Intervention Review

Hormone replacement therapy to maintain cognitive function in women with dementia

  1. Eva Hogervorst1,*,
  2. Kristine Yaffe2,
  3. Marcus Richards3,
  4. Felicia AH Huppert4

Editorial Group: Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group

Published Online: 21 JAN 2009

Assessed as up-to-date: 8 APR 2008

DOI: 10.1002/14651858.CD003799.pub2


How to Cite

Hogervorst E, Yaffe K, Richards M, Huppert FAH. Hormone replacement therapy to maintain cognitive function in women with dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2009, Issue 1. Art. No.: CD003799. DOI: 10.1002/14651858.CD003799.pub2.

Author Information

  1. 1

    Loughborough University, Department of Human Sciences, Loughborough, Leicestershire, UK

  2. 2

    University of California, San Francisco, Psychiatry, Neurology and Epidemiology, San Francisco, California, USA

  3. 3

    University College London Department of Epidemiology & Public Health, London, UK

  4. 4

    University of Cambridge, Department of Psychiatry, Cambridge, UK

*Eva Hogervorst, Department of Human Sciences, Loughborough University, Loughborough, Leicestershire, LE11 3TU, UK. E.Hogervorst@lboro.ac.uk .

Publication History

  1. Publication Status: Edited (conclusions changed)
  2. Published Online: 21 JAN 2009

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Abstract

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  5. 摘要

Background

As estrogens have been shown to have several potentially beneficial effects on the central nervous system, it is biologically plausible that maintaining high levels of estrogens in postmenopausal women by means of estrogen replacement therapy (ERT) could be protective against cognitive decline in women with Alzheimer's disease (AD) or other dementia syndromes.

Objectives

To investigate the effects of ERT (estrogens only) or HRT (estrogens combined with a progestagen) compared with placebo in randomized controlled trials (RCTs) on cognitive function of postmenopausal women with dementia.

Search methods

The Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group Specialized Register, which contains records from many medical databases, The Cochrane Library, EMBASE, MEDLINE, CINAHL, PsycINFO and LILACS were searched on 7 November 2007 using the terms ORT, PORT, ERT, HRT, estrogen*, oestrogen* and progesterone*.

Selection criteria

All double-blind randomized controlled trials (RCTs) into the effect of ERT or HRT for cognitive function with a treatment period of at least two weeks in postmenopausal women with AD or other types of dementia.

Data collection and analysis

Abstracts of the references retrieved by the searches were read by two reviewers (EH and KY) independently in order to discard those that were clearly not eligible for inclusion. The two reviewers studied the full text of the remaining references and independently selected studies for inclusion. Any disparity in the ensuing lists was resolved by discussion with all reviewers in order to arrive at the final list of included studies. The selection criteria ensured that the blinding and randomization of the included studies was adequate. The two reviewers also assessed the quality of other aspects of the included trials. One reviewer (EH) extracted the data from the studies, but was aided and checked by JB from Cochrane.

Main results

A total of seven trials including 351 women with AD were analysed. Because different drugs were used at different studies it was not possible to combine more than two studies in any analysis.

On a clinical global rating, clinicians scored patients taking CEE as significantly worse compared with the placebo group on the Clinical Dementia Rating scale after 12 months (overall WMD = 0.35, 95% CI = 0.01 to 0.69, z = 1.99, P < 0.05).

Patients taking CEE had a worse performance on the delayed recall of the Paragraph Test (overall WMD = -0.45, 95% CI = -0.79 to -0.11, z = 2.60, P < 0.01) after one month than those taking placebo. They had a worse performance on Finger Tapping after 12 months (WMD = -3.90, 95% CI = -7.85 to 0.05, z = 1.93, P < 0.05).

Limited positive effects were found for the lower dosage of CEE (0.625 mg/day) which showed a significant improvement in MMSE score only when assessed at two months, and disappeared after correction for multiple testing. No significant effects for MMSE were found at longer end points (3, 6 and 12 months of treatment). With a dosage of 1.25 mg/d CEE, short-term significant effects were found for Trial-Making test B at one month and Digit Span backward at four months. After two months of transdermal diestradiol (E2) treatment, a highly significant effect was observed for the word recall test (WMD = 6.50, 95% CI = 4.04 to 8.96, z = 5.19, P < 0.0001). No other significant effects were found for other outcomes measured.

Authors' conclusions

Currently, HRT or ERT for cognitive improvement or maintenance is not indicated for women with AD.

 

Plain language summary

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  5. 摘要

There is no evidence of a positive effect that estrogen replacement therapy can maintain cognitive function for a longer period of time (> five months) in women with Alzheimer's disease

After the menopause, in women levels of estrogens decline. Estrogen replacement therapy (ERT) or replacement therapy with both estrogens and progestagens (hormone replacement therapy or HRT) might theoretically help to maintain cognitive function in postmenopausal women with dementia. We therefore investigated the results of randomized controlled trials of the effects of ERT and HRT on cognitive function in postmenopausal women with AD.

Overall, however, there was no evidence for positive effects of ERT or HRT which was sustained after two months of treatment. This is similar to results of studies of ERT and HRT in women without dementia, which additionally found that HRT increases the rate of dementia in women over 65 years.

 

アブストラクト

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  5. 摘要

認知症の女性の認知機能を維持するためのホルモン補充療法

背景

エストロゲンには中枢神経系に対して有益と思われるいくつかの効果があることが示されているため、エストロゲン補充療法(ERT)を用いて閉経後女性に高レベルのエストロゲンを維持すれば、アルツハイマー病(AD)やその他の認知症症候群の女性に対して認知衰退を予防できるかもしれないという考えは生物学的に理にかなっている。

目的

認知症のある閉経後女性を対象に、認知機能に関するランダム化比較試験(RCT)でERT(エストロゲン単独)またはHRT(エストロゲンとプロゲスターゲンの併用)の効果をプラセボと比較し明らかにする。

検索戦略

以下の用語を用いて多数の保健医療データベースからの記録を含むCochrane Dementia and Cognitive Improvement Group Specialized Register、コクラン・ライブラリ、EMBASE、MEDLINE、CINAHL、PsycINFOおよびLILACSを2007年11月7日に検索した:ORT、PORT、ERT、HRT, estrogen*(エストロゲン)、oestrogen*(エストロゲン)およびprogesterone*(プロゲステロン)。

選択基準

ADやその他のタイプの認知症の閉経後女性を対象に、2週間以上の治療期間にわたって認知機能に対するERTまたはHRTの効果を検討していたすべての二重盲検ランダム化比較試験(RCT)。

データ収集と分析

選択に明らかに適格でないものを除外するために、検索により見出した参考文献の抄録を2名のレビューア(EHおよびKY)が独立に査読した。2名のレビューアは残った参考文献の全文を検討し、対象とする研究を独自に選択した。結果として得られたリストの不一致は、研究の最終リストの選択に至るために、レビューア全員で議論し解決した。選択基準に基づいて、選択した研究の盲検化およびランダム化が適切になるようにした。2名のレビューアは選択した試験のその他の点についての質も評価した。1名のレビューア(EH)が研究からデータを抽出したが、それにはコクランからのJBの助けとチェックを受けた。

主な結果

AD女性351例を対象とした計7件の試験を解析した。研究ごとに異なる薬剤が使用されていたため、いずれの解析でも3件以上の研究を統合することはできなかった。臨床的総合評価を行うと、臨床医による12ヵ月後のClinical Dementia Ratingによるスコアは、プラセボ群に比して、結合型ウマエストロゲン(CEE)投与患者で有意に不良であった(全体での重み付き平均差(WMD)=0.35、95%CI=0.01~0.69、z=1.99、P<0.05)。CEE投与患者は1ヵ月後のParagraph Testで遅延再生の成績がプラセボ群の患者よりも悪かった(全体でのWMD=-0.45、95%CI=-0.79~-0.11、z=2.60、P<0.01)。CEE投与患者は12ヵ月後のFinger Tappingの成績も悪かった(WMD=-3.90、95%CI=-7.85~0.05、z=1.93、P<0.05)。低用量のCEE(0.625mg/日)に対しては限定的ながら効果が認められ、2ヵ月時点で評価した際にのみMMSEスコアに有意な改善が認められたが、多重検定による補正すると消失した。より長期のエンドポイント(3ヵ月間、6ヵ月間、12ヵ月間の治療)でMMSEに対する有意な効果は認められなかった。用量1.25mg/日のCEEでは、1ヵ月時点でのTrial-Making test B、4ヵ月の時点でのDigit Span backwardに対して短期的に有意な効果が認められた。2ヵ月にわたるジエストラジオール(E2)の経皮的投与後に、単語再生検査できわめて有意な効果が認められた(WMD=6.50、95%CI=4.04~8.96、z=5.19、P<0.0001)。その他測定したアウトカムについては、有意な効果は認められなかった。

著者の結論

現時点では、認知改善または維持のためのHRTもERTもAD女性に対して適応とならない。

訳注

監  訳: 大神 英一,2009.5.13

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

 

摘要

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  5. 摘要

背景

使用荷爾蒙補充療法維持女性失智症患者的認知功能

因為雌激素對於中樞神經系統有許多?在的益效,所以使用雌激素補充療法以維持停經後婦女雌激素的濃度來預防阿茲海默氏症或其他失智症所造成的認知功能衰退是有其道理的。

目標

收錄所有隨機對照組試驗,這些試驗主要是比較安慰劑與ERT (只有estrogens) 或是HRT (estrogens 合併progestagen)對於患有失智症的停經後婦女的認知功能的影響。

搜尋策略

在2007年11月7日使用Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group Specialized Register(包含有許多醫藥資料庫)、The Cochrane Library、EMBASE、MEDLINE、CINAHL、 PsycINFO和LILACS以「ORT, PORT, ERT, HRT, estrogen*, oestrogen* 和 progesterone* 」為關鍵字進行檢索。

選擇標準

患有阿茲海默症或其他失智症的停經婦女,使用ERT或HRT治療認知功能超過二個星期的所有雙盲、隨機對照組試驗均納入研究。

資料收集與分析

2位審查者(EH和KY)分別閱讀搜尋來的參考文獻摘要,以去除不符合納入條件的試驗。2位審查者研究剩下文獻的全文,並獨立的選出納入試驗。若收錄的試驗名單不同時,則經由所有審查者來決定納入試驗的名單。所有的納入試驗都是隨機雙盲試驗。2位審查者還評估納入試驗的其他方面的品質。一位審查者(EH)將資料從試驗中擷取出來,而JB則增加以及核對從Cochrane來的資料。

主要結論

總共有7組試驗納入351位患有阿茲海默氏症的女性被分析。因為不同的試驗使用不同的藥物,所以沒辦法合併超過2組以上的試驗。一個整體性評估試驗中發現,使用CEE治療病患12個月比起安慰劑有較差的Clinical Dementia Rating scale分數(所有WMD = 0.35, 95%信心區間 = 0.01到0.69, z = 1.99, P < 0.05)。病患使用CEE一個月後比起安慰劑在 delayed recall of the Paragraph Test 中有較差的表現 (所有WMD = −0.45, 95%信心區間 = −0.79到 −0.11, z = 2.60, P < 0.01)。經過12個月,有較差的finger tapping 測試(WMD = −3.90, 95%信心區間 = −7.85到0.05, z = 1.93, P < 0.05)。使用兩個月低劑量的CEE(0.625 mg/日)對於MMSE分數的改善有些許的療效,但若控制其他的變數則療效便不明顯了。較長的試驗(治療時間3,6和12個月)發現對於MMSE沒有明顯效果。使用每日1.25mg劑量的CEE,可以發現在一個月後的TrialMaking test B和在四個月後的Digit Span backward有短期的療效。經過兩個月的transdermal diestradiol (E2)治療,在word recall test 上有明顯的療效(WMD = 6.50, 95% CI信心區間 = 4.04 到 8.96, z = 5.19, P < 0.0001)。在其他測試結果上沒有發現顯著的療效。

作者結論

對於女性的阿茲海默氏症患者來說,HRT或ERT並不建議使用於改善或維持認知功能。

翻譯人

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

更年期後,女性的雌激素將會下降。雌激素補充療法(ERT)或雌激素跟黃體激素結合的補充療法(荷爾蒙補充療法或HRT)理論上可以幫助失智的停經婦女維持認知功能。因此我們收錄分析有關ERT或HRT使用於患有阿茲海氏默氏症的停經婦女的隨機對照試驗。,然而沒有證據顯示使用ERT或HRT超過二個月後還有明顯的療效。這與使用ERT和HRT在沒有失智的婦女上的結果是相同的,另外發現使用HRT在超過65歲的婦女會增加失智症的發生率。