Get access

Blood pressure lowering efficacy of loop diuretics for primary hypertension

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Antihypertensive drugs from the thiazide diuretic drug class have been shown to reduce mortality and cardiovascular morbidity. Loop diuretics are indicated and used as antihypertensive drugs but a systematic review of their blood pressure lowering efficacy or effectiveness in terms of reducing cardiovascular mortality or morbidity from randomized controlled trial evidence has not been conducted.

Objectives

To determine the dose related decrease in systolic and/or diastolic blood pressure as well as adverse events leading to patient withdrawal and adverse biochemical effects (serum potassium, uric acid, creatinine, glucose and lipids profile) due to loop diuretics versus placebo control in the treatment of patients with primary hypertension.

Search methods

Medline (1946-February 2012), EMBASE (1974-February 2012), CENTRAL (issue 2, 2012) and bibliographic citations were searched.

Selection criteria

Double blind randomized placebo controlled trials of at least 3 weeks duration comparing loop diuretic with a placebo in patients with primary hypertension defined as BP >140/90 mmHg at baseline were included.

Data collection and analysis

Two authors independently assessed the risk of bias and extracted data. Weighted mean difference and a fixed effects model were used to combine continuous outcome data. The drop outs due to adverse effects was analysed using relative risk ratio.

Main results

Nine trials evaluated the dose-related blood pressure lowering efficacy of five drugs within the loop diuretics class (furosemide 40 to 60mg, cicletanine 100 to 150 mg, piretanide 3 to 6 mg, indacrinone enantiomer -2.5 to -10.0/+80 mg and etozolin 200 mg) in 460 patients with baseline blood pressure of 162/103 mmHg for a mean duration of 8.8 weeks. The best estimate of systolic/diastolic blood pressure lowering efficacy of loop diuretics was -7.9 (-10.5, -5.4) mmHg/ -4.4 (-5.6, -2.8) mmHg . Withdrawals due to adverse effects and serum biochemical changes did not show a significant difference.

The 2012 updated search resulted in no additional new trials meeting the minimum inclusion criteria.

Authors' conclusions

Based on the limited number of published RCTs, the systolic/diastolic blood pressure lowering effect of loop diuretics is modest (-8/-4 mmHg) and is likely an overestimate due to the high risk of bias in the included studies. There are no clinically meaningful BP lowering differences between different drugs within the loop diuretic class. The dose ranging effects of loop diuretics could not be evaluated. The review did not provide a good estimate of the incidence of harms associated with loop diuretics because of the short duration of the trials and the lack of reporting of adverse effects in many of the trials.

Résumé scientifique

Efficacité des diurétiques de l'anse à diminuer la pression artérielle dans l'hypertension primaire

Contexte

Les médicaments antihypertenseurs appartenant à la classe des diurétiques thiazidiques ont montré qu'ils pouvaient réduire la mortalité et la morbidité cardiovasculaires. Les diurétiques de l'anse sont préconisés et administrés comme médicaments antihypertenseurs, mais aucune revue systématique de leur efficacité à diminuer la pression artérielle en termes de baisse de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires à partir de preuves issues d'essais contrôlés randomisés n'a été réalisée.

Objectifs

Déterminer la dose associée à une diminution de la pression artérielle systolique et/ou diastolique, ainsi que les événements indésirables provoquant le retrait prématuré du patient et les effets biochimiques indésirables (potassium sérique, acide urique, créatinine, glucose et profil de lipides) dus aux diurétiques de l'anse par rapport à un placebo dans le traitement de patients souffrant d'hypertension primaire.

Stratégie de recherche documentaire

Medline (de 1946 à février 2012), EMBASE (de 1974 à février 2009), CENTRAL (numéro 2, 2012) et des références bibliographiques ont fait l'objet de recherches.

Critères de sélection

Des essais contrôlés par placebo, randomisés, en double aveugle, d'une durée d'au moins 3 semaines comparant des diurétiques de l'anse à un placebo chez des patients souffrant d'hypertension primaire, avec une pression artérielle > 140/90 mmHg à l'inclusion, ont été inclus.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont indépendamment évalué les risques de biais et extrait des données. La différence moyenne pondérée et un modèle à effets fixes ont été utilisés pour combiner les résultats continus. Les sorties d'étude dues à des effets indésirables ont été analysées à l'aide du risque relatif.

Résultats principaux

Neuf essais ont évalué l'efficacité de cinq médicaments appartenant à la classe des diurétiques de l'anse (40 à 60 mg de furosémide, 100 à 150 mg de ciclétanine, 3 à 6 mg de pirétanide, - 2,5 à - 10,0/+ 80 mg d'indacrinone énantiomère et 200 mg d'étozoline) à diminuer la pression artérielle liée à la dose chez 460 patients ayant une pression artérielle de 162/103 mmHg à l'inclusion pendant une durée moyenne de 8,8 semaines. La meilleure évaluation de l'efficacité des diurétiques de l'anse à diminuer la pression artérielle systolique/diastolique était de - 7,9 (- 10,5, - 5,4) mmHg/- 4,4 (- 5,6, - 2,8) mmHg. Les arrêts prématurés dus à des effets indésirables et des modifications biochimiques sériques ne montraient pas de différence significative.

Les recherches mises à jour en 2012 n'ont pas permis d'obtenir de nouveaux essais supplémentaires répondant aux critères d'inclusion minimaux.

Conclusions des auteurs

D'après le nombre limité d'ECR publiés, l'effet des diurétiques de l'anse pour diminuer la pression artérielle systolique/diastolique est modeste (- 8/- 4 mmHg) et a probablement été surévalué en raison des risques de biais élevés dans les études incluses. Il n'existe aucune différence de diminution de la pression artérielle cliniquement significative entre les différents médicaments appartenant à la classe des diurétiques de l'anse. Les effets de la dose de diurétiques de l'anse n'ont pas pu être évalués. La présente revue n'a pas correctement évalué l'incidence des dangers associés aux diurétiques de l'anse en raison de la courte durée des essais et du manque de notification des effets indésirables dans de nombreux essais.

アブストラクト

原発性高血圧に対するループ利尿薬による血圧下降の有効性

背景

サイアザイド系利尿薬クラスの降圧薬は、死亡率および心血管系罹病率を低下させることが示されている。ループ利尿薬は降圧薬として適応され使用されているが、心血管系死亡率と罹病率の低下という点での血圧下降の有効性について、ランダム化比較試験(RCT)によるシステマティック・レビューは実施されていない。

目的

原発性高血圧患者の治療において、プラセボコントロールに比べたループ利尿薬による収縮期および/または拡張期血圧の用量依存性の低下、ならびに中止に至った有害事象および有害な生化学的影響(血清カリウム、尿酸、クレアチニン、糖、および脂質プロファイル)を検討すること。

検索戦略

Medline(1946~2012年2月)、EMBASE(1974~2012年2月)、CENTRAL(2012年第2号)、および参考文献の引用を検索した。

選択基準

ベースライン血圧が140/90 mmHg超と定義した原発性高血圧患者を対象に、ループ利尿薬をプラセボと比較している3週間以上の期間の二重盲検ランダム化プラセボ対照比較試験。

データ収集と分析

2名のレビューアが別々にバイアスリスクを評価しデータを抽出した。重み付け平均差および固定効果モデルを用いて連続的アウトカムデータを統合した。有害作用による脱落は相対リスク比を用いて解析した。

主な結果

9件の試験がベースライン血圧162/103 mmHgの患者460名を対象に、平均8.8週間、ループ利尿薬クラスの5つの薬剤(フロセミド40~60mg、シクレタニン100~150 mg、ピレタニド3~6 mg、インダクリノン鏡像異性体-2.5~-10.0/+80 mg、エトゾリン200 mg)の用量依存性の血圧下降への有効性を評価していた。ループ利尿薬による収縮期/拡張期血圧下降有効性の最大推定値は、-7.9 (-10.5、-5.4) mmHg/ -4.4 (-5.6、-2.8) mmHgであった。有害作用による投与中止および血清生化学検査値の変動に有意差はなかった。 2012年の更新検索では、最小限の選択基準を満たす、その後追加された新規の試験はなかった。

著者の結論

発表されている限定的な数のRCTに基づくと、ループ利尿薬による収縮期/拡張期血圧下降効果は軽微(-8/-4 mmHg)で、選択した研究におけるバイアスが高リスクであるため過大評価の可能性がある。ループ利尿薬クラス内の異なる薬剤間に臨床的に意味のある血圧下降の差はなかった。ループ利尿薬の用量依存性の効果を評価できなかった。本レビューでは、試験期間が短く、試験の多くが有害な作用の報告をしていないため、ループ利尿薬に関連した有害作用の発現率を十分推定することはできなかった。

Plain language summary

Loop diuretics cause modest blood pressure lowering

Loop diuretics are more commonly used to reduce water retention, but are also indicated to lower elevated blood pressure. We asked how much this class of drugs lowers blood pressure, whether there is a difference between individual drugs within the class and what is the estimate of the harms associated with this class of drugs. The available scientific literature was searched to find all the trials that had assessed these questions. We found 9 trials studying the blood pressure lowering ability of 5 different loop diuretics (furosemide, cicletanine, piretanide, indacrinone and etozolin) in 460 participants. The blood pressure lowering effect was modest, with systolic pressure lowered by 8 mmHg and diastolic pressure by 4 mmHg. No loop diuretic drug appears to be any better or worse than others in terms of blood pressure lowering ability. Due to lack of reporting and the short duration of these trials, this review could not provide an estimate of the harms associated with loop diuretics.

Résumé simplifié

Les diurétiques de l'anse diminuent modestement la pression artérielle

Les diurétiques de l'anse sont plus couramment utilisés pour réduire la rétention d'eau, mais sont aussi prescrits pour diminuer une pression artérielle élevée. Nous avons posé la question de savoir dans quelle mesure cette classe de médicaments diminuait la pression artérielle, s'il existait une différence entre des médicaments particuliers dans cette classe et quelle était l'évaluation des dangers associés à cette classe de médicaments. La littérature scientifique disponible a fait l'objet de recherches afin d'identifier tous les essais ayant traité ces questions. Nous avons trouvé 9 essais examinant la capacité de 5 diurétiques de l'anse différents (furosémide, ciclétanine, pirétanide, indacrinone et étozoline) à diminuer la pression artérielle chez 460 participants. L'effet de diminution de la pression artérielle était modeste, avec une diminution de la pression systolique de 8 mmHg et de la pression diastolique de 4 mmHg. Aucun diurétique de l'anse ne semble être plus ou moins efficace que les autres en termes de capacité à diminuer la pression artérielle. En raison du manque de notification et de la courte durée de ces essais, cette revue n'a pas pu évaluer les dangers associés aux diurétiques de l'anse.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 13th September, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

平易な要約

ループ利尿薬による軽微な血圧下降作用

ループ利尿薬は水分貯留を低減させるために使用されることの方が一般的だが、上昇した血圧を下げるためにも適応される。このクラスの薬剤がどの程度血圧を下げ、クラス内の個々の薬剤で差があるか、このクラスの薬剤に関連した有害性として何が推定されるか検討した。入手可能な学術文献を検索し、この疑問に取り組んでいるすべての試験を見出した。参加者460名で、5つの異なるループ利尿薬(フロセミド、シクレタニン、ピレタニド、インダクリノン、エトゾリン)の血圧下降能を検証している9件の試験を認めた。血圧下降の効果は軽微で、収縮期血圧は8 mmHg、拡張期血圧は4 mmHgだけ下がった。血圧下降作用の点で、あるループ利尿薬が他のものより有効または無効ということはなかった。これらの試験の報告内容の欠如および短期間の実施のため、ループ利尿薬に関連した有害性について推定することができなかった。

訳注

監  訳: 曽根 正好,2012.12.27

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Get access to the full text of this article