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Intervention Review

Heparin versus placebo for acute coronary syndromes

  1. Kirk Magee1,*,
  2. Samuel G Campbell1,
  3. David Moher2,
  4. Brian H Rowe3

Editorial Group: Cochrane Heart Group

Published Online: 23 APR 2008

Assessed as up-to-date: 27 JAN 2008

DOI: 10.1002/14651858.CD003462.pub2


How to Cite

Magee K, Campbell SG, Moher D, Rowe BH. Heparin versus placebo for acute coronary syndromes. Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 2. Art. No.: CD003462. DOI: 10.1002/14651858.CD003462.pub2.

Author Information

  1. 1

    Dalhousie University, Department of Emergency Medicine, Halifax, Nova Scotia, Canada

  2. 2

    Ottawa Hospital Research Institute, Ottawa, Ontario, Canada

  3. 3

    University of Alberta, Department of Emergency Medicine, Edmonton, Alberta, Canada

*Kirk Magee, Department of Emergency Medicine, Dalhousie University, Queen Elizabeth II Health Sciences Centre, Halifax Infirmary, 1796 Summer Street, Halifax, Nova Scotia, B3H 3A7, Canada. kmagee@dal.ca. kmagee@hfx.eastlink.ca.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions), comment added to review
  2. Published Online: 23 APR 2008

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Abstract

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Background

Acute coronary syndromes (ACS) represent a spectrum of disease including unstable angina (UA) and non-ST segment myocardial infarction (NSTEMI). Despite treatment with aspirin, beta-blockers and nitroglycerin, UA/NSTEMI is still associated with significant morbidity and mortality. Although emerging evidence suggests that low molecular weight heparin (LMWH) is more efficacious compared to unfractionated heparin (UFH), there is limited data to support the role of heparins as a drug class in the treatment of ACS.

Objectives

To determine the effect of heparins (UFH and LMWH) compared with placebo for the treatment of patients with ACS.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials on The Cochrane Library (issue 4, 2002), MEDLINE (1966 to May 2002), EMBASE (1980 to May 2002) and CINAHL (1982 to May 2002). Authors of included studies and pharmaceutical industry representatives were contacted to determine if unpublished studies which met the inclusion criteria were available.

Selection criteria

Randomized controlled trials of parenteral UFH or LMWH versus placebo in people with ACS (UA or NSTEMI).

Data collection and analysis

Two reviewers independently assessed quality of studies. Data were extracted independently by two reviewers. Study authors were contacted to verify and clarify missing data.

Main results

Eight studies (3118 participants) were included in this review. We found no evidence for difference in overall mortality between the groups treated with heparin and placebo (RR = 0.84, 95% CI 0.36 to 1.98). Heparins reduced the occurrence of MI (RR = 0.40, 95% CI 0.25 to 0.63, NNT = 33). An increase in the incidence of minor bleeds (RR = 6.80, 95% CI 1.23 to 37.49, NNH = 17).

Authors' conclusions

Compared to placebo, patients treated with heparins had similar risk of mortality, revascularization, recurrent angina, major bleeding and thrombocytopenia. However, those treated with heparins had decreased risk of MI and a higher incidence of minor bleeding.

 

Plain language summary

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Heparins reduce the number of heart attacks but caused more minor bleeding after acute coronary syndromes compared to placebo

Blood clots in the arteries leading to the heart can cause acute coronary syndromes: unstable angina (a feeling of tightness in the chest) or a type of heart attack (non-ST segment myocardial infarction - NSTEMI). Drugs that prevent clots from forming (such as aspirin) or thin the blood (such as heparin) can relieve the problem. Unfractionated heparin (UFH) and low molecular weight heparin (LMWH) are two types of heparin. This review of trials found that UFH and LMWH when given to patients with high-risk unstable angina or NSTEMI in the acute phase of treatment in addition to standard therapy with aspirin, prevent more heart attacks than placebo but do not reduce mortality, the need for revascularization procedures or recurrent angina. Although there was limited reporting of side effects, heparins caused more cases of minor bleeding.

 

Resumen

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Antecedentes

Heparina versus placebo para los síndromes coronarios agudos

Los síndromes coronarios agudos (SCA) representan una variedad de enfermedades que incluye angina inestable (AI) e infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (IMSEST). A pesar del tratamiento con aspirina, betabloqueantes y nitroglicerina, dichas enfermedades están aún asociadas a morbilidad y mortalidad significativas. Aunque nuevas pruebas indican que la heparina de bajo peso molecular (HBPM) es más eficaz en comparación con la heparina no fraccionada (HNF), las pruebas que apoyan la función de las heparinas como un fármaco para el tratamiento del SCA son limitadas.

Objetivos

Determinar el efecto de las heparinas (HNF y HBPM) en comparación con placebo para el tratamiento de los pacientes con SCA.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) en The Cochrane Library (número 4, 2002), MEDLINE (1966 hasta mayo 2002), EMBASE (1980 hasta mayo 2002) y en CINAHL (1982 hasta mayo 2002). Se contactó a los autores de todos los estudios incluidos y a representantes de industrias farmacéuticas para saber si estaban disponibles los estudios no publicados que cumplieron los criterios de inclusión.

Criterios de selección

Ensayos controlados aleatorios sobre HNF o HBPM parenteral versus placebo en personas con SCA (AI o IMSEST).

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores evaluaron la calidad de los ensayos y recogieron los datos de manera independiente. Dos revisores extrajeron independientemente los datos. Se contactó con los autores de los estudios para verificar y clarificar los datos faltantes.

Resultados principales

Se incluyeron ocho estudios (3118 participantes) en esta revisión. No se observaron diferencias en la mortalidad global entre los grupos tratados con heparina o con placebo (RR = 0,84; IC del 95%: 0,36 a 1,98). Las heparinas redujeron la aparición del IM (RR = 0,40; IC del 95%: 0,25 a 0,63; NNT = 33). Un aumento de la incidencia de hemorragias leves (RR = 6,80; IC del 95%: 1,23 a 37,49; NND = 17).

Conclusiones de los autores

En comparación con el placebo, en los pacientes tratados con heparinas, el riesgo de mortalidad, revascularización, angina recurrente, hemorragia y trombocitopenia grave fue similar. Sin embargo, los pacientes tratados con heparinas habían reducido el riesgo de IM y la alta incidencia de hemorragia leve.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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Héparine versus placebo pour le traitement des syndromes coronariens aigus

Contexte

Les syndromes coronariens aigus (SCA) couvrent un éventail de maladies incluant notamment l'angine instable (AI) et l'infarctus du myocarde sans élévation du segment ST (IM non ST). Malgré le traitement à l'aspirine, aux bêta-bloquants et à la nitroglycérine, l'AI/IM non ST reste associé à une morbidité et une mortalité significatives. Malgré l'émergence de preuves suggérant que l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) est plus efficace que l'héparine non fractionnée (HNF), les données sont insuffisantes pour étayer le rôle du groupe des héparines dans le traitement des SCA.

Objectifs

Déterminer les effets des héparines (HNF et HBPM) par rapport au placebo dans le traitement des patients atteints de SCA.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre Cochrane central des essais contrôlés dans la Bibliothèque Cochrane (numéro 4, 2002), MEDLINE (1966 à mai 2002), EMBASE (1980 à mai 2002) et CINAHL (1982 à mai 2002). Les auteurs des études incluses et des représentants de l'industrie pharmaceutique ont été contactés afin d'identifier des études non publiées remplissant les critères d'inclusion.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés comparant l'HNF ou l'HBPM par voie parentérale à un placebo chez des patients atteints de SCA (AI ou IM non ST).

Recueil et analyse des données

Deux évaluateurs ont évalué la qualité des études de manière indépendante. Les données ont été extraites par deux évaluateurs de manière indépendante. Les auteurs des études ont été contactés afin de vérifier les données et d'obtenir des informations manquantes.

Résultats Principaux

Huit études (3 118 patients) ont été incluses dans cette revue. Nous n'avons identifié aucune preuve de différence entre les groupes traités à l'héparine et au placebo en termes de mortalité globale (RR = 0,84, IC à 95 %, entre 0,36 et 1,98). Les héparines réduisaient l'incidence de l'IM (RR = 0,40, IC à 95 %, entre 0,25 et 0,63, NST = 33). Une augmentation de l'incidence des hémorragies mineures était observée (RR = 6,80, IC à 95 %, entre 1,23 et 37,49, NNN = 17).

Conclusions des auteurs

Par rapport au placebo, les patients traités aux héparines présentaient un risque comparable de mortalité, de revascularisation, d'angine récurrente, d'hémorragie majeure et de thrombocytopénie. Néanmoins, ces patients présentaient un risque inférieur d'IM et une incidence supérieure d'hémorragies mineures.

 

Résumé simplifié

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Héparine versus placebo pour le traitement des syndromes coronariens aigus

Les héparines réduisent le nombre de crises cardiaques mais entraînent davantage d'hémorragies mineures après des syndromes coronariens aigus par rapport au placebo.

Les caillots sanguins dans les artères menant au cœur peuvent être la cause d'un syndrome coronarien aigu : une angine instable (sensation d'oppression dans la poitrine) ou un type de crise cardiaque (infarctus du myocarde sans élévation du segment ST - IM non ST). Les médicaments qui préviennent la formation des caillots (tels que l'aspirine) ou qui rendent le sang moins épais (tels que l'héparine) peuvent résoudre le problème. L'héparine non fractionnée (HNF) et l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) sont deux types d'héparine. Cette revue des essais a constaté que l'HNF et l'HBPM administrées aux patients présentant un risque élevé d'angine instable ou d'IM non ST pendant la phase aiguë du traitement, en supplément du traitement standard à l'aspirine, prévenaient davantage de crises cardiaques que le placebo mais ne réduisaient pas la mortalité, le recours à des procédures de revascularisation ou l'angine récurrente. Malgré une notification limitée des effets secondaires, les héparines entraînaient davantage d'hémorragies mineures.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st November, 2012
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux