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Interventions for treating collagenous colitis

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Collagenous colitis is a cause of chronic diarrhea. Treatment has been based mainly on anecdotal evidence. This review was performed to identify therapies for collagenous colitis that have been proven in randomized trials.

Objectives

To determine effective treatments for patients with collagenous colitis.

Search methods

Relevant papers published between 1970 and December 2007 were identified via the MEDLINE and PUBMED databases. Manual searches from the references of identified papers, as well as review papers on collagenous or microscopic colitis were performed to identify additional studies. Abstracts from major gastroenterological meetings were searched to identify research submitted in abstract form only. Finally, the Cochrane Controlled Trials Register and the Cochrane Inflammatory Bowel Disease and Functional Bowel Disorders Group Specialized Trials Register were searched for other studies.

Selection criteria

Ten randomized trials were identified. Seven of these compared active treatment to placebo for treating active disease. Of these, 1 trial studied bismuth subsalicylate, 1 trial studied Boswellia serrata extract, 3 trials studies budesonide, 1 trial studied prednisolone, and 1 trial studied probiotics. One trial compared mesalamine to mesalamine + cholestyramine for treating active disease. Two trials compared budesonide to placebo in maintaining response induced by budesonide.

Data collection and analysis

Data were extracted independently by each author onto 2x2 tables (treatment versus comparator and response versus no response). For therapies assessed in one trial only, P-values were derived using the chi-square test. For therapies assessed in more than one trial, summary test statistics were derived using the Peto odds ratio and 95% confidence intervals. Data were combined for analysis only if the outcomes were sufficiently similar in definition.

Main results

In treating active disease, there were 9 patients with collagenous colitis in the trial studying bismuth subsalicylate (nine 262 mg tablets daily for 8 weeks). Clinical response occurred in 100% of patients who received bismuth subsalicylate compared to 0% of patients who received placebo (P = 0.03). Thirty-one patients were enrolled in the trial studying Boswellia serrata extract (three 400 mg capsules daily for 8 weeks). Clinical response occurred in 44% of patients who received Boswellia serrata extract compared to 27% of patients who received placebo (P = 0.32). A total of 94 patients were enrolled in 3 trials studying budesonide (9 mg daily or in a tapering schedule for 6 to 8 weeks). Clinical response occurred in 81% of patients who received budesonide compared to 17% of patients who received placebo (P < 0.00001). The pooled Peto OR for clinical response to treatment with budesonide was 12.32 (95% CI 5.53 to 27.46), with a number needed to treat of 2 patients. Statistically significant histological response occurred with treatment in all 3 trials studying budesonide therapy. Eleven patients were enrolled in the trial studying prednisolone (50 mg daily for 2 weeks). Clinical response occurred in 63% of patients who received prednisolone compared to 0% who received placebo (P = 0.15). Twenty-nine patients were enrolled in the trial studying probiotics (2 capsules containing 0.5 x 1010 CFU each of L. acidophilus LA-5 and B. animalis subsp. lactis strain BB-12 twice daily for 12 weeks). Clinical response occurred in 29% of patients who received probiotics compared to 13% of patients who received placebo (P = 0.38). Twenty-three patients were enrolled in the trial studying mesalamine (800 mg three times daily) with or without cholestyramine (4 g daily) for 6 months. Clinical response occurred in 73% of patients who received mesalamine alone compared to 100% of patients who received mesalamine + cholestyramine (P = 0.14). In maintaining response, 80 patients who had responded to open-label budesonide were enrolled in 2 trials studying budesonide (6 mg daily for 6 months). Clinical response was maintained in 83% of patients who received budesonide compared to 28% of patients who received placebo (P = 0.0002). The pooled Peto OR for maintenance of clinical response to treatment with budesonide was 7.17 (95% CI 3.00 to 17.12), with a number needed to treat of 2 patients. Histological response was maintained in 48% of patients who received budesonide compared to 15% of patients who received placebo (P = 0.002).

Authors' conclusions

Budesonide is effective for inducing and maintaining clinical and histological response in patients with collagenous colitis. The evidence for benefit with bismuth subsalicylate and for mesalamine with or without cholestyramine is weak. There is no evidence for the effectiveness of Boswellia serrata extract, prednisolone, or probiotics. These agents and other therapies require further study.

Resumen

Intervenciones para el tratamiento de la colitis colagenosa

Antecedentes

La colitis colagenosa es una de las causas de diarrea crónica. El tratamiento se ha basado principalmente en pruebas anecdóticas. Se ha realizado esta revisión con el objetivo de identificar tratamientos para la colitis colagenosa que hubiesen sido probados en ensayos aleatorios.

Objetivos

Determinar los tratamientos efectivos para los pacientes con colitis colagenosa.

Métodos de búsqueda

Se identificaron trabajos relevantes publicados entre 1970 y diciembre de 2007 a través de las bases de datos MEDLINE y PUBMED. Se realizaron búsquedas manuales en las referencias de los trabajos identificados y en los trabajos de revisión acerca de la colitis colagenosa y microscópica para encontrar estudios adicionales. Se realizaron búsquedas en los resúmenes de los principales congresos de gastroenterología para identificar investigaciones publicadas solamente en forma de resumen. Finalmente, se buscaron otros ensayos en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Controlled Trials Register, CENTRAL) y en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Enfermedad Inflamatoria Intestinal y Trastornos funcional del Instestino (Inflammatory Bowel Disease & Functional Bowel Disorders Review Group).

Criterios de selección

Se identificaron diez ensayos aleatorios. Siete de ellos compararon tratamiento activo con placebo para tratar la enfermedad activa. De éstos, un ensayo estudió el subsalicilato de bismuto, un ensayo estudió el extracto de Boswellia serrata, tres ensayos estudiaron la budesonida, un ensayo estudió la prednisolona y un ensayo estudió los probióticos. Un ensayo comparó mesalamina con mesalamina + colestiramina para el tratamiento de la enfermedad activa. Dos ensayos compararon budesonida con placebo para el mantenimiento de la respuesta inducida por la budesonida.

Obtención y análisis de los datos

Cada autor extrajo los datos de forma independiente en tablas de 2x2 (tratamiento versus comparador y respuesta versus ninguna respuesta). Para los tratamientos evaluados en sólo un ensayo, los valores de p se derivaron por medio del uso de la prueba de ji cuadrado. Para los tratamientos evaluados en más de un ensayo, las pruebas estadísticas de conjunto se derivaron por medio del uso del odds ratio de Peto y los intervalos de confianza del 95%. Se combinaron los datos para el análisis sólo sí las medidas de resultado eran lo suficientemente similares en sus definiciones.

Resultados principales

Para el tratamiento de la enfermedad activa hubo nueve pacientes con colitis colagenosa en el ensayo que estudió el subsalicilato de bismuto (nueve comprimidos diarios de 262 mg durante ocho semanas). Se observó respuesta clínica en el 100% de los pacientes que recibieron subsalicilato de bismuto, en comparación con el 0% de los que recibieron placebo (p = 0,03). En el ensayo que estudiaba el extracto de Boswellia serrata se reclutaron 31 pacientes (tres comprimidos diarios de 400 mg durante ocho semanas). Se observó respuesta clínica en el 44% de los pacientes que recibieron extracto de Boswellia serrata, en comparación con el 27% de los que recibieron placebo (p = 0,32). Se incluyeron 94 pacientes en los tres ensayos que estudiaban el budesonide (9 mg diarios o en un programa de reducción durante seis a ocho semanas). Se observó respuesta clínica en el 81% de los pacientes que recibieron budesonida, en comparación con el 17% de los que recibieron placebo (p < 0,00001). El odds ratio agrupado para la respuesta clínica al tratamiento con budesonida fue 12,32 (IC del 95%: 5,53 a 27,46), con un número necesario a tratar de dos pacientes. Hubo una respuesta histológica estadísticamente significativa en los tres ensayos que estudiaron el tratamiento con budesonida. Se incluyeron 11 pacientes en el ensayo que estudiaba la prednisolona (50 mg diarios durante dos semanas). Se observó una respuesta clínica en el 63% de los pacientes que recibieron prednisolona, en comparación con el 0% de los que recibieron placebo (p = 0,15). En el ensayo que estudió los probióticos se reclutaron 29 pacientes (dos cápsulas que contenían 0,5 x 1010 UFC cada uno de B. animalis subsp. lactisL. acidophilus LA-5 y cepa BB-12, dos veces al día durante 12 semanas). Se observó respuesta clínica en el 29% de los pacientes que recibieron probióticos, en comparación con el 13% de los que recibieron placebo (p = 0,38). En el ensayo que estudió mesalamina se reclutaron 23 pacientes (800 mg tres veces al día) con o sin colestiramina (4 g diarios) durante seis meses. Se observó respuesta clínica en el 73% de los pacientes que recibieron mesalamina sola, en comparación con el 100% de los que recibieron mesalamina + colestiramina (p = 0,14). Para el mantenimiento de la respuesta, 80 pacientes que respondieron al tratamiento abierto con budesonida se reclutaron en dos ensayos que estudiaron este fármaco (6 mg diarios durante seis meses). La respuesta clínica se mantuvo en el 83% de los pacientes que recibieron budesonida, en comparación con el 28% de los que recibieron placebo (p = 0,0002). El odds ratio agrupado para el mantenimiento de la respuesta clínica al tratamiento con budesonida fue 8,40 (IC del 95%: 2,73 a 25,81), con un número necesario a tratar de dos pacientes. Se mantuvo una respuesta histológica en el 48% de los pacientes que recibieron budesonida, en comparación con el 15% de los que recibieron placebo (p = 0,002).

Conclusiones de los autores

La budesonida es efectiva para inducir y mantener la respuesta clínica e histológica en pacientes con colitis colagenosa. Se cuenta con pruebas débiles acerca de los beneficios del subsalicilato de bismuto y de la mesalamina con o sin colestiramina. No existen pruebas a favor de la efectividad del extracto de Boswellia serrata, la prednisolona o los probióticos. Estos agentes y otros tratamientos requieren estudio adicional.

Plain language summary

Treatments for collagenous colitis

Budesonide is a corticosteroid drug that is rapidly metabolized by the liver thereby reducing corticosteroid-related side effects. This review demonstrates that budesonide is effective for treating chronic diarrhea associated with collagenous colitis over a 6 to 8 week period, and maintaining that response over 6 months. Budesonide also appears to improve patients' quality of life. There is also weaker evidence that bismuth subsalicylate (Pepto Bismol), a non-steroid therapy, may be effective for treating collagenous colitis over an 8 week period. Mesalamine with or without cholestyramine may also be effective for treating chronic diarrhea associated with collagenous colitis over a 6 month treatment period. There is no evidence of the effectiveness of other treatments such as Boswellia serrata extract, prednisolone and probiotics. These agents require further study before they can be recommended as treatment options for collagenous colitis.

Resumen en términos sencillos

La budesonida es efectiva para inducir y mantener la respuesta clínica e histológica en pacientes con colitis colagenosa.

La budesonida es un fármaco corticosteroide que se metaboliza rápidamente en el hígado de manera que se reducen los efectos secundarios relacionados con los corticosteroides. Esta revisión demuestra que la budesonida es efectiva para tratar la diarrea crónica asociada con la colitis colagenosa durante un período de seis a ocho semanas, y que mantiene esa respuesta durante seis meses. La budesonida también parece mejorar la calidad de vida de los pacientes. Existen pruebas más débiles que indican que el subsalicilato de bismuto (Pepto Bismol), un tratamiento no esteroide, puede ser efectivo para tratar la colitis colagenosa durante un período de ocho semanas. La mesalamina con o sin colestiramina puede también ser efectiva para el tratamiento de la diarrea crónica asociada con la colitis colagenosa durante un período de tratamiento de seis meses. No existen pruebas de la efectividad de otros tratamientos como el extracto de Boswellia serrata, la prednisolona y los probióticos. Estos agentes requieren estudios adicionales antes de que se puedan recomendar como opciones de tratamiento para la colitis colagenosa.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.