Oral morphine for cancer pain

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This is an updated version of a previous Cochrane review first published in Issue 4, 2003 of The Cochrane Library. Morphine has been used for many years to relieve pain. Oral morphine in either immediate release or modified release form remains the analgesic of choice for moderate or severe cancer pain.


To determine the efficacy of oral morphine in relieving cancer pain and to assess the incidence and severity of adverse effects.

Search methods

The following databases were searched: Cochrane Pain, Palliative and Supportive Care Group Trials Register (December 2006); Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2006, Issue 4); MEDLINE (1966 to December 2006); and EMBASE (1974 to December 2006).

Selection criteria

Published randomised controlled trials (RCTs) reporting on the analgesic effect of oral morphine in adults and children with cancer pain. Any comparator trials were considered. Trials with fewer than ten participants were excluded.

Data collection and analysis

One review author extracted data, which was checked by the other review author. There were insufficient comparable data for meta-analysis to be undertaken or to produce numbers-needed-to-treat (NNT) for the analgesic effect.

Main results

In this update, nine new studies with 688 participants were added. Fifty-four studies (3749 participants) met the inclusion criteria. Fifteen studies compared oral modified release morphine (Mm/r) preparations with immediate release morphine (MIR). Twelve studies compared Mm/r in different strengths, five of these included 24-hour modified release products. Thirteen studies compared Mm/r with other opioids. Six studies compared MIR with other opioids. Two studies compared oral Mm/r with rectal Mm/r. Two studies compared MIR with MIR by a different route of administration. One study was found comparing each of the following: Mm/r tablet with Mm/r suspension; Mm/r with non-opioids; MIR with non-opioids; and oral morphine with epidural morphine.

Morphine was shown to be an effective analgesic. Pain relief did not differ between Mm/r and MIR. Modified release versions of morphine were effective for 12 or 24-hour dosing depending on the formulation. Daily doses in studies ranged from 25 mg to 2000 mg with an average of between 100 mg and 250 mg. Dose titration were undertaken with both instant release and modified release products. Adverse effects were common but only 4% of patients discontinued treatment because of intolerable adverse effects.

Authors' conclusions

The randomised trial literature for morphine is small given the importance of this medicine. Most trials recruited fewer than 100 participants and did not provide appropriate data for meta-analysis. Trial design was frequently based on titration of morphine or comparator to achieve adequate analgesia, then crossing participants over in crossover design studies. It was not clear if these trials are sufficiently powered to detect any clinical differences between formulations or comparator drugs. Studies added to the review reinforce the view that it is possible to use modified release morphine to titrate to analgesic effect. There is qualitative evidence for effectiveness of oral morphine which compares well to other available opioids. There is limited evidence to suggest that transmucosal fentanyl provides more rapid pain relief for breakthrough pain compared to morphine.




這是Cochrane Library之前首次發行於Issue 4, 2003的Cochrane review的更新版。嗎啡用來緩解疼痛已行之多年。口服嗎啡無論是立即釋放劑型或是緩釋劑型,仍都是中度或重度癌痛的止痛劑選擇。




於下列資料庫搜尋:Cochrane Pain, Palliative and Supportive Care Group Trials Register (December 2006);Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library2006, Issue 4); MEDLINE (1966 to December 2006); and EMBASE (1974 to December2006).




由一位回顧作者擷取資料,再由另一位作者複查。所得到的比較性資料不足以對止痛作用進行整合分析(metaanalysis)或獲得numbersneededtotreat (NNT)數據。




嗎啡的隨機試驗文獻少到不足以顯示此藥物之重要性。大部分試驗的受試者都少於100人,所以無法提供適當資料以進行整合分析(metaanalysis)。試驗設計通常用嗎啡或是與其比較的藥品以劑量調整到出現適當止痛效果為基礎,然後再以交叉設計的研究設計將受試者交叉互換。這些試驗是否有足夠能力檢測出不同劑型或是被比較藥品之間任何的臨床差異並不明確。在初次文獻回顧後加入的試驗確定了緩釋劑型嗎啡也可用劑量調整的方式達到止痛的觀點。口服嗎啡在效力上有定性的證據,與其他鴉片類製劑比較起來並不遜色。並無足夠證據顯示在突破疼痛(breakthrough pain)上,經黏膜投予的fentanyl比嗎啡能提供更快速的疼痛緩解效果。



此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。




Morphine orale contre la douleur du cancer


Cette revue est une version mise à jour d'une revue Cochrane publiée initialement dans le numéro 4, 2003 de la bibliothèque Cochrane. La morphine est utilisée depuis de nombreuses années pour soulager la douleur. La morphine orale, sous sa forme à diffusion immédiate ou diffusion modifiée, reste l'analgésique de choix pour la douleur du cancer modérée ou sévère.


Déterminer l'efficacité de la morphine orale pour soulager la douleur du cancer et évaluer l'incidence et la gravité des effets indésirables.

Stratégie de recherche documentaire

Les bases de données suivantes ont été consultées : Registre d'essais du groupe Cochrane sur la douleur et les soins palliatifs (décembre 2006) ; le registre Cochrane central des essais contrôlés (CENTRAL) (la bibliothèque Cochrane 2006, numéro 4) ; MEDLINE (de 1966 à décembre 2006) ; et EMBASE (de 1974 à décembre 2006).

Critères de sélection

Essais contrôlés randomisés (ECR) publiés rapportant l'effet analgésique de la morphine orale chez des adultes et des enfants souffrant de douleur du cancer. Tous les essais de comparateurs ont été pris en compte. Les essais comprenant moins de dix participants ont été exclus.

Recueil et analyse des données

Un auteur de la revue a extrait les données et l'autre auteur de la revue les a vérifiées. Les données comparables étaient insuffisantes pour réaliser une méta-analyse ou produire le nombre de sujets à traiter pour observer un bénéfice du traitement (NST) pour l'effet analgésique.

Résultats Principaux

Dans cette mise à jour, neuf études avec 688 participants ont été ajoutées. Cinquante-quatre études (3749 participants) était conforme aux critères d'inclusion. Quinze études comparaient des préparations de morphine orale à diffusion modifiée (Mm/r) et de la morphine à diffusion immédiate (MIR). Douze études comparaient la Mm/r de différentes forces, cinq d'entre elles incluaient des produits à diffusion modifiée pendant 24 heures. Treize études comparaient la Mm/r à d'autres opioïdes. Six études comparaient la MIR à d'autres opioïdes. Deux études comparaient la Mm/r orale et la Mm/r rectale. Deux études comparaient la MIR et la MIR par une voie d'administration différente. Une étude comparait les différents éléments suivants : pilules de Mm/r et suspension de Mm/r ; Mm/r et non-opioïdes ; MIR et non-opioïdes ; et morphine orale et morphine épidurale.

Il a été démontré que la morphine est un analgésique efficace. Aucune différence n'a été observée entre la Mm/r et la MIR en termes de soulagement de la douleur. Les versions à diffusion modifiée de la morphine étaient efficaces pour les dosages de 12 ou 24 heures, selon la formulation. Les doses quotidiennes dans les études étaient comprises entre 25 mg et 2 000 mg, avec une moyenne comprise entre 100 mg et 250 mg. L'analyse du dosage a été entreprise avec les produits à diffusion instantanée et à diffusion modifiée. Les effets indésirables étaient fréquents, mais 4 % seulement des patients ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables intolérables.

Conclusions des auteurs

La littérature d'effets randomisés pour la morphine est pauvre étant donné l'importance de ce médicament. La plupart des essais avaient recruté moins de 100 participants et ne fournissaient pas des données appropriées pour une méta-analyse. Les plans d'étude étaient fréquemment fondés sur l'analyse des doses de morphine ou des comparateurs pour obtenir une analgésie adéquate, puis des études de comparaisons de participants dans des études croisées. Il n'a pas été déterminé clairement si ces essais avaient une puissance suffisance pour détecter des différences cliniques entre formulations ou médicaments comparateurs. Les études ajoutées à la revue renforcent l'idée qu'il st possible d'utiliser de la morphine à diffusion modifiée pour doser l'effet analgésique. Il existe des preuves qualitatives de l'efficacité de la morphine orale qui est comparable à d'autres opioïdes disponibles. Les preuves sont en revanche limitées en ce qui concerne l'idée que le fentanyl transmuqueux soulage plus rapidement la douleur en cas de crise que la morphine.

Plain language summary

Oral morphine for cancer pain

Morphine taken by mouth is an effective pain-killer for cancer pain. Pain is commonly experienced by people with cancer, and morphine is considered the gold standard for relieving pain when it becomes moderate to severe. This review aimed to assess the effectiveness of oral morphine, and 54 studies were found. However, the majority of these studies were designed to show that different formulations of morphine were effective, and this made it difficult to extract useful information on the effectiveness of morphine itself. Nevertheless, these trials show that morphine gives good relief for cancer pain but with some unwanted effects, mainly constipation and nausea and vomiting.

Résumé simplifié

Morphine orale contre la douleur du cancer

Morphine orale contre la douleur du cancer

La morphine prise oralement est un analgésique efficace contre la douleur du cancer. Les personnes atteintes de cancer souffrent souvent de douleur. La morphine est considérée comme le médicament de prédilection pour soulager cette douleur lorsqu'elle devient modérée à sévère. Cette revue visait à évaluer l'efficacité de la morphine orale. 54 études ont été identifiées. Cependant, le plan d'étude de la majorité d'entre elles visait à démontrer que différentes formulations de morphine étaient efficaces. Il a donc été difficile d'extraire des informations utiles sur l'efficacité de la morphine en elle-même. Cependant, ces essais mettent en évidence que la morphine soulage efficacement la douleur du cancer mais avec certains effets indésirables, principalement la constipation, des nausées et des vomissements.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st August, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français