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Glucocorticoid corticosteroids for Duchenne muscular dystrophy

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  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is the most common muscular dystrophy of childhood. This incurable disease is characterised by muscle wasting and loss of walking ability leading to complete wheelchair dependence by 13 years of age. Prolongation of walking is one of the major aims of treatment.

Objectives

The aim of this review was to assess whether glucocorticoid corticosteroids stabilize or improve muscle strength and walking in boys with DMD.

Search methods

This is an update of the Cochrane systematic review first published in 2004 (Manzur 2004). We searched the Cochrane Neuromuscular Disease Group Trials Register (August 2006) using the term 'Duchenne muscular dystrophy'. We also searched MEDLINE (January 1966 to July 2007), EMBASE (January 1980 to August 2006), CINAHL and LILACS (January 1982 to August 2006). We wrote to authors of published studies and other experts in this disease to help identify other trials, checked the references in the identified trials and hand searched the abstracts of relevant journals.

Selection criteria

Types of studies: randomised or quasi-randomised trials.
Types of participants: all patients with a definite diagnosis of Duchenne muscular dystrophy.
Types of interventions: glucocorticoids such as prednisone, prednisolone, deflazacort or others, with a minimum treatment period of three months.
Primary outcome measure: prolongation of walking (independent walking without long leg calipers).
Secondary outcome measures: strength outcome measures, manual muscle strength testing using Medical Research Council strength scores, functional outcome measures and adverse events.

Data collection and analysis

We identified six randomised controlled trials that met the inclusion criteria for our review, and one of these (Beenakker 2005) is a new addition to this update, as it was published subsequent to our first review (Manzur 2004). Two review authors independently selected the trials for the review and assessed methodological quality. Data extraction and inputting were double-checked.

Main results

Primary outcome measure: data from one small study used prolongation of walking as an outcome measure and did not show significant benefit.

Secondary outcome measures: The meta-analysis of the results from four randomised controlled trials with altogether 249 participants showed that glucocorticoid corticosteroids improved muscle strength and function over six months. Improvements were seen in time taken to rise from the floor (Gowers' time), nine metres walking time, four-stair climbing time, ability to lift weights, leg function grade and forced vital capacity. One randomised controlled trial with altogether 28 participants showed that glucocorticoid corticosteroids stabilize muscle strength and function for up to two years. The most effective prednisolone regime appears to be 0.75 mg/kg/day, given in a daily dose regime. Not enough data were available to compare efficacy of prednisone with deflazacort.

Adverse effects: Excessive weight gain, behavioural abnormalities, cushingoid appearance and excessive hair growth were all more common with glucocorticoid corticosteroids than placebo. Long-term adverse effects of glucocorticoid therapy could not be evaluated because of the short-term duration of the randomised studies.

Non-randomised studies: A number of non-randomised studies with important efficacy and adverse effects data are tabulated and discussed.

Authors' conclusions

There is evidence from randomised controlled studies that glucocorticoid corticosteroid therapy in Duchenne muscular dystrophy improves muscle strength and function in the short-term (six months to two years). The most effective prednisolone regime appears to be 0.75 mg/kg/day, given daily. In the short term, adverse effects were significantly more common but not clinically severe. Long-term benefits and hazards of glucocorticoid treatment cannot be evaluated from the currently published randomised studies. Non-randomised studies support the conclusions of functional benefits but also identify clinically significant adverse effects of long-term treatment. These benefits and adverse effects have implications for future research studies and clinical practice.

Resumen

Corticosteroides con acción glucocorticoide para la distrofia muscular de Duchenne

Antecedentes

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es la distrofia muscular más frecuente de la infancia. Esta enfermedad incurable se caracteriza por el adelgazamiento muscular y la pérdida de la capacidad para caminar, lo que da lugar a una dependencia completa de la silla de ruedas hacia los 13 años de edad. Prolongar la capacidad para caminar es uno de los objetivos principales del tratamiento.

Objetivos

El objetivo de esta revisión fue evaluar si los corticosteroides con acción glucocorticoide estabilizan o mejoran la fuerza muscular y la capacidad para caminar en los niños con DMD.

Métodos de búsqueda

Ésta es una actualización de la revisión sistemática Cochrane publicada por primera vez en 2004 (Manzur 2004). Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Enfermedades Neuromusculares (Cochrane Neuromuscular Disease Group) (agosto 2006) utilizando el término "Duchenne muscular dystrophy". También se hicieron búsquedas en MEDLINE (enero 1966 hasta julio 2007), EMBASE (enero 1980 hasta agosto 2006), CINAHL y LILACS (enero 1982 hasta agosto 2006). Se escribió a los autores de los estudios publicados y otros expertos en esta enfermedad para que ayudaran a identificar otros ensayos, se verificaron las referencias en los ensayos identificados y se buscó de forma manual en los resúmenes de revistas relevantes.

Criterios de selección

Tipos de estudios: ensayos aleatorios o cuasialeatorios.
Tipos de participantes: todos los pacientes con un diagnóstico definido de distrofia muscular de Duchenne.
Tipos de intervenciones: glucocorticoides como la prednisona, prednisolona, deflazacort u otros, con un período de tratamiento mínimo de tres meses.
Medida de resultado primaria: prolongación de la capacidad para caminar (marcha independiente sin soportes largos de las piernas).
Medidas de resultado secundarias: medidas de resultado de fuerza, pruebas de la fuerza muscular manual mediante las puntuaciones de fuerza del Medical Research Council, medidas de resultado funcionales y eventos adversos.

Obtención y análisis de los datos

Se identificaron seis ensayos controlados aleatorios que cumplieron los criterios de inclusión para esta revisión y uno de ellos (Beenakker 2005) es nuevo y se agregó a esta actualización, ya que se publicó después de la primera revisión (Manzur 2004). Dos autores de la revisión seleccionaron de forma independiente los ensayos para la revisión y evaluaron su calidad metodológica. Se realizó una verificación doble de la extracción y la entrada de datos.

Resultados principales

Medida de resultado primaria: los datos de un estudio pequeño utilizaron la prolongación de la capacidad para caminar como una medida de resultado y no mostraron un beneficio significativo.

Medidas de resultado secundarias: El metanálisis de los resultados de cuatro ensayos controlados aleatorios con 249 participantes mostró que los corticosteroides con acción glucocorticoide mejoraron la fuerza muscular y la función a los seis meses. Se observaron mejorías en el tiempo que toma levantarse del suelo (tiempo de Gowers), el tiempo para caminar nueve metros, el tiempo para subir cuatro escalones, la capacidad de levantar pesos, el grado de función de la pierna y la capacidad vital forzada. Un ensayo controlado aleatorio con 28 participantes mostró que los corticosteroides con acción glucocorticoide estabilizan la fuerza muscular y la función hasta dos años. El régimen con prednisolona más efectivo parece ser 0,75 mg/kg/día, administrado en un régimen de dosis diaria. No hay suficientes datos disponibles para comparar la eficacia de la prednisona con el deflazacort.

Efectos adversos: El aumento de peso excesivo, las anomalías de conducta, la apariencia cushingoide y el crecimiento excesivo del cabello fueron más frecuentes con los corticosteroides con acción glucocorticoide que con placebo. No fue posible evaluar los efectos adversos a largo plazo del tratamiento con glucocorticoides debido a la corta duración de los estudios aleatorios.

Estudios no aleatorios: Se tabulan y se analizan varios estudios no aleatorios con datos importantes de eficacia y efectos adversos.

Conclusiones de los autores

Hay pruebas de los estudios controlados aleatorios de que el tratamiento con corticosteroides con acción glucocorticoide para la distrofia muscular de Duchenne mejora la fuerza muscular y la función a corto plazo (seis meses a dos años). El régimen con prednisolona más efectivo parece ser 0,75 mg/kg/día, administrado diariamente. A corto plazo, los efectos adversos fueron significativamente más frecuentes pero no fueron clínicamente graves. No es posible evaluar los beneficios y los riesgos a largo plazo del tratamiento con glucocorticoides en los estudios aleatorios actualmente publicados. Los estudios no aleatorios apoyan las conclusiones acerca de los beneficios funcionales, pero también identifican efectos adversos clínicamente significativos del tratamiento a largo plazo. Estos beneficios y efectos adversos tienen implicaciones para los estudios de investigación futuros y la práctica clínica.

Plain language summary

Glucocorticoid corticosteroid therapy in Duchenne muscular dystrophy (DMD) improves muscle strength and function for six months to two years.

Duchenne muscular dystrophy is an incurable disease of childhood. Muscle wasting and loss of walking lead to wheelchair dependence and eventually death. The precise way in which glucocorticoids increase strength is unknown. Randomised controlled trials have shown that glucocorticoid corticosteroids improved muscle strength and function for six months to two years. Short-term side effects were significant but not severe and could be managed. Data from non-randomized studies suggests functional benefit over a five year period in many treated patients, but the overall long-term benefit remains unclear, and has to be weighed against the long-term side effects of these drugs. Randomised controlled trials to clarify this uncertainty are desirable, but would require careful ethical consideration.

Resumen en términos sencillos

El tratamiento con corticosteroides con acción glucocorticoide para la distrofia muscular de Duchenne (DMD) mejora la fuerza muscular y la función durante seis meses a dos años.

La distrofia muscular de Duchenne es una enfermedad incurable de la infancia. El adelgazamiento muscular y la pérdida de la capacidad para caminar provocan la dependencia de la silla de ruedas y con el tiempo la muerte. No se conoce la forma precisa por la que los glucocorticoides aumentan la fuerza. Los ensayos controlados aleatorios han indicado que los corticosteroides glucocorticoides mejoraban la fuerza muscular y la función durante seis meses a dos años. Los efectos secundarios a corto plazo fueron significativos pero no graves y fue posible tratarlos. Los datos de los estudios no aleatorios indican un beneficio funcional durante un período de cinco años en muchos pacientes tratados, pero el beneficio general a largo plazo aún es incierto y tiene que ser sopesado contra los efectos secundarios a largo plazo de estos fármacos. Es aconsejable realizar ensayos controlados aleatorios para aclarar esta incertidumbre, pero sería necesario considerar cuidadosamente los aspectos éticos.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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