Intervention Review

Melatonin for the treatment of dementia

  1. Sandra Lynn Jansen1,*,
  2. Dorothy Forbes2,
  3. Vicky Duncan3,
  4. Debra G Morgan4,
  5. Reem Malouf5

Editorial Group: Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group

Published Online: 25 JAN 2006

Assessed as up-to-date: 8 DEC 2009

DOI: 10.1002/14651858.CD003802.pub3


How to Cite

Jansen SL, Forbes D, Duncan V, Morgan DG, Malouf R. Melatonin for the treatment of dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 1. Art. No.: CD003802. DOI: 10.1002/14651858.CD003802.pub3.

Author Information

  1. 1

    University of Western Ontario, London, Ontario, Canada

  2. 2

    University of Western Ontario, H33 Health Sciences Addition, Arthur Labatt Family School of Nursing, London, Ontario, Canada

  3. 3

    University of Saskatchewan, Health Sciences Library, Saskatoon, SK, Canada

  4. 4

    University of Saskatchewan, Canadian Centre for Health and Safety in Agriculture, Saskatchewan, Canada

  5. 5

    Nuffield Department of Medicine, University of Oxford, Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group, Oxford, UK

*Sandra Lynn Jansen, University of Western Ontario, London, Ontario, Canada. lynn.jansen@usask.ca.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (no change to conclusions)
  2. Published Online: 25 JAN 2006

SEARCH

 

Abstract

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Background

There are a number of studies that suggest a relationship between decline of melatonin function and the symptoms of dementia.

Objectives

The review assessed the evidence of clinical effectiveness of melatonin in the treatment of symptoms of dementia. Relevant primary outcomes were cognition, mood, behaviour, functions of daily living, and safety of melatonin use and secondary outcomes were quality of life, morbidity, mortality and length of time to institutionalization and caregiver stress.

Search methods

The Specialized Register of the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group (CDCIG), The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL and LILACS were searched on 29 June 2009 using the terms: MELATONIN and N-ACETYL-5-METHOXYTRYPTAMINE. The CDCIG Specialized Register contains records from all major health care databases (The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL, LILACS) as well as from many trials databases and grey literature sources.

The search of June 2009 retrieved several studies for consideration by the authors.

Selection criteria

All relevant, randomized controlled trials in which orally administered melatonin in any dosage was compared with a control group for the effect on managing cognitive, behavioral (excluding sleep), and mood disturbances of people with dementia of any degree of severity.

Data collection and analysis

Two to three reviewers independently assessed the retrieved articles for relevance and risk of bias, and extracted data from the selected studies. Statistically significant differences in end-points or changes in outcomes from baseline to end of treatment between the melatonin and control groups were examined. Each study was summarized using a measure of effect (e.g. mean difference) and meta-analyses were conducted when appropriate.

Main results

Five studies met the inclusion criteria. The pooled estimates of MMSE cognitive and ADAS-cognitive change scores from three of these studies revealed non-significant cognitive effects for melatonin treatment. In two of these studies, significant improvements in psychopathological behaviours (e.g., decreased mood symptoms of depression, anxiety and apathy and decreased behavior symptoms of hallucinations, delusions, agitation, irritability, and appetite disturbances), were found from meta-analysis of the change scores from the NPI (7 weeks, 2.5 mg melatonin), and ADAS non-cognitive (4 weeks, 3 mg melatonin) scales. Sensitivity analyses found similar results to those of the original meta-analyses, and thus, supported the effect estimates for non-significant cognitive outcomes. Individual study estimates for treatment effect of 2.5 mg melatonin at one year demonstrated a significant worsening of mood (e.g. decrease in positive affect) as measured by the Philadelphia Geriatric Centre Affect Rating Scale (positive). The remainder of the treatment effects for mood, behavior, and function of daily living were non-significant. There were no reported adverse effects associated with melatonin use.

Authors' conclusions

The analyses did not support the use of melatonin for treatment of cognitive impairment associated with dementia. Meta-analysis of psychopathologic behavior scale scores suggested that melatonin may be effective in treating these dementia-related disturbances.

 

Plain language summary

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Melatonin treatment may be effective for the treatment of dementia-related behavior disturbances

There are a number of studies that suggest a relationship between decline of melatonin function and the symptoms of dementia. Meta-analysis was conducted on data from three randomised, placebo controlled trials that were designed to evaluate melatonin for managing dementia-related cognitive changes; data also were pooled from two of these trials that evaluated melatonin for managing mood and behavioral disturbances. Significantly improved outcomes were found from the meta-analysis of psychopathologic behavior and mood scale scores. Melatonin treatment may be effective for the treatment of dementia-related psychopathologic behavior disturbances. No evidence was found to support the effectiveness of melatonin for the treatment of cognitive impairment.

 

Résumé scientifique

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Mélatonine pour le traitement de la démence

Contexte

Des études suggèrent qu'il existerait une relation entre le déclin de la fonction de la mélatonine et les symptômes de démence.

Objectifs

La revue évaluait les preuves de l'efficacité clinique de la mélatonine dans le traitement des symptômes de la démence. Les critères de jugement principaux pertinents étaient la cognition, l'humeur, le comportement, des fonctions de la vie quotidienne et l'innocuité de l'utilisation de mélatonine  ; les critères de jugement secondaires étaient la qualité de vie, la morbidité, la mortalité et la durée avant le placement en établissement et le stress des soignants.

Stratégie de recherche documentaire

Le 29 juin 2009, une recherche a été réalisée dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur la démence et les autres troubles cognitifs (CDCIG), Bilbiothèque Cochrane, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL et LILACS, à partir des termes : MÉLATONINE et N-ACÉTYL-5-MÉTHOXYTRYPTAMINE. Le registre spécialisé du CDCIG contient les résultats de la plupart des grandes bases de données scientifiques (Bibliothèque Cochrane, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL, LILACS) ainsi que de nombreuses bases de données d'essais et de sources de littérature grise.

La recherche de juin 2009 a permis d'identifier plusieurs études à évaluer par les auteurs.

Critères de sélection

Tous les essais contrôlés randomisés pertinents dans lesquels de la mélatonine administrée oralement, quelle que soit la dose, était comparée à un groupe témoin pour l'effet sur la prise en charge de troubles cognitifs, comportementaux (hormis le sommeil) et de l'humeur, chez des personnes atteintes de démence, indépendamment du degré de gravité.

Recueil et analyse des données

Deux à trois évaluateurs ont analysé indépendamment la pertinence et le risque de biais des articles obtenus et ont extrait les données des études sélectionnées. Les différences statistiquement significatives des critères de jugement ou l'évolution des critères de jugement entre le début de l'étude et la fin du traitement, entre le groupe sous mélatonine et le groupe témoin, ont été examinées. Chaque étude a été résumée selon une mesure de l'effet (comme la différence moyenne) et des méta-analyses ont été réalisées lorsque cela était approprié.

Résultats principaux

Cinq études étaient conformes aux critères d'inclusion. Les estimations combinées des scores d'évolution cognitive MMSE et ADAS de trois de ces études ont révélé des effets cognitifs non significatifs avec le traitement par mélatonine. Dans deux de ces études, des améliorations significatives des comportements psycho-pathologiques (comme une baisse des symptômes d'humeur de dépression, de l'anxiété et de l'apathie et une baisse des symptômes comportementaux d'hallucinations, illusions, agitation, irritabilité et troubles de l'appétit) ont été mises en évidence par la méta-analyse des scores d'évolution des échelles NPI (7 semaines, 2,5 mg de mélatonine) et ADAS non cognitive (4 semaines, 3 mg de mélatonine). Des analyses de la sensibilité ont donné des résultats similaires à ceux des méta-analyses initiales et soutiennent donc les estimations de l'effet pour les critères de jugement cognitifs non significatifs. Des estimations d'études individuelles pour l'effet du traitement de 2,5 mg de mélatonine à un an ont mis en évidence une aggravation significative de l'humeur (par ex., réduction de l'affect positif) selon la mesure de l'échelle d'évaluation de l'affect du centre gériatrique de Philadelphia (positive). Les autres effets du traitement pour l'humeur, le comportement et la fonction dans les activités quotidiennes n'étaient pas significatifs. Aucun effet indésirable associé à l'utilisation de mélatonine n'a été rapporté.

Conclusions des auteurs

Les analyses n'étaient pas favorables à l'utilisation de mélatonine pour le traitement des troubles cognitifs associés à la démence. Une méta-analyse des scores de l'échelle comportementale psycho-pathologique suggérait que la mélatonine pourrait être efficace dans le traitement de ces troubles liés à la démence.

 

Résumé simplifié

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Le traitement par mélatonine pourrait être efficace dans le traitement des troubles comportementaux liés à la démence

Des études suggèrent qu'il existerait une relation entre le déclin de la fonction de la mélatonine et les symptômes de démence. Une méta-analyse a été réalisée à partir de données issues de trois essais contrôlés contre placebo et randomisés dont l'objectif était d'évaluer la mélatonine pour prendre en charge les changements cognitifs liés à la démence ; les données de deux de ces essais, qui évaluaient la mélatonine dans la prise en charge des troubles de l'humeur et du comportement, ont également été combinées. La méta-analyse a mis en évidence une amélioration significative des critères de jugement pour les scores sur l'échelle de comportement psycho-pathologique et d'analyse de l'humeur. Le traitement par mélatonine pourrait être efficace dans le traitement des troubles comportementaux psycho-pathologiques liés à la démence. Aucune preuve n'a été trouvée à l'appui de l'efficacité de la mélatonine dans le traitement des troubles cognitifs.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st March, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

 

アブストラクト

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認知症の治療に対するメラトニン

背景

メラトニン分泌機能低下と認知症の症状との関連性を示唆する多くの研究がある。

目的

本レビューでは、認知症の症状の治療におけるメラトニンの臨床的有効性のエビデンスを評価した。関連する主要アウトカムは、認知、気分、行動、日常生活に関する機能、およびメラトニン使用における安全性で、副次的アウトカムは生活の質、罹病率、死亡率、施設入所までの期間、および介護者のストレスであった。

検索戦略

2009年6月29日に検索用語として「MELATONIN」および 「N-ACETYL-5-METHOXYTRYPTAMINE」を用い、Specialized Register of the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group(CDCIG)、コクラン・ライブラリ、MEDLINE、EMBASE、PsycINFO、CINAHL、およびLILACSを検索した。CDCIGの Specialized Registerには全ての主要医療データベース(コクラン・ライブラリ、MEDLINE、EMBASE、PsycINFO、CINAHL、LILACS)の記録のほか、多くの試験データベースおよび灰色文献情報からの記録も含まれる。2009年6月の検索では、レビューアにより検討されるいくつかの研究が得られた。

選択基準

重症度に関わらず認知症患者を対象とし、認知障害、行動障害(睡眠障害を除く)および気分障害を治療する目的で、用量によらず経口投与したメラトニンの効果を対照群と比較した、関連性のあるすべてのランダム化比較試験(RCT)。

データ収集と分析

2~3名のレビューアが、関連性およびバイアスのリスクについて別々に論文を評価および検索し、選択した研究からデータを抽出した。エンドポイントおよびベースラインから治療終了時までのアウトカムの変化について、メラトニン治療群と対照群間の統計学的な有意差を検討した。効果の指標(平均差など)を用いて各研究を要約し、適当であれば、メタアナリシスを実施した。

主な結果

5件の研究が選択基準に適合した。これらの試験のうちの3件について、MMSE認知機能およびADASの認知機能変化スコアを統合して推定した結果、メラトニン治療により認知機能に対する効果は有意とまで言えなかった。また、そのうち2件の試験では、NPI(7週間、2.5 mgメラトニン)及びADAS非認知機能(4週間、3 mgメラトニン)の評価尺度スコアにおける変化のメタアナリシスの結果、精神病理的行動の改善(例えば、うつ、不安、及び無感情といった気分障害の減少、および幻覚、妄想、激越、易刺激性、そして食欲障害といった行動障害の減少)が有意に認められた。感度解析でも元のメタアナリシスと同様の結果がみられたため、認知機能アウトカムに対する効果が有意でないとの推定が裏付けられた。2.5 mgメラトニン投与後1年経過した時点での治療効果を評価した個々の研究によると、Philadelphia Geriatric Centre Affect Rating Scale(肯定的指標)で測定された気分障害の悪化(例えば、肯定的感情の低下)が有意に示された。その他、気分、行動および日常生活の機能に対する治療効果は有意ではなかった。メラトニン使用に関連した有害作用は、報告がなかった。

著者の結論

認知症に関連する認知機能障害の治療のためにメラトニンを用いることは、本解析では支持されなかった。ただ、精神病理的行動尺度スコアのメタアナリシスによれば、メラトニンが認知症に関連する上記の障害の治療に有効である可能性は示された。

訳注

監  訳: 大神 英一,2011.10.4

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

 

초록

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치매의 치료를 위한 멜라토닌

배경

멜라토닌 기능의 저하와 치매 증상들 사이의 관계를 제시하는 많은 연구가 있다.

목적

이 리뷰는 멜라토닌이 치매증상들의 치료에 임상적으로 효과가 있는지 그 근거를 평기하기 위한 것이다. 효과를 평가하기 위한 1차 지표는 인지, 기분, 행동, 일상생활수행능력 그리고 멜라토닌 사용의 안전성이며, 2차 지표는 삶의질, 이환율, 사망율, 입원기간, 그리고 돌봄제공자의 스트레스이다.

검색 전략

2009년 6월 29일, 검색어 MELATONIN and N-ACETYL-5-METHOXYTRYPTAMINE를The Specialized Register of the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group(CDCIG), The Cohrane Library,MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL and LILACS 에서 검색하였다. CDCIG 전문 레지스터는 모든 주요 의학 데이터베이스 -The Cohrane Library, MEDLINE, EMBASe, PsyclNFO, CINAHL, LILACS-와 임상시험 데이터베이스, 회색문헌 원자료들을 포함한다

2009년 6월분 자료까지 검색한 결과, 분석에 포함시킬만한 연구를 여럿 확인하였다.

선정 기준

치매의 중증도를 고려하지 않은 상태에서 멜라토닌이 치매 환자의 인지, 행동(수면 제외), 기분장애의 조절 효과를 보기 위해 멜라토닌을 경구투여한 실험군(용량 무관)과 대조군을 비교하는 모든 관련있는 무작위 임상시험 연구가 검토되었다.

자료 수집 및 분석

검색된 논문들은 2-3명의 평가자들이 독립적으로 타당성과 편향을 평가하고 선택된 연구로부터 자료를 추출하였다. 멜라토닌 투여군과 대조군에서 종료시점에 통계적으로 유의한 차이가 있는지 또는 시작시점의 자료와 치료 종료시점 자료를 비교할 때 변화가 있는지를 조사하였다. 각 연구는 효과의 측정치(예- 평균 차이)를 이용하여 정리하였고, 적절한 메타분석이 수행되었다.

주요 결과

5편의 연구가 포함기준을 충족하였다. 3개 연구에서 MMSE 인지 점수와 ADAS 인지 점수의 변화를 분석한 결과 인지에 대한 멜라토닌 요법의 효과는 통계적으로 유의미하지 않은 것으로 나타났다. 이 중 NPI(7주간 2.5mg 투여)와 ADAS(4주간 3mg투여)를 각각 사용하여 변화를 측정한 두 연구들을 메타분석한 결과 정신병리학적행동(우울, 불안, 무관심 등 기분저하증상, 환각, 망상, 동요, 분노, 식욕저하 등 행동저하증상)에서 유의미한 향상이 있었다. 민감도 분석 결과는 원래의 메타 분석 결과와 유사했는데 인지 향상 결과에 대한 유의미하지 않은 효과 추정치가 나타났다. 대상자들에게 1년간 멜라토닌을 2.5mg 투여한 한 연구에서는 Philadelphia Geriatric Centre Affect Rating Scale를 통해 치료효과를 추정한 결과 오히려 기분 점수(예-긍정적 감정 저하)가 유의하게 낮아진 것으로 나타났다. 다른연구에서도 기분, 행동, 일상생활수행에 대한 요법의 효과는 유의하지 않았다. 멜라토닌 사용에 따른 부작용은 보고된 바 없다.

연구진 결론

분석결과들은 치매와 관련된 인지 장애의 치료에 멜라토닌을 사용하는 것을 지지하지 않았다. 단, 정신병리학적 행동 측정 점수의 메타 분석 결과는 멜라토닌이 치매와 관련된 장애의 치료에 효과적일 수도 있음을 제시 하였다.

 

쉬운 말 요약

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멜라토닌 요법은 치매와 관련된 행동 장애의 치료에 효과적일 수 있다.

멜라토닌 기능의 저하와 치매 증상들 사이의 관계를 제시하는 많은 연구가 있다. 멜라토닌이 치매와 관련된 인지적 변화들을 조절하는가를 평가하기 위해 무작위, 위약대조 임상시험연구 3건에서 추출한 데이터에 대한 메타분석연구가 수행되었으며, 동일한 임상시험 연구들 중 2건의 연구로부터 추출한 데이터를 통해 멜라토닌이 기분 장애와 행동 장애를 조절하는가 여부를 평가하는 메타분석 연구가 수행된 바 있다. 메타분석 결과 정신병리학적 행동, 기분 측정 점수는 눈에 띄게 향상된 결과를 나타냈다. 멜라토닌 요법은 치매와 관련된 정신병리학적 행동 장애의 치료에 효과적 일 수있다. 멜라토닌이 인지적 손상의 치료에 효과성이 있음을 뒷받침하는 근거는 없었다.

역주

이 리뷰는 주정민 님 (서울대학교 의과대학 국민건강지식센터)이 번역하였습니다. 번역 내용 관련 문의는 hqcenter@snu.ac.kr로 해주시기 바랍니다.

 

Laički sažetak

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Melatonin može biti učinkovit u liječenju poremećaja ponašanja povezanih s demencijom

Postoje brojne studije koje ukazuju na povezanost između smanjenja funkcije melatonina i simptoma demencije. Statistička analiza (metaanaliza) provedena je u okviru ovog Cochrane sustavnog pregleda s podacima iz tri randomizirana, placebo kontrolirana istraživanja koja su bila ustrojena za procjenu melatonina u zbrinjavanju kognitivnih promjena povezanih s demencijom. Iz dva od ovih istraživanja podaci su također združeni radi procjene melatonina u zbrinjavanju poremećaja raspoloženja i ponašanja. Značajno poboljšani ishodi su pronađeni metaanalizom psihopatološkog ponašanja i rezultata procjene raspoloženja. Melatonin može biti učinkovit u liječenju psihopatoloških poremećaja ponašanja povezanih s demencijom. Nisu nađeni dokazi koji bi podupirali učinkovitost melatonina u liječenju kognitivnog oštećenja.

Bilješke prijevoda

Cochrane Hrvatska
Prevela: Katarina Vučić
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr