Intervention Review

Lithium for schizophrenia

  1. Stefan Leucht1,*,
  2. Werner Kissling2,
  3. John McGrath3

Editorial Group: Cochrane Schizophrenia Group

Published Online: 18 JUL 2007

Assessed as up-to-date: 21 MAY 2007

DOI: 10.1002/14651858.CD003834.pub2


How to Cite

Leucht S, Kissling W, McGrath J. Lithium for schizophrenia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 3. Art. No.: CD003834. DOI: 10.1002/14651858.CD003834.pub2.

Author Information

  1. 1

    Technische Universität München Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, München, Germany

  2. 2

    Technische Universität München Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie , München, Germany

  3. 3

    Queensland Centre for Schizophrenia Research, The Park Centre for Mental Health, Wacol, Queensland, Australia

*Stefan Leucht, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Technische Universität München Klinikum rechts der Isar, Möhlstr. 26, München, 81675, Germany. Stefan.Leucht@lrz.tu-muenchen.de.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 18 JUL 2007

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Abstract

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Background

Many people with schizophrenia do not achieve a satisfactory treatment response with ordinary antipsychotic drug treatment. In these cases, various add-on medications are used, among them lithium.

Objectives

To review the effects of lithium for the treatment of schizophrenia and schizophrenia-like psychoses.

Search methods

We searched the Cochrane Schizophrenia Group's register (November 2006). This register is compiled by methodical searches of BIOSIS, CINAHL, Dissertation abstracts, EMBASE, LILACS, MEDLINE, PSYNDEX, PsycINFO, RUSSMED, Sociofile, supplemented with hand searching of relevant journals and numerous conference proceedings. We also contacted pharmaceutical companies and authors of relevant studies to identify further trials and to obtain original patient data.

Selection criteria

We included all randomised controlled trials comparing lithium to antipsychotics or to placebo (or no intervention), whether as sole treatment or as an adjunct to antipsychotic medication for the treatment of schizophrenia and/or schizophrenia-like psychoses.

Data collection and analysis

We extracted data independently. For homogenous dichotomous data we calculated random effects, relative risk (RR), 95% confidence intervals (CI) and, where appropriate, numbers needed to treat (NNT) on an intention-to-treat basis. For continuous data, we calculated weighted mean differences (WMD).

Main results

The update search in 2006 did not detect further studies that met our inclusion criteria. The review thus still includes 20 studies with a total of 611 participants. Most studies were small, of short duration and incompletely reported, but a number of authors were willing to share their data with us. Three studies comparing lithium with placebo as the sole treatment showed no difference in any of the outcomes we analysed. In eight studies comparing lithium with antipsychotic drugs as the sole treatment, more participants in the lithium group left the studies early (n=270, RR 1.8, CI 1.2 to 2.9, NNT 9, CI 5 to 33). Several of the outcomes relating to these studies suggested that lithium is less effective than antipsychotic drugs, but it was difficult to summarise the data because a variety of rating scales were used in the studies. Eleven studies examined whether the augmentation of antipsychotic drugs with lithium salts is more effective than antipsychotic drugs alone. More participants who received lithium augmentation had a clinically significant response (n=244, RR 0.8, CI 0.7 to 0.96, NNT 8, CI 4 to 33). However, statistical significance became borderline when participants with schizoaffective disorders were excluded in a sensitivity analysis (n=120, RR 0.8, CI 0.6 to 1.0, p=0.07). Furthermore, more participants in the lithium augmentation groups left the studies early (n=320, RR 2.0 CI 1.3 to 3.1, NNT 7, CI 4 to 14), suggesting a lower acceptability of lithium augmentation compared to those on antipsychotics alone. No superior efficacy of lithium augmentation in any specific aspect of the mental state was found. While based on very little data, there were no differences between groups for adverse events.

Authors' conclusions

There is no randomised trial-based evidence that lithium on its own is an effective treatment for people with schizophrenia. The evidence available on augmentation of antipsychotics with lithium is inconclusive, but does justify further, large, simple and well-designed trials. These should concentrate on two target groups: 1) people with no affective symptoms, so that trialists can determine whether lithium has an effect on the core symptoms of schizophrenia, 2) people with schizoaffective disorders for whom lithium is widely used in clinical practice, although there is no evidence to support this use.

 

Plain language summary

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Lithium for schizophrenia

Lithium is a mood-stabilising agent which is also used as an adjunctive treatment to antipsychotics for schizophrenia. The findings in this review show that there is no evidence that lithium on its own is effective for people with schizophrenia or schizoaffective disorder. There is some evidence for the effectiveness of lithium as an adjunctive treatment to antipsychotic drugs, but this result was inconclusive.

 

Résumé

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Lithium dans la schizophrénie

Contexte

De nombreuses personnes atteintes de schizophrénie ne répondent pas suffisamment bien au traitement antipsychotique classique. Dans ce cas, plusieurs médicaments complémentaires sont utilisés, parmi lesquels le lithium.

Objectifs

Examiner les effets du lithium dans le traitement de la schizophrénie et des psychoses schizophréniformes.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre du groupe Cochrane sur la schizophrénie (novembre 2006). Ce registre est constitué de recherches méthodiques dans BIOSIS, CINAHL, Dissertation abstracts, EMBASE, LILACS, MEDLINE, PSYNDEX, PsycINFO, RUSSMED et Sociofile, complétées par des recherches manuelles dans des revues pertinentes et de nombreux actes de conférence. Nous avons également contacté des sociétés pharmaceutiques et les auteurs des études pertinentes afin d'identifier d'autres essais et obtenir les données originales des patients.

Critères de sélection

Nous avons inclus tous les essais contrôlés randomisés comparant du lithium à des antipsychotiques ou à un placebo (ou une absence d'intervention), en tant que traitement seul ou combiné à un médicament antipsychotique dans le traitement de la schizophrénie et/ou des psychoses schizophréniformes.

Recueil et analyse des données

Les données ont été extraites de manière indépendante. Pour les données dichotomiques homogènes, le risque relatif (RR) à effets aléatoires, les intervalles de confiance (IC) à 95 % et, le cas échéant, le nombre de sujets à traiter (NST) ont été calculés sur la base de l'intention de traiter. Pour les données continues, nous avons calculé les différences moyennes pondérées (DMP).

Résultats Principaux

La mise à jour de 2006 n'a pas permis d'identifier d'autres études remplissant nos critères d'inclusion. Cette revue inclut donc toujours 20 études portant sur un total de 611 participants. La plupart des études étaient petites, de courte durée et présentaient une notification incomplète, mais plusieurs auteurs ont accepté de partager leurs données avec nous. Trois études comparant du lithium à un placebo en tant que traitement unique ne montraient aucune différence pour aucun des critères de jugement analysés. Dans huit études comparant du lithium à des médicaments antipsychotiques en tant que traitement unique, davantage de participants du groupe du lithium abandonnaient les études de manière prématurée (n = 270, RR de 1,8, IC entre 1,2 et 2,9, NST de 9, IC entre 5 et 33). Plusieurs des critères de jugement en rapport avec ces études suggéraient que le lithium était moins efficace que les médicaments antipsychotiques, mais les données étaient difficiles à résumer car plusieurs échelles d'évaluation étaient utilisées. Onze études examinaient l'efficacité de l'ajout de sels de lithium aux médicaments antipsychotiques par rapport aux médicaments antipsychotiques seuls. Davantage de participants du groupe de l'ajout de lithium présentaient une réponse cliniquement significative (n = 244, RR de 0,8, IC entre 0,7 et 0,96, NST de 8, IC entre 4 et 33). Néanmoins, la signification statistique devenait marginale lorsque les participants atteints de troubles schizo-affectifs étaient exclus de l'analyse de sensibilité (n = 120, RR de 0,8, IC entre 0,6 et 1,0, p = 0,07). De plus, davantage de participants des groupes de l'ajout de lithium arrêtaient les études de manière prématurée (n = 320, RR de 2,0, IC entre 1,3 et 3,1, NST de 7, IC entre 4 et 14), ce qui suggérait une acceptabilité inférieure de l'ajout de lithium par rapport aux antipsychotiques seuls. L'ajout de lithium ne présentait pas d'efficacité supérieure pour aucun aspect spécifique de l'état mental. Sur la base de données très limitées, aucune différence entre les groupes n'était observée concernant les événements indésirables.

Conclusions des auteurs

Aucune preuve issue d'essais randomisés n'indique que le lithium est, à lui seul, efficace dans le traitement des patients schizophrènes. Les preuves disponibles concernant l'ajout de lithium aux antipsychotiques ne sont pas concluantes mais justifient d'autres essais à grande échelle, simples et bien planifiés. Ces essais devraient se concentrer sur deux groupes cibles : 1) les patients sans symptômes affectifs, pour que les investigateurs puissent déterminer si le lithium a un effet sur les principaux symptômes de la schizophrénie et 2) les patients atteints de troubles schizo-affectifs pour lesquels le lithium est largement utilisé en milieu clinique sans qu'aucune preuve ne vienne justifier cette pratique.

 

Résumé simplifié

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Lithium dans la schizophrénie

Lithium dans la schizophrénie

Le lithium est un agent stabilisateur de l'humeur également utilisé en traitement complémentaire des antipsychotiques dans la schizophrénie. Les résultats de cette revue montrent qu'il n'existe aucune preuve de l'efficacité du lithium en tant que traitement individuel chez les patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif. Certaines preuves indiquent que le lithium est efficace en complément des médicaments antipsychotiques, mais ce résultat n'était pas concluant.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st November, 2012
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

 

摘要

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背景

Lithium使用於精神分裂症.

很多精神分裂症的病人在使用原來普通抗精神病藥物並無法達到令人滿意的治療效果. 在這些案例使用各種不同額外加入的藥物,其中一種為lithium.

目標

回顧lithium在治療精神分裂症和類精神分裂症精神病的效果

搜尋策略

我們搜索了the Cochrane Schizophrenia Group's register (November 2006). 這個登錄系統是藉由方法性的搜尋BIOSIS, CINAHL, Dissertation abstracts, EMBASE, LILACS, MEDLINE, PSYNDEX, PsycINFO, RUSSMED, Sociofile,手動收尋適合的期刊和許多正在進行的會議來完成的. 我們也聯絡了藥廠公司和適合研究的作者來將未來的研究納入和取得原始病人的資料.

選擇標準

我們納入了所有比較Lithium和抗精神病藥物或是安慰劑的隨機對照試驗,無論那是單一治療精神分裂症和/或類精神分裂症精神病或是被當作額外加入抗精神病藥物.

資料收集與分析

我們各自獨立的擷取數據. 為了將數據做同質性的二分,我們在治療意向分析法的基礎上以隨機效應模式來計算了相對危險性(RR),95%信賴區間(CI),如果適切的話,也計算了益一需治數(NNT). 為了連續資料,我們也計算了加權平均差異(WMD)

主要結論

在2006年更新的搜尋,我們並未發現有符合我們納入標準的更進一步研究. 回顧仍然僅為那包含611個受試者的20個研究. 大部分的研究. 大部分的研究為小型,或是短期,或是並未被完整報告,但是一些作者願意將ㄊ們的數據分享給我們.3個比較以lithium當成單一治療與安慰劑比較的研究顯示在任何我們分析的結果上並無差異. 在八個比較單獨使用Lithium與抗精神病藥物比較的研究,更多的受試者提早離開研究(n = 270, RR 1.8, CI 1.2 to 2.9, NNT 9, CI 5 to 33). 許多合這些研究相關的結果顯示lithium比抗精神病藥物較無效果,但是因為這些研究使用各式各樣的評分量表,所以很難去總結這些數據.11個研究顯示抗精神病藥物加上lithium salts使用比單獨使用抗精神病藥物有效. 更多的接受額外加入lithium的受試者有臨床上明顯的反應(n = 244, RR 0.8, CI 0.7 to 0.96, NNT 8, CI 4 to 33). 然而當敏感性分析排除分裂性精神病時,統計上的顯著變得曖昧不明(n = 120, RR 0.8, CI 0.6 to 1.0, p = 0.07). 此外,在額外加lithium組更多的受試者提早離開試驗(n = 320, RR 2.0 CI 1.3 to 3.1, NNT 7, CI 4 to 14), 所以額外加lithium跟單獨使用抗精神病藥物比較看起來有較低的被接受性. 額外加lithium並未對精神狀態的任何特別的層面有較優的效果. 根據非常小的資料,各組在副作用方面並未有差異.

作者結論

並未有以隨機試驗為基礎來證實lithium自己為一個對精神分裂症病患有效果的治療. 目前可採用的lithium附加於抗精神病藥的證據仍是未下結論的,但進一步的,大型的,簡單的和設計良好的的試驗是需要的. 這些試驗應該關注於兩個主要的族群:1.沒有情感性症狀的病人,所以研究設計者可以去判定lithium是否對精神分裂症的核心症狀有效果.2. lithium臨床上已廣泛使用於分裂情感性疾病的病人,雖然並無證據去支持這樣的使用

翻譯人

本摘要由彰化基督教醫院王智仁翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

Lithium是一個情緒穩定劑也是被當作治療精神分裂症附加於抗精神病藥的療法. 這個回顧的發現顯示並無證據顯示lithium本身在治療精神分裂症或是分裂情感性疾患的病患有效果. 有些證據顯示lithium作為抗精神病藥物的附加治療有效果,但結果仍是不確定的.