Blood pressure lowering efficacy of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors for primary hypertension

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

ACE inhibitors are widely prescribed for hypertension so it is essential to determine and compare their effects on blood pressure (BP), heart rate and withdrawals due to adverse effects (WDAE).

Objectives

To quantify the dose-related systolic and/or diastolic BP lowering efficacy of ACE inhibitors versus placebo in the treatment of primary hypertension.

Search methods

We searched CENTRAL (The Cochrane Library 2007, Issue 1), MEDLINE (1966 to February 2007), EMBASE (1988 to February 2007) and reference lists of articles.

Selection criteria

Double-blind, randomized, controlled trials evaluating the BP lowering efficacy of fixed-dose monotherapy with an ACE inhibitor compared with placebo for a duration of 3 to 12 weeks in patients with primary hypertension.

Data collection and analysis

Two authors independently assessed the risk of bias and extracted data. Study authors were contacted for additional information. WDAE information was collected from the trials.

Main results

Ninety two trials evaluated the dose-related trough BP lowering efficacy of 14 different ACE inhibitors in 12 954 participants with a baseline BP of 157/101 mm Hg. The data do not suggest that any one ACE inhibitor is better or worse at lowering BP. A dose of 1/8 or 1/4 of the manufacturer's maximum recommended daily dose (Max) achieved a BP lowering effect that was 60 to 70% of the BP lowering effect of Max. A dose of 1/2 Max achieved a BP lowering effect that was 90% of Max. ACE inhibitor doses above Max did not significantly lower BP more than Max. Combining the effects of 1/2 Max and higher doses gives an estimate of the average trough BP lowering efficacy for ACE inhibitors as a class of drugs of -8 mm Hg for SBP and -5 mm Hg for DBP. ACE inhibitors reduced BP measured 1 to 12 hours after the dose by about 11/6 mm Hg.

Authors' conclusions

There are no clinically meaningful BP lowering differences between different ACE inhibitors. The BP lowering effect of ACE inhibitors is modest; the magnitude of trough BP lowering at one-half the manufacturers' maximum recommended dose and above is -8/-5 mm Hg. Furthermore, 60 to 70% of this trough BP lowering effect occurs with recommended starting doses. The review did not provide a good estimate of the incidence of harms associated with ACE inhibitors because of the short duration of the trials and the lack of reporting of adverse effects in many of the trials. 

摘要

背景

血管收縮素轉換?抑制劑 (angiotensin converting enzyme, ACE)對原發性高血壓的降壓療效

血管收縮素轉換?抑制劑已廣泛使用於治療高血壓,因此決定並比較其對於血壓與心跳之效果,以及因副作用停用藥物(withdrawals due to adverse effects, WDAE) 等是很重要的。

目標

針對治療原發性高血壓,決定血管收縮素轉換?抑制劑的劑量性關係和安慰劑,對於降低收縮壓和 (或) 舒張壓的療效。

搜尋策略

我們搜尋CENTRAL (The Cochrane Library 2007年, 第一期), MEDLINE (1966年至2007年2月), EMBASE (1988年至2007年2月) 和參考文獻表單上的參考文章。

選擇標準

以隨機雙盲安慰劑對照試驗評估以單一固定劑量的血管收縮素轉換?抑制劑和安慰劑,治療原發性高血壓3至12週後,其血壓下降之療效。

資料收集與分析

兩位作者獨立的評估偏差之危險性和擷取資料。與試驗之作者接觸,以獲得額外的資料,也從試驗中收集因副作用停用藥物的資料。

主要結論

92 個試驗,12,954位基礎血壓為157/101毫米汞柱的受試者身上,評估14種不同的血管收縮素轉換?抑制劑之劑量性相關的降血壓療效。這些數據顯示沒有任何一種血管收縮素轉換?抑制劑的降壓效果較強。使用製造商建議每日最高劑量(Max)的1/8或1/4劑量,即可達到每日最高劑量降壓效果的百分之60 – 70;使用製造商建議每日最高劑量的1/2劑量,可達到每日最高劑量降壓效果的百分之90;若劑量超過製造商建議每日最高劑量,則不會顯著增加降壓療效。綜合製造商建議每日最高劑量的1/2劑量或更高劑量可以估算出,血管收縮素轉換?抑制劑這類藥物可降收縮壓8毫米汞柱和舒張壓5毫米汞柱。血管收縮素轉換?抑制劑在服藥後1 – 12小時,可降低血壓約11/6毫米汞柱。

作者結論

不同血管收縮素轉換?抑制劑並沒未在臨床上有意義的不同降壓療效。血管收縮素轉換?抑制劑的降壓效果是適度的用製造商建議每日最高劑量的1/2或更高劑量可降血壓約 8/5毫米汞柱。此外,用建議的起始劑量就可以達到百分之60 – 70的降壓效果。因為許多試驗時間很短且未報告副作用,所以這篇回顧性文章無法提供血管收縮素轉換?抑制劑造成傷害的比率。

翻譯人

本摘要由臺北榮民總醫院羅元豪翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

血管收縮素轉換?抑制劑對於高血壓的治療:這類藥物叫做血管收縮素轉換?抑制劑,常被用來治療高血壓。這類藥物包含ramipril, captopril, enalapril, fosinopril, lisinopril and quinapril。我們想問的是:這類藥物降血壓的效果有多好?個別藥物之間是否有差異?我們試著搜尋目前可獲得的科學文獻來回答這個問題。我們找到92個隨機分配受試者服用血管收縮素轉換?抑制劑或安慰劑的試驗。這些試驗評估14個不同的血管收縮素轉換?抑制劑在 12,954位受試者,降血壓的療效 (追蹤約6週),不同血管收縮素轉換?抑制劑在降壓方面似乎沒有多大差異,而且此類藥物在起始劑量時就可以達到大部分的降壓效果;最佳預估降壓效果約8/5毫米汞柱。因為試驗時間很短且未報告副作用,所以這篇回顧性文章無法提供預測這類藥物造成的傷害。

アブストラクト

原発性高血圧症に対するアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬の降圧効果

背景

ACE阻害薬は高血圧症に対して広く処方されている。そのため、血圧(BP)、心拍数、有害作用による中止(WDAE)に対するACE阻害薬の影響を明らかにし、比較することが不可欠である。

目的

原発性高血圧症の治療におけるACE阻害薬による収縮期血圧および/または拡張期血圧の用量関連降圧効果をプラセボと比較し、定量化する。

検索戦略

CENTRAL(コクラン・ライブラリ2007年第1号)、MEDLINE(1966年~2007年2月)、EMBASE(1988年~2007年2月)および論文の参考文献リストを検索した。

選択基準

原発性高血圧症患者を対象に3~12週間にわたってACE阻害薬の固定用量単剤療法の降圧効果をプラセボと比較評価している二重盲検ランダム化比較試験。

データ収集と分析

2名のレビューアが独自にバイアスリスクを評価し、データを抽出した。その後追加された情報について研究著者に問い合わせた。試験からWDAE情報を収集した。

主な結果

92件の試験で、ベースライン血圧が157/101mmHgの12,954例の参加者を対象に、14種類の各ACE阻害薬のトラフ時での用量関連降圧効果が評価されていた。データから、降圧についていずれかひとつのACE阻害薬がより優れている、またはより劣っていることは示唆されていない。製造業者の最大推奨1日用量(Max)の1/8または1/4用量で、Maxの降圧効果の60%~70%である降圧効果が達成された。Maxの1/2用量でMaxの90%である降圧効果が達成された。Maxを上回る用量のACE阻害薬は、Maxよりも有意に大きく血圧を下降させるとはいえなかった。Maxの1/2用量とそれよりも高い用量の効果を統合すると、ひとつの医薬品クラスとしてのACE阻害薬のトラフ時での平均降圧効果の推定値は、収縮期血圧で-8mmHg、拡張期血圧で-5mmHgとなる。ACE阻害薬は投与から1~12時間後に血圧を約11/6mmHg下降させた。

著者の結論

異なるACE阻害薬の間で臨床的に意味のある降圧に差はない。ACE阻害薬の降圧効果は軽微である。すなわち、製造業者の最大推奨1日用量の1/2用量以上のトラフ時の降圧の大きさは、-8/-5mmHgである。さらに、このトラフ時の降圧効果の60%~70%は、推奨初回用量で生じる。試験期間が短く、多くの試験では有害作用の報告が欠落していたために、本レビューは、ACE阻害薬に伴う有害性の発現率の望ましい推定値を提供していなかった。

訳注

監  訳: 柴田 実,2009.2.20

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

ACE inhibitors for the treatment of high blood pressure

The class of drugs called ACE inhibitors is commonly used for the treatment of elevated blood pressure. This class includes drugs such as ramipril (brand name: Altace), captopril (Capoten), enalapril (Vasotec), fosinopril (Monopril), lisinopril (Prinivil, Zestril) and quinapril (Accupril). We asked how much this class of drugs lowers blood pressure and whether there is a difference between individual drugs within the class. The available scientific literature was searched to find all the trials that had assessed this question.

We found 92 trials that randomly assigned participants to take either an ACE inhibitor or an inert substance (placebo). These trials evaluated the blood pressure lowering ability of 14 different ACE inhibitors in 12 954 participants. The trials followed participants for approximately 6 weeks (though people are typically expected to take anti-hypertension drugs for the rest of their lives). The blood pressure lowering effect was modest.  There was an 8-point reduction in the upper number that signifies the systolic pressure and a 5-point reduction in the lower number that signifies the diastolic pressure.  Most of the blood pressure lowering effect (about 70%) can be achieved with the lowest recommended dose of the drugs.  No ACE inhibitor drug appears to be any better or worse than others in terms of blood pressure lowering ability.

Most of the trials in this review were funded by companies that make ACE inhibitors and serious adverse effects were not reported by the authors of many of these trials.  This could mean that the drug companies are withholding unfavorable findings related to their drugs.  Due to incomplete reporting of  the number of participants who dropped out of the trials due to adverse drug reactions, as well as the short duration of these trials, this review could not provide a good estimate of the harms associated with this class of drugs.  Prescribing the least expensive ACE inhibitor in lower doses will lead to substantial cost savings, and possibly a reduction in dose-related adverse events.