Intervention Review

Laxatives or methylnaltrexone for the management of constipation in palliative care patients

  1. Bridget Candy1,*,
  2. Louise Jones2,
  3. Margaret Lynn Goodman3,
  4. Robyn Drake4,
  5. Adrian Tookman2

Editorial Group: Cochrane Pain, Palliative and Supportive Care Group

Published Online: 19 JAN 2011

Assessed as up-to-date: 5 DEC 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD003448.pub3


How to Cite

Candy B, Jones L, Goodman ML, Drake R, Tookman A. Laxatives or methylnaltrexone for the management of constipation in palliative care patients. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 1. Art. No.: CD003448. DOI: 10.1002/14651858.CD003448.pub3.

Author Information

  1. 1

    Royal Free & University College Medical School, Marie Curie Palliative Care Research Unit, Department of Mental Health Sciences, London, UK

  2. 2

    UCL Medical School, Research Department of Mental Health Sciences, London, UK

  3. 3

    Coventry University, Department of Nursing, Midwifery and Health Care, Coventry, UK

  4. 4

    Auckland, New Zealand

*Bridget Candy, Marie Curie Palliative Care Research Unit, Department of Mental Health Sciences, Royal Free & University College Medical School, Hampstead Campus, Rowland Hill Street, London, NW3 2PF, UK. b.candy@medsch.ucl.ac.uk. bridget@metaclarity.com.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions), comment added to review
  2. Published Online: 19 JAN 2011

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Abstract

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Background

Constipation is common in palliative care; it can generate considerable suffering due to the unpleasant physical symptoms. In the first Cochrane Review on effectiveness of laxatives for the management of constipation in palliative care patients, published in 2006, no conclusions could be drawn because of the limited number of evaluations. This article describes the first update of this review.

Objectives

To determine the effectiveness of laxatives or methylnaltrexone for the management of constipation in palliative care patients.

Search methods

We searched databases including MEDLINE and CENTRAL (The Cochrane Library) in 2005 and in the update to August 2010.

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) evaluating laxatives for constipation in palliative care patients. In the update we also included RCTs on subcutaneous methylnaltrexone; an opioid-receptor antagonist that is now licensed for the treatment of opioid-induced constipation in palliative care when response to usual laxative therapy is insufficient.

Data collection and analysis

Two authors assessed trial quality and extracted data. The appropriateness of combining data from the studies depended upon clinical and outcome measure homogeneity.

Main results

We included seven studies involving 616 participants; all under-reported methodological features. In four studies the laxatives lactulose, senna, co-danthramer, misrakasneham, and magnesium hydroxide with liquid paraffin were evaluated. In three methylnaltrexone.

In studies comparing the different laxatives evidence was inconclusive. Evidence on subcutaneous methylnaltrexone was clearer; in combined analysis (287 participants) methylnaltrexone, in comparison with a placebo, significantly induced laxation at 4 hours (odds ratio 6.95; 95% confidence interval 3.83 to 12.61). In combined analyses there was no difference in the proportion experiencing side effects, although participants on methylnaltrexone suffered more flatulence and dizziness. No evidence of opioid withdrawal was found. In one study severe adverse events, commonly abdominal pain, were reported that were possibly related to methylnaltrexone. A serious adverse event considered to be related to the methylnaltrexone also occurred; this involved a participant having severe diarrhoea, subsequent dehydration and cardiovascular collapse.

Authors' conclusions

The 2010 update found evidence on laxatives for management of constipation remains limited due to insufficient RCTs. However, the conclusions of this update have changed since the original review publication in that it now includes evidence on methylnaltrexone. Here it found that subcutaneous methylnaltrexone is effective in inducing laxation in palliative care patients with opioid-induced constipation and where conventional laxatives have failed. However, the safety of this product is not fully evaluated. Large, rigorous, independent trials are needed.

 

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Laxatives or methylnaltrexone for the management of constipation in palliative care patients

Palliative care patients commonly experience constipation. This is as a result of the use of medications (in particular opioids) for pain control, as well as disease, dietary and mobility factors. This review aimed to determine the effectiveness of laxatives for the management of constipation in palliative care patients. Two review authors assessed study quality and extracted data. Seven studies involving 616 people were included. The drugs evaluated were lactulose, senna, danthron combined with poloxamer, misrakasneham and magnesium hydroxide combined with liquid paraffin. Methylnaltrexone, a drug only recently licensed, was also evaluated for this updated review. There is some evidence that methylnaltrexone is effective (in comparison with a placebo) at inducing laxation (bowel relaxation) in patients taking opioids who have not had a good response to conventional laxatives. The evidence in the other studies was more limited due to lack of overlap in laxatives evaluated. Further rigorous, independent trials with longer follow up are needed to evaluate the effectiveness of laxatives, including methylnaltrexone.

 

Resumen

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Antecedentes

Laxantes o metilnaltrexona para el tratamiento del estreñimiento en pacientes que reciben cuidados paliativos

El estreñimiento es frecuente en los pacientes que reciben cuidados paliativos y puede generar molestias considerables debido a los síntomas físicos desagradables. En la primera revisión Cochrane sobre la efectividad de los laxantes para el tratamiento del estreñimiento en pacientes que reciben cuidados paliativos, publicada en 2006, no pudo establecerse ninguna conclusión debido al número limitado de evaluaciones. Este artículo describe la primera actualización de esta revisión.

Objetivos

Determinar la efectividad de los laxantes o la metilnaltrexona para el tratamiento del estreñimiento en pacientes que reciben cuidados paliativos.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en las bases de datos, incluyendo MEDLINE y CENTRAL (The Cochrane Library) en 2005 y en la actualización hasta agosto 2010.

Criterios de selección

Ensayos controlados con asignación aleatoria (ECAs) que evaluaran los laxantes para el estreñimiento en pacientes que reciben cuidados paliativos. En la actualización también se incluyeron ECAs sobre la metilnaltrexona subcutánea; un antagonista del receptor opioide que ahora está autorizado para el tratamiento del estreñimiento inducido por opiáceos en los pacientes que reciben cuidados paliativos cuando la respuesta al tratamiento común con laxantes es insuficiente.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores evaluaron la calidad de los ensayos y extrajeron los datos. La pertinencia de la combinación de los datos de los estudios dependió de la homogeneidad clínica y de la medida de resultado.

Resultados principales

Se incluyeron siete estudios con 616 participantes; y todos informaron los aspectos metodológicos de modo insuficiente. En cuatro ensayos, se evaluaron los siguientes laxantes: lactulosa, sen, dantrón combinado con poloxámero, misrakasneham e hidróxido de magnesio con parafina líquida. En tres se evaluó la metilnaltrexona.

En los estudios que comparaban los diferentes laxantes las pruebas no fueron concluyentes. Las pruebas sobre la metilnaltrexona subcutánea fueron más claras; en el análisis combinado (287 participantes) la metilnaltrexona, en comparación con un placebo, indujo significativamente la laxación a las cuatro horas (odds ratio 6,95; intervalo de confianza del 95%: 3,83 a 12,61). En los análisis combinados no hubo diferencias en la proporción que presentó efectos secundarios, aunque los participantes que recibieron metilnaltrexona presentaron más flatulencia y mareos. No se encontraron pruebas de abstinencia opioide. En un estudio se informaron eventos adversos graves, generalmente dolor abdominal, que posiblemente estaban relacionados con la metilnaltrexona. También ocurrió un evento adverso grave que se consideró relacionado con la metilnaltrexona; el mismo incluyó un participante con diarrea grave, luego deshidratación y colapso cardiovascular.

Conclusiones de los autores

La actualización de 2010 encontró que las pruebas sobre los laxantes para el tratamiento del estreñimiento siguen siendo limitadas debido a que no existen ECAs suficientes. Sin embargo, las conclusiones de esta actualización han cambiado desde la publicación de la revisión original en cuanto que ahora incluyen pruebas sobre la metilnaltrexona. Aquí se encontró que la metilnaltrexona subcutánea es efectiva para inducir la laxación en pacientes que reciben cuidados paliativos y con estreñimiento inducido por opiáceos y donde los laxantes convencionales han fallado. Sin embargo, la seguridad de este producto no se ha evaluado completamente. Se necesitan ensayos amplios, rigurosos e independientes.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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Laxatifs ou méthylnaltrexone pour la prise en charge de la constipation chez des patients en soins palliatifs

Contexte

La constipation est courante en soins palliatifs ; elle peut générer une souffrance considérable en raison des symptômes physiques désagréables qu'elle implique. Dans la première revue Cochrane sur l'efficacité des laxatifs pour la prise en charge de la constipation chez les patients en soins palliatifs, publiée en 2006, aucune conclusion n'avait pu être tirée en raison du nombre limité d'évaluations. Cet article décrit la première mise à jour de cette revue.

Objectifs

Déterminer l'efficacité des laxatifs ou du méthylnaltrexone pour la prise en charge de la constipation chez les patients en soins palliatifs.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté des bases de données et notamment MEDLINE et CENTRAL (la bibliothèque Cochrane) en 2005 et pour la mise à jour en août 2010.

Critères de sélection

Essais contrôlés randomisés (ECR) évaluant des laxatifs contre la constipation chez des patients en soins palliatifs. Dans la mise à jour, nous avons également inclus des ECR sur le méthylnaltrexone sous-cutané ; il s'agit d'un antagoniste des récepteurs opioïdes aujourd'hui approuvé pour le traitement de la constipation induite par des opioïdes en soins palliatifs, lorsque la réponse aux traitements laxatifs habituels est insuffisante.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont évalué la qualité des essais et ont extrait les données. Le bien-fondé de la combinaison des données issues des études dépendait de l'homogénéité des mesures cliniques et des résultats.

Résultats Principaux

Sept études portant sur 616 participants ont été incluses. Elles présentaient toutes les limitations quant à la consignation des caractéristiques méthodologiques. Quatre études évaluaient les laxatifs lactulose, séné, co-danthramer, misrakasneham et hydroxyde de magnésium associé à de la paraffine liquide. Trois études évaluaient le méthylnaltrexone.

Dans les études comparant les différents laxatifs, les preuves se sont avérées non-concluantes. Les preuves sur le méthylnaltrexone sous-cutané étaient plus claires ; dans une analyse combinée (287 participants) le méthylnaltrexone, par rapport à un placebo, a induit significativement la laxation à 4 heures (rapport des cotes 6,95 ; intervalle de confiance 95% entre 3,83 et 12,61). Dans les analyses combinées aucune différence n'a été observée concernant la proportion de patients ressentant des effets secondaires, bien que les patients sous méthylnaltrexone aient rapporté davantage de flatulences et d'étourdissements. Aucune preuve de retrait des opioïdes n'a été mise en évidence. Dans une étude, des événements indésirables graves, généralement des douleurs abdominales, ont été rapportées et étaient probablement liés aux méthylnaltrexone. Un événement indésirable grave rapporté à associé au méthylnaltrexone a également eu lieu ; il impliquait un participant ayant souffert une diarrhée grave, puis une déshydratation et une défaillance cardiaque.

Conclusions des auteurs

La mise à jour de 2010 a déterminé que les preuves sur les laxatifs pour la prise en charge de la constipation restent limitées par manque d'ECR. Cependant, les conclusions de cette mise à jour ont changé depuis la publication de la revue initiale puisqu'elle inclut désormais des preuves sur le méthylnaltrexone. Nous pouvons ici conclure que le méthylnaltrexone sous-cutané induit efficacement la laxation chez les patients en soins palliatifs souffrant de constipation induite par les opioïdes et en cas d'échec des laxatifs traditionnels. Cependant, la sécurité de ce produit n'est pas totalement évaluée. Des essais de grande taille, rigoureux et indépendants sont nécessaires.

 

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Laxatifs ou méthylnaltrexone pour la prise en charge de la constipation chez des patients en soins palliatifs

Laxatifs ou méthylnaltrexone pour la prise en charge de la constipation chez des patients en soins palliatifs

Il est courant que les patients en soins palliatifs souffrent de constipation. Cela s'explique par l'utilisation de médicaments (en particulier d'opioïdes) pour le contrôle de la douleur, mais aussi par des facteurs liés à la maladie, à l'alimentation et à la mobilité. Cette revue visait à déterminer l'efficacité des laxatifs pour la prise en charge de la constipation chez les patients en soins palliatifs. Deux auteurs de revue ont évalué la qualité des études et extrait les données. Sept études, avec 616 personnes ont été incluses. Les médicaments évalués étaient le lactulose, le séné, le danthron associé au poloxamer, le misrakasneham et l'hydroxyde de magnésium associé à de la paraffine liquide. Le méthylnaltrexone, un médicament récemment approuvé, a également été évalué pour cette revue mise à jour. Des preuves démontrent que le méthylnaltrexone est induit efficacement (par rapport à un placebo) la laxation (relâchement intestinal) chez les patients prenant des opioïdes n'avait pas bien répondu aux laxatifs traditionnels. Les preuves des autres études étaient plus limitées en raison du manque de superposition des laxatifs évalués. D'autres essais indépendants rigoureux avec des suivis plus longs sont nécessaires pour évaluer l'efficacité des laxatifs, y compris du méthylnaltrexone.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st August, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français