Statins and fibrates for preventing melanoma

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Effective treatment for advanced melanoma is lacking. While no drug therapy currently exists for prevention of melanoma, in vitro, case-control, and animal model evidence suggest that lipid-lowering medications, commonly taken for high cholesterol, might prevent melanoma.

Objectives

To assess the effects of statin or fibrate lipid-lowering medications on melanoma outcomes.

Search methods

We searched the Cochrane Skin Group Specialised Register (February 2003), CENTRAL (The Cochrane Library Issue 1, 2005), MEDLINE (to March 2003), EMBASE (to September 2003), CANCERLIT (to October 2002), Web of Science (to May 2003), and reference lists of articles. We approached study investigators and pharmaceutical companies for additional information (published or unpublished studies).

Selection criteria

Trials involving random allocation of study participants, where experimental groups used statins or fibrates and participants were enrolled for at least four years of therapy.

Data collection and analysis

Three authors screened 109 abstracts of articles with titles of possible relevance. We then thoroughly examined the full text of 72 potentially relevant articles. We requested unpublished melanoma outcomes data from the corresponding author of each qualifying trial.

Main results

We identified 16 qualifying randomised controlled trials (RCTs) (7 statin, 9 fibrate). Thirteen of these trials (involving 62,197 participants) provided data on incident melanomas (6 statin, 7 fibrate). A total of 66 melanomas were reported in groups receiving the experimental drug and 86 in groups receiving placebo or other control therapies. For statin trials this translated to an odds ratio of 0.90 (95% confidence interval 0.56 to 1.44) and for fibrate trials an odds ratio of 0.58 (95% confidence interval 0.19 to 1.82).

Subgroup analyses failed to show statistically significant differences in melanoma outcomes by gender, melanoma occurrence after two years of participation in trial, stage or histology, or trial funding. Subgroup analysis by type of fibrate or statin also failed to show statistically significant differences, except for the statin subgroup analysis which showed reduced melanoma incidence for lovastatin, based on one trial only (odds ratio 0.52, 95% confidence interval 0.27 to 0.99).

Authors' conclusions

The melanoma outcomes data collected in this review of RCTs of statins and fibrates does not exclude the possibility that these drugs prevent melanoma. There was a 10% and 42% reduction for participants on statins and fibrates, respectively, however these results were not statistically significant. Until further evidence is established, limiting exposure to ultraviolet radiation remains the most effective way to reduce the risk of melanoma.

Résumé scientifique

Statines et fibrates pour prévenir le mélanome

Contexte

Il n'existe pas de traitement efficace contre le mélanome avancé. S'il est vrai qu'il n'existe actuellement pas de traitement médicamenteux pour la prévention du mélanome, les preuves in vitro, cas-témoins et modèles animaux suggèrent que les médicaments hypolipidémiants, généralement pris en cas de cholestérol élevé, peuvent prévenir le mélanome.

Objectifs

Évaluer les effets des médicaments hypolipidémiants à base de statines ou de fibrates sur les critères d’évaluation du mélanome.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre spécialisé du Cochrane skin group (février 2003), CENTRAL (la Cochrane Library numéro 1, 2005), MEDLINE (jusqu'en mars 2003), EMBASE (jusqu'en septembre 2003), CANCERLIT (jusqu'en octobre 2002), Web of Science (jusqu'en mai 2003) et les listes de références des articles. Nous avons pris contact avec les investigateurs des études et avec des entreprises pharmaceutiques pour obtenir des informations supplémentaires (études publiées ou non publiées).

Critères de sélection

Essais impliquant l'assignation au hasard des participants à l'étude où des groupes expérimentaux utilisaient des statines ou des fibrates et où les participants s'engageaient pour au moins quatre années de traitement.

Recueil et analyse des données

Trois auteurs ont examiné 109 résumés d'articles dont le titre était potentiellement pertinent. Nous avons examiné en détail le texte intégral de 72 articles potentiellement pertinents. Nous avons demandé les données de résultats sur le mélanome non publiées aux auteurs des différents essais admis.

Résultats principaux

Nous avons identifié 16 essais contrôlés randomisés (ECR) admissibles (7 sur les statines et 9 sur les fibrates). Treize de ces essais (portant sur 62 197 participants) fournissaient des données sur les taux d'incidence de mélanome (6 sur les statines, 7 sur les fibrates). Au total, 66 mélanomes ont été rapportés dans des groupes recevant le médicament expérimental et 86 dans les groupes recevant le placebo ou d'autres traitements de contrôle. Pour les essais sur les statines, cela s'est traduit par un rapport des cotes de 0,90 (intervalle de confiance de 95% entre 0,56 et 1,44) et pour les essais sur les fibrates par un rapport des cotes de 0,58 (intervalle de confiance de 95% entre 0,19 et 1,82).

Les analyses en sous-groupes n'ont pas montré de différence significative du point de vue statistique en termes de critères de jugements des mélanomes par genre, survenue du mélanome après deux ans de participation à l'essai, stade ou histologie ou financement de l'essai. Les analyses de sous-groupes par type de fibrate ou de statine n'ont pas non plus montré de différence significative du point de vue statistique, hormis pour l'analyse en sous-groupe des statines qui a mis en évidence une réduction de l'incidence de mélanome pour la lovastine, sur la base d’un seul essai (rapport des cotes 0,52, intervalle de confiance 95% entre 0,27 et 0,99).

Conclusions des auteurs

Les données sur les critères de jugement du mélanome recueillies dans cette revue d'ECR sur les statines et les fibrates n'excluent pas la possibilité que ces médicaments préviennent le mélanome. Une diminution de 10% et 42% pour les participants prenant respectivement des statines et des fibrates, , a été rapportée ; ces résultats n'ont cependant pas atteint la significativité statistique. Jusqu'à ce que des preuves complémentaires soient fournies, limiter l'exposition au rayonnement ultraviolet reste la manière la plus efficace de réduire le risque de mélanome.

アブストラクト

黒色腫予防のためのスタチン系およびフィブラート系

背景

進行性黒色腫に対する有効な治療法はない。現在、黒色腫を予防するための薬物療法は存在しないが、in vitro、症例対照、動物モデルによるエビデンスから、高コレステロールに一般に服用されている脂質低下薬は黒色腫を予防する可能性が示唆されている。

目的

脂質低下薬であるスタチン系またはフィブラート系が黒色腫のアウトカムに及ぼす効果を評価する。

検索戦略

Cochrane Skin Group Specialised Register(2003年2月)、CENTRAL(コクラン・ライブラリ2005年第1号)、MEDLINE(2003年3月まで)、EMBASE(2003年9月まで)、CANCERLIT(2002年10月まで)、Web of Science(2003年5月まで)、および論文の参考文献リストを検索した。その後、追加された情報(発表済みの研究または未発表の研究)について治験責任医師と製薬企業に問い合わせた。

選択基準

研究参加者をランダム割り付けし、治療群がスタチン系またはフィブラート系を使用しており、参加者を最低4年間の治療に組み入れた試験。

データ収集と分析

3名のレビューアが、関連性があると考えられた標題の論文の抄録109件を選別した。次に、関連性があると考えられた論文72件の全文を徹底的に調べた。適格とされた各試験の連絡担当著者に、黒色腫のアウトカムに関する未発表データを請求した。

主な結果

16件の適格なランダム化比較試験(RCT)(スタチン系7件、フィブラート系9件)を同定した。これらの試験のうち13件(参加者62,197例)が黒色腫の発現率に関するデータを提示していた(スタチン系6件、フィブラート系7件)。治験薬投与群では計66例、プラセボまたはその他のコントロール治療が行われた群では計86例で黒色腫が報告された。これは、スタチン系の試験のオッズ比0.90(95%信頼区間0.56~1.44)、フィブラート系の試験のオッズ比0.58(95%信頼区間0.19~1.82)に相当した。サブグループ解析で、性別、試験参加から2年後の黒色腫の発現、病期や組織所見、試験の助成金による黒色腫のアウトカムに、統計学的有意差は示されなかった。フィブラート系またはスタチン系の種類別のサブグループ解析でも、スタチン系のサブグループ解析のある1件の試験でロバスタチンが黒色腫の罹患率を低下させたこと(オッズ比0.52、95%信頼区間0.27~0.99)を除いて、統計学的な有意差は示されなかった。

著者の結論

スタチン系およびフィブラート系のRCTに関する今回のレビューのために収集した黒色腫のアウトカムに関するデータは、これらの薬剤が黒色腫を予防する可能性を排除していない。スタチン系およびフィブラート系への参加者でみられた減少はそれぞれ10%および42%あったが、これらの結果は統計学的に有意ではなかった。さらなるエビデンスが確立されるまで、紫外線への露露制限が依然として黒色腫リスクを低減させるために最も有効な方法である。

訳注

監  訳: 相原 守夫,2008.11.18

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Currently there is no clear evidence that cholesterol drugs reduce melanoma risk.

Some studies have suggested that medicines (such as statins and fibrates) taken to lower blood cholesterol may reduce the risk of melanoma skin cancer. Our review of 16 studies did not find any clear evidence to support such a suggestion, but we cannot exclude a useful effect of such drugs until more studies become available.

Résumé simplifié

À l'heure actuelle, il n'existe pas de preuve solide que les médicaments contre le cholestérol réduisent le risque de mélanome.

Certaines études suggèrent que des médicaments (comme les statines et les fibrates) pris pour réduire le taux de cholestérol dans le sang pourraient diminuer le risque de cancer de la peau de mélanome. Notre revue de 16 études n'a pas trouvé de preuve solide en faveur de cette hypothèse, mais nous ne pouvons pas exclure un effet utile de ces médicaments jusqu'à ce que d'autres études soient disponibles.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st July, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Резюме на простом языке

В настоящее время нет четких доказательств, что лекарства, влияющие на уровень холестерина, уменьшают риск меланомы.

Некоторые исследования предположили, что лекарства (такие как статины и фибраты), используемые для снижения уровня холестерина в крови, могут уменьшить риск возникновения рака кожи - меланомы. Наш обзор 16 исследований не обнаружил никаких четких доказательств в поддержку такого предположения, но мы не можем исключить полезный эффект от таких лекарств, пока не будет больше исследований

Заметки по переводу

Перевод: Рыбакова Светлана Викторовна. Редактирование: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Казанский федеральный университет. По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, свяжитесь с нами по адресу: lezign@gmail.com

Ancillary