Intervention Review

Bulking agents, antispasmodics and antidepressants for the treatment of irritable bowel syndrome

  1. Lisa Ruepert2,
  2. A Otto Quartero1,*,
  3. Niek J de Wit3,
  4. Geert J van der Heijden4,
  5. Gregory Rubin5,
  6. Jean WM Muris6

Editorial Group: Cochrane Inflammatory Bowel Disease and Functional Bowel Disorders Group

Published Online: 10 AUG 2011

Assessed as up-to-date: 19 MAR 2009

DOI: 10.1002/14651858.CD003460.pub3

Database Title

Additional Information

How to Cite

Ruepert L, Quartero AO, de Wit NJ, van der Heijden GJ, Rubin G, Muris JWM. Bulking agents, antispasmodics and antidepressants for the treatment of irritable bowel syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 8. Art. No.: CD003460. DOI: 10.1002/14651858.CD003460.pub3.

Author Information

  1. 1

    Huisartspraktijk Diepenveen, Diepenveen, Netherlands

  2. 2

    University Medical Center Utrecht, 3508 AB Utrecht, Netherlands

  3. 3

    University Medical Center Utrecht, Julius Center for Health Sciences and Primary Care, Utrecht, Netherlands

  4. 4

    University Medical Center Utrecht, Department of Otorhinolaryngology & Julius Center for Health Sciences and Primary Care, Utrecht, Netherlands

  5. 5

    University of Sunderland, Sunderland, UK

  6. 6

    Maastricht University, Department of General Practice, Maastricht, Netherlands

*A Otto Quartero, Huisartspraktijk Diepenveen, Dorpsstraat 16, Diepenveen, 7431 CK, Netherlands. quartero@huisartsensalland.nl.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 10 AUG 2011

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Abstract

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  4. Resumen

Background

Irritable bowel syndrome (IBS) is a common chronic gastrointestinal disorder. The role of pharmacotherapy for IBS is limited and focused mainly on symptom control.

Objectives

The objective of this systematic review was to evaluate the efficacy of bulking agents, antispasmodics and antidepressants for the treatment of irritable bowel syndrome.

Search methods

Computer assisted structured searches of MEDLINE, EMBASE, The Cochrane library, CINAHL and PsychInfo were conducted for the years 1966-2009. An updated search in April 2011 identified 10 studies which will be considered for inclusion in a future update of this review.

Selection criteria

Randomized controlled trials comparing bulking agents, antispasmodics or antidepressants with a placebo treatment in patients with irritable bowel syndrome aged over 12 years were considered for inclusion. Only studies published as full papers were included. Studies were not excluded on the basis of language. The primary outcome had to include improvement of abdominal pain, global assessment or symptom score.

Data collection and analysis

Two authors independently extracted data from the selected studies. Risk Ratios (RR) and Standardized Mean Differences (SMD) with 95% confidence intervals (CI) were calculated. A proof of practice analysis was conducted including sub-group analyses for different types of  bulking agents, spasmolytic agents or antidepressant medication. This was followed by a proof of principle analysis where only the studies with adequate allocation concealment were included.

Main results

A total of 56 studies (3725 patients) were included in this review. These included 12 studies of bulking agents (621 patients), 29 of antispasmodics (2333 patients), and 15 of antidepressants (922 patients). The risk of bias was low for most items. However, selection bias is unclear for many of the included studies because the methods used for randomization and allocation concealment were not described. No beneficial effect for bulking agents over placebo was found for improvement of abdominal pain (4 studies; 186 patients; SMD 0.03; 95% CI -0.34 to 0.40; P = 0.87), global assessment (11 studies; 565 patients; RR 1.10; 95% CI 0.91 to 1.33; P = 0.32) or symptom score (3 studies; 126 patients SMD -0.00; 95% CI -0.43 to 0.43; P = 1.00). Subgroup analyses for insoluble and soluble fibres also showed no statistically significant benefit. Separate analysis of the studies with adequate concealment of allocation did not change these results. There was a beneficial effect for antispasmodics over placebo for improvement of abdominal pain (58% of antispasmodic patients improved compared to 46% of placebo; 13 studies; 1392 patients; RR 1.32; 95% CI 1.12 to 1.55; P < 0.001; NNT = 7), global assessment (57% of antispasmodic patients improved compared to 39% of placebo; 22 studies; 1983 patients; RR 1.49; 95% CI 1.25 to 1.77; P < 0.0001; NNT = 5) and symptom score (37% of antispasmodic patients improved compared to 22% of placebo; 4 studies; 586 patients; RR 1.86; 95% CI 1.26 to 2.76; P < 0.01; NNT = 3). Subgroup analyses for different types of antispasmodics found statistically significant benefits for cimteropium/ dicyclomine, peppermint oil, pinaverium and trimebutine. Separate analysis of the studies with adequate allocation concealment found a significant benefit for improvement of abdominal pain. There was a beneficial effect for antidepressants over placebo for improvement of abdominal pain (54% of antidepressants patients improved compared to 37% of placebo; 8 studies; 517 patients; RR 1.49; 95% CI 1.05 to 2.12; P = 0.03; NNT = 5), global assessment (59% of antidepressants patients improved compared to 39% of placebo; 11 studies; 750 patients; RR 1.57; 95% CI 1.23 to 2.00; P < 0.001; NNT = 4) and symptom score (53% of antidepressants patients improved compared to 26% of placebo; 3 studies; 159 patients; RR 1.99; 95% CI 1.32 to 2.99; P = 0.001; NNT = 4). Subgroup analyses showed a statistically significant benefit for selective serotonin releasing inhibitors (SSRIs) for improvement of  global assessment and for tricyclic antidepressants (TCAs) for improvement of abdominal pain and symptom score. Separate analysis of studies with adequate allocation concealment found a significant benefit for improvement of symptom score and global assessment. Adverse events were not assessed as an outcome in this review.

Authors' conclusions

There is no evidence that bulking agents are effective for treating IBS.  There is evidence that antispasmodics are effective for the treatment of IBS. The individual subgroups which are effective include: cimetropium/dicyclomine, peppermint oil, pinaverium and trimebutine. There is good evidence that antidepressants are effective for the treatment of IBS. The subgroup analyses for SSRIs and TCAs are unequivocal and their effectiveness may depend on the individual patient. Future research should use rigorous methodology and valid outcome measures.

 

Plain language summary

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  4. Resumen

Bulking agents, antispasmodics and antidepressants for the treatment of irritable bowel syndrome

This review evaluates the effectiveness of medical therapies for patients with irritable bowel syndrome (IBS). We considered studies involving bulking agents (a fibre supplement), antispasmodics (smooth muscle relaxants) or antidepressants (drugs used to treat depression that can also change pain perceptions) that used outcome measures including improvement of abdominal pain, global assessment (overall relief of IBS symptoms) or symptom score. We found that bulking agents are not effective for treating IBS. There is evidence that antispasmodics including cimetropium/dicyclomine peppermint oil, pinaverium and trimebutine are effective for the treatment of IBS. Antidepressants are effective for the treatment of IBS. The side effects of these medications were not evaluated in this review. Physicians should be aware of the limitations of drug therapies and discuss these limitations with their patients before prescribing medication for IBS.

 

Resumen

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  4. Resumen

Antecedentes

Agentes aumentadores de volumen, antiespasmódicos y medicación antidepresiva para el tratamiento del síndrome de colon irritable

El síndrome de colon irritable (SCI) es un trastorno gastrointestinal crónico común. La función del tratamiento farmacológico para el SCI es limitada y se centra principalmente en el control de los síntomas.

Objetivos

El objetivo de esta revisión sistemática fue evaluar la eficacia de los agentes aumentadores de volumen, los antiespasmódicos y la medicación antidepresiva para el tratamiento del síndrome de colon irritable.

Estrategia de búsqueda

Se realizaron búsquedas estructuradas asistidas por computadora en MEDLINE, EMBASE, The Cochrane Library, CINAHL y PsychInfo para los años 1966–2009. Una búsqueda actualizada en abril 2011 identificó 10 estudios que serán considerados para la inclusión en una futura actualización de esta revisión.

Criterios de selección

Se consideraron para la inclusión los ensayos controlados aleatorios que compararon los agentes aumentadores de volumen, los antiespasmódicos o la medicación antidepresiva con un tratamiento de placebo en pacientes con síndrome de colon irritable a partir de los 12 años de edad. Sólo se incluyeron los estudios que se publicaron como textos completos. No se excluyeron estudios en base al idioma. El resultado primario debía incluir la mejoría del dolor abdominal, la evaluación global o la puntuación de los síntomas.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores extrajeron los datos de los estudios seleccionados de forma independiente. Se calcularon los cocientes de riesgos (CR) y las diferencias de medias estandarizadas (DME) con intervalos de confianza (IC) del 95%. Se realizó una prueba de análisis de la práctica que incluyó análisis de subgrupos para los diferentes tipos de agentes aumentadores de volumen, agentes espasmolíticos o medicación antidepresiva. Después de este procedimiento, se realizó una prueba de análisis de principios donde sólo se incluyeron los estudios con una ocultación adecuada de la asignación.

Resultados principales

Se incluyó en esta revisión un total de 56 estudios (3725 pacientes). Los mismos incluyeron 12 estudios de los agentes aumentadores de volumen (621 pacientes), 29 de los antiespasmódicos (2333 pacientes), y 15 de la medicación antidepresiva (922 pacientes). El riesgo de sesgo fue bajo en la mayoría de los ítems. Sin embargo, el sesgo de selección no está claro para muchos de los estudios incluidos debido a que no se describieron los métodos usados para la asignación al azar y la ocultación de la asignación. No se encontró ningún efecto beneficioso de los agentes aumentadores de volumen en comparación con el placebo en cuanto a la mejoría del dolor abdominal (4 estudios; 186 pacientes; DME 0,03; IC del 95%: −0,34 a 0,40; p = 0,87), la evaluación global (11 estudios; 565 pacientes; CR 1,10; IC del 95%: 0,91 a 1,33; p = 0,32) o la puntuación de los síntomas (3 estudios; 126 pacientes; DME −0,00; IC del 95%: −0,43 a 0,43; P = 1,00). Los análisis de subgrupos para las fibras insolubles y solubles tampoco demostraron un beneficio estadísticamente significativo. El análisis separado de los estudios con una ocultación adecuada de la asignación no cambió estos resultados. Hubo un efecto beneficioso de los antiespasmódicos en comparación con el placebo en cuanto a la mejoría del dolor abdominal (el 58% de los pacientes que recibieron antiespasmódicos mejoraron en comparación con el 46% de los que recibieron placebo; 13 estudios; 1392 pacientes; CR 1,32; IC del 95%: 1,12 a 1,55; P < 0,001; NNT = 7), la evaluación global (el 57% de los pacientes que recibieron antiespasmódicos mejoraron en comparación con el 39% de los que recibieron placebo; 22 estudios; 1983 pacientes; CR 1,49; IC del 95%: 1,25 a 1,77; P < 0,0001; NNT = 5) y la puntuación de los síntomas (el 37% de los pacientes que recibieron antiespasmódicos mejoraron en comparación con el 22% de los que recibieron placebo; cuatro estudios; 586 pacientes; CR 1,86; IC del 95%: 1,26 a 2,76; P < 0,01; NNT = 3). Los análisis de subgrupos para los diferentes tipos de antiespasmódicos encontraron beneficios estadísticamente significativos del cimetropio/diciclomina, el aceite de menta, el pinaverio y la trimebutina. El análisis separado de los estudios con una ocultación adecuada de la asignación encontró un beneficio significativo en cuanto a la mejoría del dolor abdominal. Hubo un efecto beneficioso de la medicación antidepresiva en comparación con el placebo en cuanto a la mejoría del dolor abdominal (el 54% de los pacientes que recibieron medicación antidepresiva mejoraron en comparación con el 37% de los que recibieron placebo; ocho estudios; 517 pacientes; CR 1,49; IC del 95%: 1,05 a 2,12; P = 0,03; NNT = 5), la evaluación global (el 59% de los pacientes que recibieron medicación antidepresiva mejoraron en comparación con el 39% de los que recibieron placebo; 11 estudios; 750 pacientes; CR 1,57; IC del 95%: 1,23 a 2,00; P < 0,001; NNT = 4) y la puntuación de los síntomas (53% de los pacientes que recibieron medicación antidepresiva mejoraron en comparación con el 26% de los que recibieron placebo; tres estudios; 159 pacientes; CR 1,99; IC del 95%: 1,32 a 2,99; P = 0,001; NNT = 4). Los análisis de subgrupos demostraron un beneficio estadísticamente significativo de los inhibidores selectivos para la reabsorción de serotonina (ISRS) en cuanto a la mejoría de la evaluación global y de los antidepresivos tricíclicos (ATC) en cuanto a la mejoría del dolor abdominal y la puntuación de los síntomas. El análisis separado de los estudios con una ocultación adecuada de la asignación encontró un beneficio significativo en cuanto a la mejoría de la puntuación de los síntomas y la evaluación global. No se evaluaron los eventos adversos como un resultado en esta revisión.

Conclusiones de los autores

No hay pruebas de que los agentes aumentadores de volumen sean efectivos para el tratamiento del SCI. Existen pruebas de que los antiespasmódicos son efectivos para el tratamiento del SCI. Los subgrupos individuales que son efectivos incluyen: cimetropio/diciclomina, aceite de menta, pinaverio y trimebutina. Existen pruebas convincentes de que la medicación antidepresiva es efectiva para el tratamiento del SCI. Los análisis de subgrupos para los ISRS y los ATC son claros y su efectividad puede depender del paciente individual. La investigación futura debe utilizar una metodología rigurosa y medidas de resultado válidas.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

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