Timing of breast surgery in premenopausal breast cancer patients

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

The majority of women diagnosed with breast cancer undergo a multidisciplinary treatment with surgical intervention and radiotherapy or chemotherapy, or both. The importance of timing of tumour removal in relation to the menstrual cycle and its influence on disease-free survival and overall survival has been studied by researchers since 1989 but still remains speculative.

Objectives

To determine if surgery performed either during the follicular or luteal phase of the menstrual cycle affects the overall and disease-free survival of premenopausal breast cancer patients.

Search methods

We searched the Cochrane Breast Cancer Group Trials Register (January 2009), Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2009, Issue 1), MEDLINE (1966 to January 2009), EMBASE (1974 to September 2006) and the WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) search portal (July 2010). We checked references of articles and communicated with authors.

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) comparing breast surgery during the follicular phase of the menstrual cycle with the luteal phase in premenopausal women. Prospective non-RCTs or observational studies were considered if randomised studies were lacking.

Data collection and analysis

Three authors independently extracted data and assessed trial quality.

Main results

Completed randomised trials were not found. There is one trial that is currently ongoing in Italy; the results have yet to be published.

Two prospective observational studies had data on recurrence-free survival. One study reported an odds ratio for recurrence rate at one year (where > 1 favours the luteal phase) of 0.86 (95% confidence interval (CI) 0.69 to 1.08); 0.87 at two years (95% CI 0.69 to 1.09); 0.95 at three years (95% CI 0.75 to 1.21); 1.12 at four years (95% CI 0.87 to 1.43); and 1.12 at five years (95% CI 0.87 to 1.43). Another study reported a hazard ratio for overall survival of 1.02 (95% CI 0.995 to 1.04, P = 0.14) and for disease-free survival of 1.00 (95% CI 0.98 to 1.02, P = 0.92) at three years based on the last and first menstrual period. The results were not significant. There was no difference in the recurrence rate whether the surgery was done during the follicular or luteal phase of the menstrual cycle.

Authors' conclusions

In the absence of RCTs, this review provides evidence from large prospective observational studies that timing of surgery does not show a significant effect on survival.

Resumen

Antecedentes

Momento adecuado para la cirugía de mama en pacientes premenopáusicas con cáncer de mama

La mayoría de las mujeres con diagnóstico de cáncer de mama reciben un tratamiento multidisciplinario con cirugía y radioterapia o quimioterapia, o ambas. La importancia del momento adecuado de la extirpación del tumor con relación al ciclo menstrual y su influencia en la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia general ha sido estudiada por los investigadores desde 1989, aunque aún sigue siendo especulativa.

Objetivos

Determinar si la cirugía realizada durante la fase folicular o luteínica del ciclo menstrual afecta la supervivencia general y libre de enfermedad de las pacientes premenopáusicas con cáncer de mama.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro de Ensayos del Grupo Cochrane de Cáncer de Mama (Cochrane Breast Cancer Group) (enero 2009), Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) (The Cochrane Library 2009, número 1), MEDLINE (1966 hasta enero 2009), EMBASE (1974 hasta septiembre 2006) y en el portal de búsquedas WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) (julio 2010). Se verificaron las referencias de los artículos y se estableció contacto con los autores.

Criterios de selección

Ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararan la cirugía de mama durante la fase folicular del ciclo menstrual versus la fase luteínica en mujeres premenopáusicas. Los ensayos controlados prospectivos no aleatorios o los estudios observacionales se consideraron cuando se careció de estudios aleatorios.

Obtención y análisis de los datos

Tres autores extrajeron los datos de forma independiente y evaluaron la calidad de los ensayos.

Resultados principales

No se encontraron ensayos aleatorios finalizados. Existe un ensayo actualmente en curso en Italia; los resultados aún deben publicarse.

Dos estudios observacionales prospectivos presentaron datos sobre la supervivencia libre de recidiva. Un estudio informó un odds ratio para la tasa de recidiva al año (donde > 1 favorece la fase luteínica) de 0,86 (intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,69 a 1,08); 0,87 a los dos años (IC del 95%: 0,69 a 1,09); 0,95 a los tres años (IC del 95%: 0,75 a 1,21); 1,12 a los cuatro años (IC del 95%: 0,87 a 1,43); y 1,12 a los cinco años (IC del 95%: 0,87 a 1,43). Otro estudio informó una cociente de riesgos instantáneos para la supervivencia general de 1,02 (IC del 95%: 0,995 a 1,04; p = 0,14) y para la supervivencia libre de enfermedad de 1 (IC del 95%: 0,98 a 1,02; p = 0,92) a los tres años sobre la base del último y primer período menstrual. Los resultados no fueron significativos. No hubo diferencias en la tasa de recidiva cuando la cirugía se realizó durante la fase folicular o luteínica del ciclo menstrual.

Conclusiones de los autores

A falta de ECA, esta revisión aporta pruebas de estudios observacionales prospectivos amplios de que el momento de la cirugía no muestra un efecto considerable en la supervivencia.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

Résumé scientifique

Calendrier optimal pour la chirurgie du sein chez les patientes préménopausées atteintes d'un cancer du sein

Contexte

La majorité des femmes présentant un diagnostic de cancer du sein reçoivent un traitement multidisciplinaire incluant une intervention chirurgicale, une radiothérapie et/ou une chimiothérapie. L'importance du calendrier d'ablation de la tumeur en fonction du cycle menstruel et son influence sur la survie sans maladie et la survie globale ont été étudiées par les chercheurs depuis 1989 mais restent hypothétiques.

Objectifs

Déterminer si une chirurgie pratiquée pendant la phase folliculaire versus lutéale du cycle menstruel affecte la survie globale et sans maladie chez les patientes préménopausées atteintes d'un cancer du sein.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre des essais du groupe Cochrane sur le cancer du sein (janvier 2009), le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (Bibliothèque Cochrane, 2009, numéro 1), MEDLINE (1966 à janvier 2009), EMBASE (1974 à septembre 2006) et le système d'enregistrement international des essais cliniques de l'OMS (ICTRP) (juillet 2010). Nous avons examiné les références bibliographiques des articles et contacté les auteurs.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés (ECR) comparant une chirurgie du sein pendant la phase folliculaire versus lutéale du cycle menstruel chez des femmes préménopausées. Les études prospectives non randomisées ou observationnelles ont été prises en compte en l'absence d'études randomisées.

Recueil et analyse des données

Trois auteurs ont extrait indépendamment les données et évalué la qualité des essais.

Résultats principaux

Aucun essai randomisé achevé n'a été identifié. Un essai est actuellement en cours en Italie, dont les résultats n'ont pas encore été publiés.

Deux études observationnelles prospectives rapportaient des données concernant la survie sans récidive. Une étude rapportait un rapport des cotes du taux de récidive à un an (où un résultat > 1 est favorable à la phase lutéale) de 0,86 (intervalle de confiance (IC) à 95 %, entre 0,69 et 1,08) ; de 0,87 à deux ans (IC à 95 %, entre 0,69 et 1,09) ; de 0,95 à trois ans (IC à 95 %, entre 0,75 et 1,21) ; de 1,12 à quatre ans (IC à 95 %, entre 0,87 et 1,43) ; et de 1,12 à cinq ans (IC à 95 %, entre 0,87 et 1,43). Une autre étude rapportait un hazard ratio pour la survie globale de 1,02 (IC à 95 %, entre 0,995 et 1,04, P = 0,14) et de 1,00 pour la survie sans maladie (IC à 95 %, entre 0,98 et 1,02, P = 0,92) à trois ans sur la base de la dernière et de la première menstruation. Les résultats n'étaient pas significatifs. Aucune différence n'était observée en termes de taux de récidive entre une chirurgie pratiquée pendant la phase folliculaire versus lutéale du cycle menstruel.

Conclusions des auteurs

En l'absence d'ECR, cette revue examine des preuves issues de grandes études observationnelles prospectives indiquant que le calendrier chirurgical n'a pas d'impact significatif sur la survie.

アブストラクト

閉経前乳癌患者における乳房手術の時期

背景

乳癌と診断された女性の大多数は、手術的介入と放射線療法または化学療法、あるいはその両方とによる集学的治療を受ける。月経周期と関連した腫瘍除去の手術時期の重要性およびその無病生存と総生存への影響について研究者らが1989年以降研究してきたが、今なお推論の状態である。

目的

月経周期の卵胞期または黄体期のいずれかで実施した手術が、閉経前の乳癌患者の総生存および無病生存に影響するか検討すること。

検索戦略

Cochrane Breast Cancer Group Trials Register(2009年1月)、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL、コクラン・ライブラリ、2009年Issue 1)、MEDLINE(1966年~2009年1月)、EMBASE(1974年~2006年9月)、WHO International Clinical Trials Registry Platform(ICTRP)検索ポータル(2010年7月)を検索した。論文の参照文献リストを検索し著者と連絡を取った。

選択基準

閉経前女性を対象に、月経周期の卵胞期での乳癌手術を黄体期と比較したランダム化比較試験(RCT)。ランダム化試験がなかった場合、前向きの非ランダム化試験または観察研究を考慮した。

データ収集と分析

3名のレビューアが別々にデータを抽出し試験の質を評価した。

主な結果

完了したランダム化試験は認められなかった。現在イタリアで進行中の1件の試験があったが結果はまだ発表されていない。2件の前向き観察研究で無再発生存に関するデータを認めた。1件の研究は再発率についてオッズ比(1を超える場合黄体期の方が有利)を報告しており、1年目は0.86[95%信頼区間(CI)0.69~1.08)]、2年目は0.87(95%CI 0.69~1.09)、3年目は0.95(95%CI 0.75~1.21)、4年目は1.12(95%CI 0.87~1.43)、5年目は1.12(95%CI 0.87~1.43)であった。もう1件の研究は、最終月経周期と最初の月経周期に基づき、3年目の総生存についてのハザード比1.02(95%CI 0.995~1.04、P = 0.14)、無病生存についてのハザード比1.00(95%CI 0.98~1.02、P = 0.92)を報告していた。結果に有意性はなかった。月経周期の卵胞期と黄体期で実施された手術に再発率の差はなかった。

著者の結論

RCTがない状況で、本レビューにより、大規模前向き観察研究から手術時期は生存に対し有意な効果を示さないというエビデンスが得られた。

訳注

監  訳: 曽根 正好,2011.10.4

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Timing of surgery for premenopausal women with breast cancer

Breast cancer is one of the most common causes of mortality and morbidity and the majority of women diagnosed with breast cancer undergo treatment which includes surgical intervention, radiotherapy or chemotherapy, or both. This review attempted to ascertain if the timing of tumour removal in relation to different stages of the menstrual cycle has an impact on overall survival or disease-free survival in premenopausal breast cancer patients. The follicular stage of the menstrual cycle relates to days 0 to 14, prior to ovulation. The luteal phase relates to days 15 to 35, after ovulation. If small changes in the timing of surgery could predictably improve the survival rates, any inconvenience and complexity is a small price to pay for the benefit. There were no completed randomised controlled trials comparing surgery performed during the follicular phase and the luteal phase of the menstrual cycle. We identified one ongoing randomised multicentre study and three prospective observational studies.

Of the three prospective observational studies, one reported no survival differences between menstrual cycle groups after stratification by lymph node status at a mean follow-up of 48 months. The results showed a lack of prognostic value (recurrence-free survival and overall survival) of timing of surgery in relation to the menstrual period or to oestrogen and progesterone levels in premenopausal breast carcinoma patients. One study gave no data on mean survival time or recurrence-free survival and the third study reported no significant difference in the overall survival of patients when surgery was done in either the follicular or luteal phase of the menstrual cycle.

A large randomised controlled trial would be ideal to establish the influence of timing of surgery in relation to the menstrual cycle (follicular phase or luteal phase) on the prognosis of breast cancer. However, in the absence of this, the information available from the prospective observational studies shows that there is no difference in disease-free survival and overall survival in non-metastatic breast cancer patients irrespective of whether the surgery was done during the follicular or the luteal phase.

Résumé simplifié

Calendrier de chirurgie optimal chez les femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein

Le cancer du sein est l'une des causes les plus courantes de mortalité et de morbidité, et la majorité des femmes présentant un diagnostic de cancer du sein reçoivent un traitement incluant une intervention chirurgicale, une radiothérapie et/ou une chimiothérapie. L'objectif de cette revue était de déterminer si un calendrier d'ablation de la tumeur basé sur les différentes phases du cycle menstruel avait un impact sur la survie globale ou la survie sans maladie chez les patientes préménopausées atteintes d'un cancer du sein. La phase folliculaire du cycle menstruel correspond aux 14 jours précédant l'ovulation. La phase lutéale s'étend du 15e au 35e jour après l'ovulation. Si de petites modifications du calendrier chirurgical pouvaient améliorer les taux de survie de manière prévisible, les inconvénients et la complexité de l'intervention ne seraient qu'un petit prix à payer par rapport aux bénéfices. Aucun essai contrôlé randomisé achevé ne comparait une chirurgie pratiquée pendant la phase folliculaire à une chirurgie pratiquée pendant la phase lutéale du cycle menstruel. Nous avons identifié une étude multicentrique randomisée en cours et trois études observationnelles prospectives.

Sur les trois études observationnelles prospectives, l'une ne rapportait aucune différence en termes de survie entre les groupes des différentes phases du cycle menstruel après stratification par statut des ganglions lymphatiques lors d'un suivi moyen à 48 mois. Les résultats révélaient une absence de valeur pronostique (survie sans récidive et survie globale) associée au calendrier chirurgical basé sur la menstruation ou les niveaux d'œstrogènes et de progestérone chez les patientes préménopausées atteintes d'un carcinome du sein. Une étude ne rapportait aucune donnée concernant la durée de survie moyenne ou la survie sans récidive, et la troisième étude ne rapportait aucune différence significative en termes de survie globale chez les patientes ayant subi une chirurgie pendant la phase folliculaire versus lutéale du cycle menstruel.

Un essai contrôlé randomisé à grande échelle pourrait permettre d'établir l'impact du calendrier chirurgical basé sur le cycle menstruel (phase folliculaire ou lutéale) sur le pronostic du cancer du sein. Néanmoins, en l'absence d'un tel essai, les informations disponibles issues d'études observationnelles prospectives montrent qu'il n'existe aucune différence en termes de survie sans maladie et de survie globale chez les patientes atteintes d'un cancer du sein non métastatique lorsque la chirurgie est effectuée pendant la phase folliculaire ou la phase lutéale.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st July, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.