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Blood pressure lowering efficacy of angiotensin receptor blockers for primary hypertension

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Angiotensin receptor blockers (ARBs) are widely prescribed for hypertension so it is essential to determine and compare their effects on blood pressure (BP), heart rate and withdrawals due to adverse effects (WDAE).

Objectives

To quantify the dose-related systolic and/or diastolic BP lowering efficacy of ARBs versus placebo in the treatment of primary hypertension.

Search methods

We searched CENTRAL (The Cochrane Library 2007, Issue 1), MEDLINE (1966 to February 2007), EMBASE (1988 to February 2007) and reference lists of articles.

Selection criteria

Double-blind, randomized, controlled trials evaluating the BP lowering efficacy of fixed-dose monotherapy with an ARB compared with placebo for a duration of 3 to 12 weeks in patients with primary hypertension.

Data collection and analysis

Two authors independently assessed trial quality and extracted data. We contacted study authors for additional information. WDAE information was collected from the trials.

Main results

Forty six RCTs evaluated the dose-related trough BP lowering efficacy of 9 ARBs in 13 451 participants with a baseline BP of 156/101 mm Hg. The data do not suggest that any one ARB is better or worse at lowering BP. A dose of 1/8 or 1/4 of the manufacturers’ maximum recommended daily dose (Max) achieved a BP lowering effect that was 60 to 70% of the BP lowering effect of Max. A dose of 1/2 Max achieved a BP lowering effect that was 80% of Max. ARB doses above Max did not significantly lower BP more than Max. Due to evidence of publication bias, the largest trials provide the best estimate of the trough BP lowering efficacy for ARBs as a class of drugs: -8 mm Hg for SBP and -5 mm Hg for DBP. ARBs reduced BP measured 1 to 12 hours after the dose by about 12/7 mm Hg.

Authors' conclusions

The evidence from this review suggests that there are no clinically meaningful BP lowering differences between available ARBs. The BP lowering effect of ARBs is modest and similar to ACE inhibitors as a class; the magnitude of average trough BP lowering for ARBs at maximum recommended doses and above is -8/-5 mmHg.  Furthermore, 60 to 70% of this trough BP lowering effect occurs with recommended starting doses. The review did not provide a good estimate of the incidence of harms associated with ARBs because of the short duration of the trials and the lack of reporting of adverse effects in many of the trials.

摘要

背景

血管張力素受體阻滯劑對於原發性高血壓之降壓效果

血管張力素受體阻滯劑(ARBs)被廣泛用於治療高血壓,因此決定及比較它們對血壓(BP)、心率與因不良反應停藥(WDAE)的效應是必要的。

目標

在使用血管張力素受體阻滯劑的劑量與安慰劑,比較用於治療原發性高血壓時,量化相關劑量對於收縮壓及/或舒張壓降壓效果。

搜尋策略

我們搜尋CENTRAL (The Cochrane Library 2007, Issue 1)、MEDLINE (1966 to February 2007)、EMBASE (1988 to February 2007)及文章所列的參考資料。

選擇標準

雙盲、隨機、控制的試驗,病人為原發性高血壓,評估固定劑量血管張力素受體阻滯劑單一療法與安慰劑相比之降低血壓療效,為期3至12週。

資料收集與分析

二位作者獨立評估試驗的品質及擷取資料。我們與研究作者聯繫並取得額外的資訊。收集在試驗中因不良反應而停藥的資訊。

主要結論

46個隨機控制試驗評估了9種血管張力素受體阻滯劑,在13451位受試者,基礎血壓為156/101毫米汞柱,其劑量相關的谷底(trough)血壓降低效果。資料並不建議任何一種血管張力素受體阻滯劑有較佳或較差的降血壓效果。1/8或1/4的製造商建議每日最大劑量(Max)可達成其降血壓效果的60至70%。1/2的製造商建議每日最大劑量可達成其降血壓效果的80%。劑量超過製造商建議每日最大劑量無法顯著增加其降血壓效果。因為出版偏差的證據,最大型的試驗提供血管張力素受體阻滯劑作為一種藥品其谷底血壓降低效果的最佳估計值:收縮壓−8毫米汞柱及舒張壓−5毫米汞柱。血管張力素受體阻滯劑可降低於用藥後1至12小時量測的血壓約12/7毫米汞柱。

作者結論

這篇綜合論述的證據建議,在所有可取得的血管張力素受體阻滯劑之間,並無臨床有意義的降血壓效果差異。血管張力素受體阻滯劑的降血壓效果適度,作為藥品種類與血管張力素轉換?抑制劑的效果類似;最大建議劑量或以上之血管張力素受體阻滯劑降低平均谷底血壓幅度是−8/−5毫米汞柱。此外,建議起始劑量可達成其60至70%的谷底血壓降低效果。這篇文獻回顧因為試驗的期間短及許多試驗缺乏不良反應的報告所致,無法提供與血管張力素受體阻滯劑對傷害有關發生率的良好估計值。

翻譯人

本摘要由臺北榮民總醫院楊元豪翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

血管張力素受體阻滯劑對於升高的血壓之治療:一種稱為血管張力素受體阻滯劑(ARBs)的藥物,被經常用於輔助降低升高的血壓(BP)。這種類的藥物包括losartan、candesartan、eprosartan、irbesartan、telmisartan及valsartan。我們詢問這種類的藥物可降低多少血壓以及這類藥物個別之間是否有差異。我們搜尋可取得的科學文獻,找到所有試驗的證據來評估這個問題。篩選46個隨機分配受試者服用血管張力素受體阻滯劑或是無藥性物質(安慰劑)的試驗。這些試驗評估了9種血管張力素受體阻滯劑在13451位受試者於約7週的血壓降低效果。沒有任一種血管張力素受體阻滯劑顯示出較佳或較差的血壓降低效果,且大部分的血壓降低效果發生在最初起始劑量。平均降低谷底血壓效果的最佳估計值是適度的,−8/−5毫米汞柱,與血管張力素轉換?抑制劑這類藥物的效果相同。因為報告的缺乏及試驗的短期,這篇文獻回顧無法提供與這類藥物有關傷害的良好估計值。

摘要

血管紧张素受体阻滞剂对于原发性高血压的降压效果

研究背景

ARBs(血管紧张素受体阻滞剂)被广泛应用于治疗高血压,因此评估它们对血压、心率的影响以及因不良反应停药(WDAE)特征是非常重要的。

研究目的

与安慰剂比较,定量评估ARBs降低原发性高血压病人收缩压及/或舒张压的剂量-反应关系。

检索策略

检索了CENTRAL (The Cochrane Library,2007年第1期)、MEDLINE (1966年–2007年2月)、EMBASE (1988年–2007年2月)数据库及文章的参考文献。

标准/纳入排除标准

双盲的随机对照试验,对照组使用安慰剂,实验组使用固定剂量的ARBs治疗原发性高血压患者,评估其为期3至12周的降压效果。

数据收集与分析

二名评价者独立评估试验的质量及提取数据。我们还与研究作者联系以获得更多信息,并收集在试验中因不良反应而停药的信息。

主要结果

46个随机对照试验,共评价了9种ARBs 对13451位基础血压为156/101mmHg的受试者的最低降压效果,及其与剂量的相关关系。数据表明,各种ARBs的降压效果都比较相似。给予药品制造商建议的每日最大剂量(Max)的1/8或1/4,即可达到其最大降压效果的60%至70%。而如果给予Max剂量的1/2,则可达到其最大降压效果的80%。当给药剂量超过Max剂量时,无法显著增加其降压效果。因为存在发表偏倚,最大样本的一项试验显示: ARBs所能达到的最佳降压效果估计值为: 收缩压−8mmHg,舒张压−5mmHg。ARBs用药后1至12小时,血压可降低约12/7mmHg。

作者结论

本篇Meta分析的证据显示,现有的各种ARBs之间并无具有临床意义的降压效果差异,且ARBs总体降压效果一般,与ACE抑制剂的效果相似;最大建议剂量及以上的ARBs能够降低平均谷底血压幅度为−8/−5mmHg。此外,制造商建议的起始剂量可达到谷底血压降低效果的60%至70%。由于试验持续时间短,许多试验也缺乏不良反应报告,因此本系统评价无法对ARBs的不良反应进行很好的评估。

アブストラクト

原発性高血圧症に対するアンジオテンシン受容体拮抗薬の降圧効果

背景

アンジオテンシン受容体拮抗薬(ARB)は、高血圧症に対して広く処方されている。そのため、血圧(BP)、心拍数、有害作用による中止(WDAE)に対する影響を決定し、比較することが不可欠である。

目的

原発性高血圧症の治療におけるARBによる収縮期血圧および/または拡張期血圧の用量関連降圧効果をプラセボと比較し、定量化する。

検索戦略

CENTRAL(コクラン・ライブラリ2007年第1号)、MEDLINE(1966年~2007年2月)、EMBASE(1988年~2007年2月)および論文の参考文献リストを検索した。

選択基準

原発性高血圧症患者を対象に3~12週間にわたって、ARBの固定用量単剤療法の降圧効果をプラセボと比較評価している二重盲検ランダム化比較試験。

データ収集と分析

2名のレビューアが独自に試験の質を評価し、データを抽出した。その後追加された情報について研究著者に問い合わせた。試験からWDAE情報を収集した。

主な結果

46件のランダム化比較試験(RCT)で、ベースライン血圧が156/101mmHgの13,451例の参加者を対象に、9種類のARBの用量関連したトラフ時での用量関連降圧効果が評価されていた。データから、降圧についていずれかひとつのARBがより優れている、またはより劣っていることは示唆されていない。製造業者の最大推奨1日用量(Max)の1/8または1/4用量で、Maxの降圧効果の60%~70%である降圧効果を達成した。Maxの1/2の用量でMaxの80%である降圧効果が達成された。Maxを上回る用量のARBは、Maxよりも有意に大きく血圧を下降させるとはいえなかった。出版バイアスのため、最大規模の試験がひとつの医薬品クラスとしてのARBのトラフ時での最高の降圧効果を示し、収縮期血圧で-8mmHg、拡張期血圧で-5mmHgとなる。ARBは投与から1~12時間後に測定した血圧を約12/7mmHg下降させた。

著者の結論

本レビューからのエビデンスは、入手可能なARBの間で臨床的に意味のある降圧に差はないことを示唆している。ARBの降圧効果は軽微であり、ひとつのクラスとしてのACE阻害薬と同程度である。最大推奨用量以上でのARBのトラフ時での平均降圧の大きさは-8/-5mmHgである。さらに、このトラフ時の降圧効果の60%~70%は、推奨初回用量で生じる。試験期間が短く、多くの試験では有害作用の報告が欠落していたために、本レビューでは、ARBに伴う有害性の発現率の望ましい推定値を提供していなかった。

訳注

監  訳: 柴田 実,2009.2.20

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Angiotensin receptor blockers for the treatment of high blood pressure

A class of drugs called angiotensin receptor blockers (ARBs) is commonly used to lower high blood pressure. This class includes drugs such as losartan (brand name: Cozaar), candesartan (Atacand), eprosartan (Teveten), irbesartan (Avapro), telmisartan (Micardis) and valsartan (Diovan). We asked how much this class of drugs lowers blood pressure and whether there is a difference between individual drugs within the class. The available scientific literature was searched to find all trials that had assessed these questions.

We found 46 trials that randomly assigned participants to take either an ARB or an inert substance (placebo). These trials evaluated the BP lowering ability of 9 different ARBs in 13 451 participants altogether. The trials followed participants for only 7 weeks (though people are typically expected to take anti-hypertension drugs for the rest of their lives). The blood pressure lowering effect was modest.  There was an 8-point reduction in the upper number that signifies the systolic pressure and a 5-point reduction in the lower number that signifies the diastolic pressure.  Most of the blood pressure lowering effect (about 70%) can be achieved with the lowest recommended dose of the drugs.  No ARB appears to be any better or worse than others in terms of blood pressure lowering ability.

Almost all of the trials in this review were funded by companies that make ARBs and serious adverse effects were not reported by the authors of half of these trials.  This could mean that the drug companies are withholding unfavorable findings related to their drugs.  Due to incomplete reporting of  the number of participants who dropped out of the trials due to adverse drug reactions, as well as the short duration of these trials, this review could not provide a good estimate of the harms associated with this class of drugs.  Prescribing the least expensive ARBs in lower doses will lead to substantial cost savings, and possibly a reduction in dose-related adverse events. 

概要

血管紧张素受体阻滞剂对于原发性高血压的降压效果

血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)通常用于治疗高血压。这类药物包括氯沙坦(商品名: 科素亚)、坎地沙坦(Atacand)、依普沙坦(Teveten)、依贝沙坦(Avapro)、替米沙坦(Micardis)及缬沙坦(Diovan)。我们需要评估这类药物降低血压的程度,以及其中各种药物之间是否有疗效差异。通过文献检索,筛选出46个试验。在这些试验中,受试者被随机分配服用ARBs或安慰剂。试验评估了9种ARBs对13451位受试者持续7周治疗的血压降低效果,结论为效果不大: 收缩压−8mmHg及舒张压−5mmHg。降压效果大部分(约70%)都来自于最低推荐剂量。各种ARBs的降压效果都比较相似。由于几乎所有实验都由药品制造商资助,因此一半的实验者都没有报告ARBs严重的不良反应,推测药品制造商可能会阻止对其产品不利的报告被公开。另外还有一些因素使得本系统评价不能评估这类药物的危害,例如因为发生不良反应而退出研究的患者不能提供完整报告,以及实验持续时间较短等。建议医生开具处方时使用价格最低且剂量最小的ARBs,这样既可以降低患者的医疗费用,还可能减少副作用。

翻译注解

本摘要由重庆医科大学中国循证卫生保健协作网(China Effective Health Care Network)翻译。

Translated by: China Effective Health Care Network

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