Indomethacin for Alzheimer's disease

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Authors


Abstract

Background

Inflammatory processes involving cytokines, prostaglandins, free radicals and glial cells have been implicated in the pathogenesis of Alzheimer's disease. Non-steroidal anti-inflammatory drugs such as indomethacin attenuate inflammatory reactions. Hence, there may be a role for some of these drugs in the treatment of Alzheimer's disease.

Objectives

To examine the efficacy of indomethacin in the treatment of patients suffering from Alzheimer's disease.

Search methods

The trials were identified from a search of the Specialized Register of the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group (which contains records from many different medical and trials databases) on 14 April 2004 using the terms "indomethacin", "indome*" and "NSAIDS". In addition two independent reviewers systematically searched relevant computerized databases and Internet sites. This was supplemented by hand searching and additional references sought from selected papers.

Selection criteria

Single or multi-centre placebo-controlled randomized trials examining the efficacy of indomethacin in patients diagnosed with Alzheimer's disease were eligible for selection for this review. Using a standard extraction form, inclusion/exclusion criteria were set to ensure design quality and lack of bias of all trials included.

Data collection and analysis

Data were collected independently by two reviewers and any discrepancies were subject to discussion. Corresponding authors were contacted for any missing data needed for statistical analysis.

Main results

Only one study was selected for this review (Rogers 1993). We detected no statistically significant difference between indomethacin treatment and placebo for the individual cognitive tests: Mini Mental State Examination (MMSE), Alzheimer's Disease Assessment Scale ( ADAS), Boston Naming Test (BNT) and Token Test (TK). Dropouts and death rate were the only reported results that were amenable to evaluation. The dropout rate was higher in the indomethacin group (10/24) than in the control group (6/20). Gastrointestinal adverse events were more prevalent in the treatment group (5/24 compared with 1/20 in control group). There was no statistically significant difference in death rate between the two groups (p=0.9).

Authors' conclusions

On the basis of this one trial and subsequent analysis of data as reported by the authors, indomethacin cannot be recommended for the treatment of mild to moderate severity Alzheimer's disease. At doses of 100-150 mg daily, serious side effects will limit its use.

Resumen

Indometacina para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer

Antecedentes

Se ha planteado que los procesos inflamatorios en los que participan las citokinas, prostaglandinas, radicales libres y células gliales están relacionados con la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides como la indometacina atenúan las reacciones inflamatorias. Por lo tanto, algunos de estos medicamentos pueden cumplir un papel en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

Objetivos

Examinar la eficacia de la indometacina en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer.

Métodos de búsqueda

Los ensayos se identificaron mediante búsquedas en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos (Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group) (que incluye registros de diversas bases de datos médicas y de ensayos) realizadas el 14 de Junio de 2001, usando los siguientes términos: indomethacin and indome* and NSAIDS. Adicionalmente, dos revisores independientes hicieron búsquedas sistemáticas en bases de datos relevantes y en portales de Internet. Esto se complementó con búsquedas manuales y de referencias de los artículos seleccionados.

Criterios de selección

Se seleccionaron para la revisión los ensayos aleatorios controlados con placebo, multicéntricos o realizados en un solo centro, que examinen la eficacia de la indometacina en pacientes con diagnóstico de enfermedad de Alzheimer. Mediante un formato estándar de obtención de datos, se establecieron criterios de inclusión y de exclusión para garantizar la calidad del diseño y la ausencia de sesgos en todos los ensayos incluidos.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores obtuvieron los datos independientemente y las discrepancias fueron resueltas mediante discusión. Se estableció contacto con los autores para identificar datos perdidos necesarios en el análisis estadístico.

Resultados principales

Sólo se seleccionó un estudio para esta revisión (Rogers 1993). No se detectaron diferencias estadísticamente significativas entre el tratamiento con indometacina y con placebo en cuanto a los resultados en pruebas cognitivas individuales como Token TestBoston Naming TestAlzheimer's Disease Assessment ScaleMini Mental State Examination (MMSE), (ADAS), (BNT) y (TK). Las tasas de abandonos y de muerte fueron los únicos resultados reportados que fue posible evaluar. La tasa de abandono fue más alta en el grupo de indometacina (10/24) que en el grupo control (6/20). Los eventos adversos gastrointestinales fueron más frecuentes en el grupo de tratamiento (5/24 contra 1/20 en el grupo control). No hubo diferencias estadísticamente significativas en las tasas de muerte entre los dos grupos (p=0.9).

Conclusiones de los autores

Con base en este único ensayo y en los análisis de los datos reportados por los autores, la indometacina no puede recomendarse para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer leve a moderada. A dosis de 100-150 mg diarios, se producen efectos secundarios graves que limitan su uso.

Plain language summary

No evidence for efficacy and safety of indomethacin for treatment of mild to moderate Alzheimer's disease

Extensive evidence implicates inflammatory processes in the pathogenesis of Alzheimer's disease. Non-steroidal anti-inflammatory drugs such as indomethacin have been proposed for the treatment of patients with Alzheimer's disease. Only one study met criteria for inclusion. In this one selected trial, authors did not carry out statistical analyses on the absolute change from baseline, but on the percentage change from the baseline score. Taking into account the difficulties in evaluating a single trial, at present there is no indication for treatment of mild to moderate Alzheimer's disease with indomethacin.

Laički sažetak

Nema dokaza o djelotvornosti i sigurnosti indometacina u liječenju blage do umjerene Alzheimerove bolesti

Opsežni dokazi ukazuju da u razvoju Alzheimerove bolesti imaju ulogu upalni procesi. Za liječenje bolesnika s Alzheimerovom bolešću predloženi su nesteroidni protuupalni lijekovi kao što je indometacin. Samo je jedna studija ispunila kriterije za uključivanje u ovaj Cochrane sustavni pregled. U tom jednom istraživanju autori nisu proveli statističke analize za apsolutnu promjenu od početne vrijednosti, nego za postotak promjene od početnog rezultata. Uzimajući u obzir poteškoće pri procjeni jednog istraživanja, trenutno nema indikacije za liječenje blage do umjerene Alzheimerove bolesti indometacinom.

Bilješke prijevoda

Cochrane Hrvatska
Prevela: Katarina Vučić
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

Resumen en términos sencillos

No hay evidencia acerca de la eficacia y seguridad de la indometacina para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer leve a moderada.

Hay bastante evidencia acerca de la existencia de procesos inflamatorios asociados con la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos han sido propuestos dentro del tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer. Sólo un estudio cumplió los criterios de inclusión de la revisión. En el ensayo seleccionado, los autores no realizaron análisis estadísticos sobre el cambio absoluto desde los valores en la línea de base sino que usaron los cambios porcentuales desde las puntuaciones obtenidas en la línea de base. Considerando las dificultades que se enfrentan al evaluar un solo ensayo, en la actualidad no se indica el uso de indometacina para tratar la enfermedad de Alzheimer leve a moderada.

Notas de traducción

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