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Trimetazidine for stable angina

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Authors


Abstract

Background

Patients with stable angina not controlled by monotherapy with nitrates, beta blockers, or calcium channel blockers are often treated with combinations of these drugs. There may be adverse effects from, or contraindications to, the use of combinations. In low risk groups, medical treatment appears to be as good an option as percutaneous transluminal coronary angioplasty in terms of averting myocardial infarction, death, or subsequent revascularization. Revascularization procedures are too costly or inaccessible for many patients in developing countries therefore effective and safe medical treatment is needed. Trimetazidine is a less well known anti-anginal drug that controls myocardial ischaemia through intracellular metabolic changes. Trimetazidine has been reported, in some studies, to be better tolerated than combined anti-anginal therapy; however it is not considered in published guidelines.

Objectives

To determine the efficacy and tolerability of trimetazidine in patients with stable angina.

Search methods

We searched The Cochrane Central Register of Controlled Trials, MEDLINE, EMBASE, LILACS and SCISEARCH, without language restriction, from inception to October 2003. Experts in the field were contacted to locate unpublished studies.

Selection criteria

Randomised studies comparing trimetazidine with placebo, or other anti-angina drug in adults with stable angina.

Data collection and analysis

Two reviewers independently applied the inclusion criteria, assessed trial quality and extracted data.

Main results

Twenty-three studies (1378 patients) met the inclusion criteria. There was a paucity of information about mortality, cardiovascular events and quality of life. Trimetazidine, compared with placebo, reduced the number of weekly angina attacks ( mean difference -1.44, 95% CI -2.10 to -0.79; P < 0.0001), reduced weekly nitroglycerin tablet consumption (95% CI -1.47 to -2.20, -0.73; P < 0.0001) and improved exercise time to 1 mm segment depression (P = 0.0002). Four small trials (263 patients) compared trimetazidine against other anti-anginal agents. One favoured trimetazidine over nitrates. Three tended to favour alternative regimens but with confidence intervals consistent with both major increases and decreases in frequency of angina episodes. In this subgroup, adverse events were considered in 5 trials (448 patients) and totals of 2 versus 12 drop outs due to adverse events were observed in the trimetazidine and alternative regimens respectively, but this was mostly driven by a single trial.

Authors' conclusions

Trimetazidine is effective in the treatment of stable angina compared with placebo, alone or combined with conventional anti-anginal agents. Trimetazidine may result in fewer dropouts due to adverse events. Large, long term trials comparing trimetazidine with other anti-anginal drugs assessing clinically relevant important outcomes are required to establish its role in clinical management.

Résumé scientifique

Trimétazidine dans le traitement de l'angine stabilisée.

Contexte

Les patients présentant une angine stabilisée non contrôlée en monothérapie de nitrates de bêta-bloquants, ou de bloqueurs des canaux calciques sont souvent traités en association avec ces médicaments. Il pourrait y avoir des effets indésirables ou des contradictions dans l'utilisation des associations. Dans les groupes à faibles risques, le traitement médical semble être une aussi bonne option que l'angioplastie coronarienne transluminale percutanée en termes de prévention de l'infarctus du myocarde, d'un décès ou d'une revascularisation. Les procédures de revascularisation sont trop coûteuses voire inaccessibles pour de nombreux patients dans les pays développés, et de ce fait un traitement sûr et efficace est nécessaire. La trimétazidine est un médicament contre l'angine moins connu qui contrôle l'ischémie myocardique à travers des changements métaboliques intracellulaires. La trimétazidine a été rapportée dans certaines études comme étant mieux tolérée qu'un traitement combiné contre l'angine; cependant ceci n'est pas suggéré dans les recommandations publiées.

Objectifs

Pour évaluer l'efficacité et la tolérance de la trimétazidine chez les patients présentant des angines stabilisées.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons examiné le Registre Central des Essais Contrôlés, les bases de données MEDLINE, EMBASE, LILACS et SCISEARCH, sans restriction de langue, depuis le départ jusqu'en octobre 2003. Des experts dans ce domaine ont été contactés pour localiser les études non publiées.

Critères de sélection

Des études randomisées comparant la trimétazidine à un placebo, ou d'autre médicament contre l'angine chez l'adulte présentant une angine stabilisée.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont appliqué indépendamment les critères d'admissibilité, évalué la qualité des essais et extrait les données.

Résultats principaux

Vingt-trois essais (1378 patients) étaient conformes aux critères d'inclusion. Il y avait un manque d'information sur la mortalité, les événements cardiovasculaires et la qualité de vie. La trimétazidine comparée à un placebo, réduit le nombre de crises d'angine hebdomadaires (différence moyenne de -1,44, avec IC à 95% entre -2,10 et -0,79; P < 0,0001), consommation réduite de nitroglycérine (IC à 95% entre -1,47 et -2,20, -0,73 ; P < 0,0001) temps d'exercice physique amélioré à 1 mm de décalage du segment (P = 0,0002). Quatre petits essais (263 patients) ont comparé la trimétazidine à d'autres agents contre l'angine. L'un a préféré la trimétazidine par rapport aux nitrates. Trois ont plutôt tendu vers les protocoles alternatifs mais avec des intervalles de confiance cohérentes avec les augmentations majeures et les réductions dans la fréquence des épisodes d'angine. Dans ce sous-groupe les événements indésirables ont été considérés dans 5 essais (448 patients) et un total de 2 contre 12 abandons dus aux événements indésirables a été observé respectivement sous trimétazidine et sous les autres protocoles de soin, mais cela n'a été conduit que dans un seul essai unique.

Conclusions des auteurs

La trimétazidine est efficace dans le traitement de l'angine stabilisée par rapport au placebo, seule ou associée à d'autres agents conventionnels contre l’angine. La Trimétazidine débouche sur moins d'abandons causés par des événements indésirables. De plus grands essais sur le long terme qui comparent la trimétazidine à d'autres médicaments contre l'angine et qui évaluent cliniquement les résultats importants sont nécessaires pour établir son rôle dans la gestion clinique.

Plain language summary

Trimetazidine for stable angina

When first line drugs can't control angina, trimetazidine may safely and effectively relieve it. However, its effects on cardiovascular events and quality of life are uncertain.

Angina, characterised by chest pain, is a manifestation of ischaemic heart disease. When the symptoms of angina are not adequately controlled by monotherapy with nitrates, beta blockers or calcium channel blockers, these drugs are used in combination, but may cause adverse effects. Trimetazidine is an anti-anginal drug that controls the symptoms of myocardial ischaemia by metabolic changes with the possibility of fewer withdrawals from treatment due to adverse events. There is scarce information about trimetazidine's effect on mortality, cardiovascular events or quality of life. Long term trials comparing trimetazidine against standard anti-anginal agents, using clinically important outcomes would be justifiable.

Résumé simplifié

Trimétazidine dans le traitement de l'angine stabilisée.

Lorsque le traitement de première ligne ne peut pas contrôler une angine, la trimétazidine peut efficacement et de façon sécurisée la soulager. Cependant ses effets sur des événements cardio-vasculaires et sur la qualité de vie sont incertains.

L'angine, caractérisée par une douleur à la poitrine, est une manifestation d'une maladie cardiaque ischémique. Lorsque les symptômes de l'angine ne sont pas contrôlés de façon adaptée par monothérapie de nitrates, de bêta-bloquants, ou de bloqueurs de canaux calciques, ces médicaments sont utilisés en association, mais peuvent provoquer des effets indésirables. La trimétazidine est un médicament contre l'angine qui contrôle les symptômes d'ischémie myocardique par des changements métaboliques avec une possibilité d'avoir moins d'arrêts prématurés du traitement à cause des événements indésirables. Il existe peu d'informations sur les effets de la trimétazidine sur la mortalité, les événements cardiovasculaires ou la qualité de vie. Des essais à long terme qui comparent la trimétazidine aux agents contre l'angine classiques, utilisant des résultats cliniques importants seraient justifiables.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st November, 2012
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

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