Interventions for melasma

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Authors


Abstract

Background

Melasma is an acquired symmetrical pigmentary disorder where confluent grey-brown patches typically appear on the face. Available treatments for melasma are unsatisfactory.

Objectives

To assess interventions used in the management of all types of melasma: epidermal, dermal, and mixed.

Search methods

In May 2010 we searched the Cochrane Skin Group Specialised Register, the Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials) in The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, and LILACS. Reference lists of articles and ongoing trials registries were also searched.

Selection criteria

Randomised controlled trials that evaluated topical and systemic interventions for melasma.

Data collection and analysis

Study selection, assessment of methodological quality, data extraction, and analysis was carried out by two authors independently. 

Main results

We included 20 studies with a total of 2125 participants covering 23 different treatments. Statistical pooling of the data was not possible due to the heterogeneity of treatments. 

Each study involved a different set of interventions. They can be grouped into those including a bleaching agent such as hydroquinone, triple-combination creams (hydroquinone, tretinoin, and fluocinolone acetonide), and combination therapies (hydroquinone cream and glycolic acid peels), as well as less conventional therapies including rucinol, vitamin C iontophoresis, and skin-lightening complexes like Thiospot and Gigawhite.

Triple-combination cream was significantly more effective at lightening melasma than hydroquinone alone (RR 1.58, 95% CI 1.26 to 1.97) or when compared to the dual combinations of tretinoin and hydroquinone (RR 2.75, 95% CI 1.59 to 4.74), tretinoin and fluocinolone acetonide (RR 14.00, 95% CI 4.43 to 44.25), or hydroquinone and fluocinolone acetonide (RR 10.50, 95% CI 3.85 to 28.60).

Azelaic acid (20%) was significantly more effective than 2% hydroquinone (RR 1.25, 95% CI 1.06 to 1.48) at lightening melasma but not when compared to 4% hydroquinone (RR 1.11, 95% CI 0.94 to 1.32).

In two studies where tretinoin was compared to placebo, participants rated their melasma as significantly improved in one (RR 13, 95% CI 1.88 to 89.74) but not the other. In both studies by other objective measures tretinoin treatment significantly reduced the severity of melasma.

Thiospot was more effective than placebo (SMD -2.61, 95% CI -3.76 to -1.47).

The adverse events most commonly reported were mild and transient such as skin irritation, itching, burning, and stinging.

Authors' conclusions

The quality of studies evaluating melasma treatments was generally poor and available treatments inadequate. High-quality randomised controlled trials on well-defined participants with long-term outcomes to determine the duration of response are needed. 

Resumen

Antecedentes

Intervenciones para el melasma

El melasma es un trastorno pigmentario adquirido simétrico, caracterizado por parches confluentes pardogrisáceos que aparecen habitualmente en la cara. Los tratamientos disponibles para el melasma no son satisfactorios.

Objetivos

Evaluar las intervenciones utilizadas en el tratamiento de todos los tipos de melasma: epidérmico, dérmico y mixto.

Estrategia de búsqueda

En mayo 2010, se hicieron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Riñón (Cochrane Skin Group), en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) en Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, y LILACS. También se realizaron búsquedas en las listas de referencias de artículos y en los registros de ensayos en curso.

Criterios de selección

Ensayos controlados con asignación aleatoria que evaluaron intervenciones tópicas y sistémicas para el melasma.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores independientes realizaron la selección de los estudios, la evaluación de la calidad metodológica, la extracción de los datos y el análisis.

Resultados principales

Se incluyeron 20 estudios con un total de 2 125 participantes que abarcaban 23 tratamientos diferentes. El agrupamiento de los datos no fue posible debido a la heterogeneidad de los tratamientos.

Cada estudio incluyó un conjunto diferente de intervenciones. Dichas intervenciones pueden agruparse en las que incluyen un agente blanqueador como la hidroquinona, las cremas de combinación triple (hidroquinona, tretinoína y acetónido de fluocinolona), y los tratamientos de combinación (crema de hidroquinona y exfoliaciones con ácido glicólico), así como los tratamientos menos convencionales que incluyen rucinol, iontoforesis con vitamina C y los complejos que aclaran la piel como Thiospot y Gigawhite.

La crema de combinación triple fue significativamente más eficaz para el aclaramiento del melasma que la hidroquinona sola (RR 1,58; IC del 95%: 1,26 a 1,97) o cuando se comparó con las combinaciones duales de tretinoina e hidroquinona (RR 2,75; IC del 95%: 1,59 a 4,74), tretinoina y acetónido de fluocinolona (RR 14,00; IC del 95%: 4,43 a 44,25), o hidroquinona y acetónido de fluocinolona (RR 10,50; IC del 95%: 3,85 a 28,60).

El ácido azelaico (20%) fue significativamente más eficaz que la hidroquinona al 2% (RR 1,25; IC del 95%: 1,06 a 1,48) para aclarar el melasma, pero no se obtuvo este resultado cuando fue comparado con hidroquinona al 4% (RR 1,11; IC del 95%: 0,94 a 1,32).

En dos estudios donde la tretinoina se comparó con placebo los participantes clasificaron su melasma como significativamente mejor en uno (RR 13; IC del 95%: 1,88 a 89,74), pero no en el otro. Con respecto a otras medidas objetivas, en ambos estudios el tratamiento de tretinoina redujo significativamente la severidad del melasma.

Thiospot fue más eficaz que placebo (DME −2,61; IC del 95%: −3,76 a −1,47).

Los eventos adversos informados con mayor frecuencia fueron leves y transitorios, como irritación de la piel, prurito, quemazón y escozor.

Conclusiones de los autores

En general la calidad de los estudios que evaluaron los tratamientos del melasma fue deficiente y los tratamientos disponibles fueron inadecuados. Se necesitan ensayos controlados aleatorios de alta calidad con participantes bien definidos y resultados a largo plazo para determinar la duración de la respuesta.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

Résumé scientifique

Interventions contre le mélasma

Contexte

Le mélasma est un trouble pigmentaire symétrique acquis dans lequel des taches gris-brun confluentes apparaissent typiquement sur le visage. Les traitements disponibles du mélasma ne sont pas satisfaisants.

Objectifs

Évaluer les interventions utilisées dans la prise en charge de tous les types de mélasma : épidermique, dermique et mixte.

Stratégie de recherche documentaire

En mai 2010, nous avons consulté le registre spécialisé du Cochrane skin group, le registre Cochrane central des essais contrôlés (essais cliniques) dans la Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO et LILACS. Nous avons également consulté les listes de références des articles et des registres d'essais en cours.

Critères de sélection

Essais contrôlés randomisés évaluant les interventions topiques et systémiques contre le mélasma.

Recueil et analyse des données

La sélection des études, l'évaluation de la qualité méthodologique, l'extraction des données et l'analyse ont été réalisées par deux auteurs indépendamment.

Résultats principaux

Nous avons inclus 20 études, avec un total de 2 125 participants, couvrant 23 traitements différents. La combinaison statistique des données n'a pas été possible en raison de l'hétérogénéité des traitements.

Chaque étude impliquait un ensemble d'interventions différent.On peut grouper ces études entre celles qui incluaient un agent dépigmentant comme l'hydroquinone, des crèmes associant 3 produits (hydroquinone, trétinoïne et acétonide de fluocinolone) et des traitements combinés (hydroquinone et exfoliations à base d'acide glycolique), ainsi que les traitements moins conventionnels comme le rucinol, l'ionophorèse vitamine C et les complexes blanchisseurs comme Thiospot et Gigawhite.

La crème associant 3 agents s'est avérée significativement plus efficace en termes d'éclaircissement du mélasma que l'hydroquinone seule (RR 1,58, IC à 95% entre 1,26 et 1,97) ou que des crèmes à deux agents à base de trétinoïne et d'hydroquinone (RR 2,75, IC à 95% entre 1,59 et 4,74),de trétinoïne et d'acétonide de fluocinolone (RR 14,00, IC à 95% entre 4,43 et 44,25) ou d'hydroquinone et d'acétonide de fluocinolone (RR 10,50, IC à 95% entre 3,85 et 28,60).

L'acide azélaïque (20%) a été significativement plus efficace que l'hydroquinone à 2% (RR 1,25, IC à 95% entre 1,06 et 1,48) en termes d'éclaircissement du mélasma, mais pas plus efficace que l'hydroquinone à 4% (RR 1,11, IC à 95% entre 0,94 et 1,32).

Dans deux études comparant la trétinoïne à un placebo, les participants ont indiqué que leur mélasma avait significativement amélioré dans une étude (RR 13, IC à 95% entre 1,88 et 89,74), mais pas dans l'autre. Dans les deux études selon d'autres mesures objectives, le traitement par trétinoïne a significativement réduit l'intensité du mélasma.

Le Thiospot s'est avéré plus efficace que le placebo (DMS -2,61, IC à 95% entre -3,76 et -1,47).

Les événements indésirables les plus souvent rapportés ont été légers et passagers comme une irritation de la peau, des démangeaisons, des brûlures et des sensations de piqûre.

Conclusions des auteurs

La qualité des études évaluant des traitements du mélasma était en général faible et les traitements disponibles, inadaptés. Des essais contrôlés randomisés de qualité sur des participants bien définis avec des résultats à long terme pour déterminer la durée de la réponse sont nécessaires.

Plain language summary

Treatments for melasma (darker than normal skin occurring in patches)

Melasma is a psychologically distressing skin disorder also known as ‘chloasma’ or ‘mask of pregnancy’. Darker patches of skin gradually develop on the cheeks, forehead, nose, and upper lip. It is more common in women and is associated with pregnancy and medication containing hormones. Melasma is divided into three types: epidermal, dermal, and mixed melasma. Epidermal melasma is the most superficial with an increase in the skin pigment (melanin) in the top layer of skin (epidermis). In dermal melasma, there is increased skin pigment in the second deeper layer of the skin (the dermis). Mixed melasma is a combination of epidermal and dermal melasma.

Conventional treatments for melasma include sunscreens, bleaching creams (e.g. hydroquinone), acne creams (e.g. azelaic acid), topical retinoids (e.g. tretinoin), and facial peels where an acid solution is used to remove outer layers of the skin (e.g. glycolic acid peels). Some treatments incorporate a combination approach such as triple-combination cream (hydroquinone, tretinoin, and steroid). There is inadequate information available at present to determine the best treatment for melasma.

We included 20 studies with a total of 2125 participants covering 23 different treatments. Triple-combination cream was significantly more effective at lightening melasma when compared to hydroquinone alone or to dual combinations such as tretinoin and hydroquinone, tretinoin and fluocinolone acetonide, or hydroquinone and fluocinolone acetonide. Tretinoin was more effective at lightening melasma compared to placebo, as was the skin-whitening complex Thiospot. However, many studies were of a poor quality with a only small number of participants.

The side-effects reported most frequently by both participants and clinicians were dry, red, and sore skin. No serious side-effects were seen.

More evidence is needed on other treatments which are widely used, including the role of sunscreens which were recommended in almost all studies. There is a need for high-quality studies comparing the treatments for this difficult to manage condition. For example, studies should have a minimum follow-up period of 6 months and should clearly categorise participant groups such as age, type of melasma, and duration of the condition at the start of the trial so that these differences can be considered when assessing results. Addtionally, study outcomes should include participants' views in a standardised manner because they may perceive the degree of skin lightening differently to the trial investigators.

Résumé simplifié

Traitements du mélasma (taches plus foncées que la couleur de peau normale)

Le mélasma est une maladie cutanée psychologiquement stressante connue également sous le nom de “chloasma” ou “masque de grossesse”) Des taches cutanées plus foncées apparaissent graduellement sur les joues, le front, le nez et la lèvre supérieure. Cette affection est plus fréquente chez les femmes et est associée à la grossesse et aux médicaments contenant des hormones. Le mélasma se divise en trois types : épidermique, dermique et mixte. Le mélasma épidermique est le plus superficiel et se caractérise par une augmentation de la pigmentation cutanée (mélanine) dans la couche supérieure de la peau (épiderme). Le mélasma dermique se caractérise par une augmentation de la pigmentation de la peau au niveau de la deuxième couche de la peau (le derme). Enfin, le mélasma mixte est une association du mélasma épidermique et dermique.

Parmi les traitements conventionnels contre le mélasma, on trouve les crèmes solaires, les crèmes dépigmentantes (comme l'hydroquinone), les crèmes contre l'acné (comme l'acide azélaïque), les rétinoïdes topiques (comme la trétinoïne) et les exfoliants faciaux où une solution acide est utilisée pour éliminer les couches superficielles de la peau (comme les exfoliants à base d'acide glycolique). Certains traitements intègrent une approche combinée comme une crème associant trois produits (contenant de l'hydroquinone, de la trétinoïne et un stéroïde). Les informations actuellement disponibles sont insuffisantes pour déterminer le meilleur traitement contre le mélasma.

Nous avons inclus 20 études, avec un total de 2 125 participants, couvrant 23 traitements différents. La crème associant 3 produits était significativement plus efficace pour l’'éclaircissement du mélasma, comparativement à l'hydroquinone seule ou des crèmes associant deux produits comme la trétinoïne et l'hydroquinone, la trétinoïne et l'acétonide de fluocinolone ou encore l'hydroquinone et l'acétonide de fluocinolone. La trétinoïne était plus efficace en termes d'éclaircissement du mélasma que le placebo, tout comme le complexe blanchissant Thiospot. Cependant, de nombreuses études étaient de faible qualité et portaient sur un nombre réduit de patients.

Les effets secondaires rapportés le plus fréquemment par les participants et les médecins étaient une peau sèche, rouge et irritée. Aucun effet secondaire grave n'a été rapporté.

Des preuves supplémentaires sont nécessaires sur d'autres traitements largement utilisés, y compris le rôle des crèmes solaires qui étaient recommandées dans pratiquement toutes les études. Des études de bonne qualité comparant les traitements de cette affection difficile à prendre en charge sont nécessaires. À titre d'exemple, les études devraient comporter une période de suivi de 6 mois au minimum et devraient clairement catégoriser les groupes de participants par âge, type de mélasma et durée de la maladie au début de l'essai, afin que ces différences puissent être prises en compte lors de l'évaluation des résultats. De plus, les résultats des études devraient inclure le point de vue des participants de manière standardisée, attendu que ces derniers peuvent percevoir le degré d'éclaircissement de la peau différemment des investigateurs.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st July, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Laički sažetak

Liječenje melasme (mrlja tamnije boje na koži)

Melasma je kožni poremećaj, poznat i pod nazivom "kloasma" ili "trudnička maska", koji može psihički opterećivati pogođene osobe. Tamniji dijelovi kože se postupno razvijanju na obrazima, čelu, nosu i gornjoj usni. Češća je u žena i povezana je s trudnoćom ili hormonskim lijekovima. Melasma se dijeli na tri tipa: epidermalna, dermalna i mješovita melasma. Epidermalna melasma je površinska, s povećanim nakupljanjem kožnog pigmenta (melanina) u najgornjem sloju kože (epidermis). Kod dermalne melasme, dolazi do nakupljanja kožnog pigmenta u slijedećem sloju kože (dermis). Mješovita melasma je kombinacija epidermalne i dermalne melasme.

Konvencionalno liječenje melasme uključuje upotrebu krema za sunce, krema za izbjeljivanje (npr. hidrokinon), krema za akne (npr. azelaična kiselina), topičkih retionoida (npr. tretinoin), i pilinga lica pri čemu se koristi kisela otopina kako bi se uklonili vanjski slojevi kože (npr. piling glikolnom kiselinom). Neki postupci liječenja uključuju kombinirani pristup kao što su trojno kombinirane kreme (hidrokinon, tretinoin i steroid). Trenutno nema odgovarajućih informacija na temelju kojih bi se mogao odrediti nabolji postupak liječenja melasme.

U Cochrane sustavni pregled je uključeno 20 istraživanja s ukupno 2125 ispitanika i 23 različite terapije. Trojno kombinirane kreme su bile značajno učinkovitije u izbljeđivanju melasme u usporedbi sa samim hidrokinonom ili dvojnim kombinacijama tretinoina i hidrokinona, tretinoina i fluocinolon acetonida, ili hidrokinona i fluocinolon acetonida. Tretinoin je bio učinkovitiji u izbljeđivanju melasme u odnosu na placebo, kao i kompleks za izbjeljivanje Thiospot. Međutim, mnoge od studija su bile loše kvalitete i s malim brojem ispitanika.

Najčešće nuspojave, prijavljivane i od sudionika i kliničara, su bile suha, crvena i bolna koža. Nisu opažene ozbiljne nuspojave.

Potrebno je više dokaza o drugim postupcima liječenja melasme koji su u širokoj primjeni, uključujući i ispitivanje uloge krema za sunce koje se preporučavaju u gotovo svim studijama. Potrebna su visokokvalitetna istraživanja kojima bi se usporedili postupci liječenja za ovo stanje koje nije lako liječiti. Primjerice, u istraživanjima bi trebalo pratiti sudionike najmanje 6 mjeseci nakon tretmana, te bi ih trebalo jasno razvrstati s obzirom na dob, tip melasme i trajanje stanja pri početku pokusa kako bi se ove razlike mogle uzeti u obzir pri procjeni rezultata. Nadalje, ishod studije bi trebao na standardiziran načinuključiti mišljenje ispitanika o učinku liječenja, s obzirom da oni mogu procijeniti stupanj izbljeđivanja kože drugačije od istraživača.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Prevela: Viljemka Bučević Popović
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

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