque relatif (RR) et les mesures sur les échelles continues sont rapportées sous forme de différences moyennes (DM) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %.

Résultats principaux

Treize essais (724 participants) ont satisfait aux critères d'inclusion. Le traitement avec les inhibiteurs des canaux calciques lors de la période péri-transplantation était associé à une diminution significative de l'incidence de la NTA post-transplantation (RR 0,62, IC à 95 % entre 0,46 et 0,85) et de la reprise retardée de fonction du greffon (RR 0,55, IC à 95 % entre 0,42 et 0,73). Il n'y avait aucune différence entre le groupe suivant le traitement et le groupe témoin pour ce qui est de la perte du greffon, de la mortalité et de la nécessité d'une hémodialyse. Les informations n'étaient pas suffisantes pour pouvoir émettre des commentaires à propos des événements indésirables.

Conclusions des auteurs

Ces résultats suggèrent que les inhibiteurs des canaux calciques administrés au cours de la période péri-transplantation peuvent réduire l'incidence de la NTA post-transplantation. Le résultat doit être traité avec prudence du fait de l'hétérogénéité des essais qui rend la comparaison des études et la combinaison des données difficiles.

Resumen

Bloqueadores de los canales de calcio para la prevención de la necrosis tubular aguda en receptores de trasplante renal

Antecedentes

La incidencia de la función retardada del trasplante en trasplantes cadavéricos ha aumentado durante los últimos años, en parte debido a la gran demanda de riñones cadavéricos que requiere el uso de riñones de donantes marginales. Los bloqueadores de los canales de calcio tienen el potencial de reducir la incidencia de necrosis tubular aguda (NTA) postrasplante si se administran en el período perioperatorio. Sin embargo, su uso en esta situación es polémico y no hay consenso en cuanto a su eficacia.

Objetivos

Evaluar los beneficios y los daños del uso de bloqueadores de los canales de calcio en el período peritrasplante en pacientes con riesgo de NTA después del trasplante renal cadavérico.

Métodos de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el registro especializado del Grupo Cochrane de Riñón (Cochrane Renal Group), Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL, en The Cochrane Library) MEDLINE (desde 1966) y EMBASE (desde 1980). Se estableció contacto con el Coordinador de búsqueda de ensayos para elaborar la estrategia de búsqueda.
Fecha de la ultima búsqueda: enero 2007

Criterios de selección

Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios que comparaban los bloqueadores de los canales de calcio administrados en el período peritrasplante con controles. Se excluyeron los ensayos cuasialeatorios.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores extrajeron los datos y evaluaron la calidad de forma independiente y las diferencias se resolvieron mediante discusión. Los resultados dicotómicos se informan como riesgo relativo (RR) y las mediciones en las escalas continuas se informan como diferencias de medias ponderadas (DMP) con intervalos de confianza (IC) del 95%.

Resultados principales

Trece ensayos (724 participantes) fueron apropiados para la inclusión. El tratamiento con bloqueadores de los canales de calcio en el período de peritrasplante se asoció con una disminución significativa en la incidencia de NTA postrasplante (RR 0,62; IC del 95%: 0,46 a 0,85) y retraso de la función del trasplante (RR 0,55; IC del 95%: 0,42 a 0,73). No hubo diferencias entre el grupo control y el grupo de tratamiento en la pérdida del trasplante, la mortalidad, la necesidad de hemodiálisis. No hubo información suficiente como para formular observaciones sobre los eventos adversos.

Conclusiones de los autores

Estos resultados indican que los bloqueadores de los canales de calcio administrados durante el período perioperatorio podrían reducir la incidencia de NTA en el período postrasplante. El resultado debe ser considerado con cautela debido a la heterogeneidad de los ensayos, lo que hizo difícil la comparación de los estudios y el agrupamiento de los datos.

Plain language summary

Calcium channel blockers can reduce the death of tubular cells in the kidney after a transplant operation

Acute tubular necrosis (ATN) is the sudden death of tubular cells in the kidney. ATN can happen after a kidney transplant if the kidney does not receive enough oxygen. Calcium channel blockers stop calcium ions flowing into the muscle cells of the heart and blood vessels. These blockers cause the muscles to widen and relax, lowering a person's blood pressure and improving their circulation. The review of 13 studies (724 participants) found that giving calcium channel blockers during a kidney transplant operation reduces the chance of ATN after the operation. The effect of giving the blockers after the operation still needs to be investigated.

Résumé simplifié

Les inhibiteurs des canaux calciques peuvent réduire la mort des cellules tubulaires dans le rein après une transplantation

La nécrose tubulaire aiguë (NTA) est la mort soudaine de cellules tubulaires dans le rein. La NTA peut apparaître après une transplantation rénale si le rein ne reçoit pas suffisamment d'oxygène. Les inhibiteurs des canaux calciques empêchent les ions calcium d'entrer dans les fibres musculaires cardiaques et les vaisseaux sanguins. Ces inhibiteurs provoquent un élargissement et un relâchement du muscle, réduisant ainsi la pression artérielle et améliorant la circulation. La revue de 13 études (724 participants) a révélé que l'administration d'inhibiteurs des canaux calciques au cours d'une transplantation rénale diminue les chances de NTA postopératoire. L'effet de l'administration d'inhibiteurs calciques après l'opération doit encore être étudié.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

Resumen en términos sencillos

Los bloqueadores de los canales de calcio pueden reducir la muerte de células tubulares renales después de una cirugía de trasplante

La necrosis tubular aguda (NTA) es la muerte súbita de las células tubulares del riñón. La NTA puede ocurrir luego de un trasplante renal si el riñón no recibe suficiente oxígeno. Los bloqueadores de los canales de calcio impiden el ingreso de iones de calcio a las células musculares del corazón y los vasos sanguíneos. Estos bloqueadores hacen que los músculos se ensanchen y se relajen, disminuyendo la presión arterial y mejorando la circulación. La revisión de 13 estudios (724 participantes) halló que la administración de los bloqueadores de los canales de calcio durante una operación de trasplante renal disminuye las perspectivas de NTA después de la operación. Aún necesita investigarse el efecto de la administración de bloqueadores luego de la cirugía.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.